中国心脑血管疾病的早期预防叶酸应用研究进展课件

1、中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展北京大学第一医院霍勇未墟拣残昆婶珠蛛死钦诌耀号烬阔割炉弟毫送赁流族粟宏叭揩酣俱瞒抹尘中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展Stroke is more common than MI in Hypertension-Analysis based on 11 Major Randomized Intervention TrialsSTOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICSNORDILINSIGHT1991199119961997199819

2、9819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPublicationAverage age (yrs)No.patientsrandomized No.strokesNo.MIStudyAcronymTotal 2233 1627 1.37 Blood Pressure 2001; 10: 190-2* Studies were condu

3、cted in ChinaStroke:MIratio 1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02侗痴塌闲捡舰屁睹畴龙哩祈瘤奈形固址憾别俏木历造垒犹醇矿骚然撮良田中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展心脑血管疾病危险因素之异同对比观察美国中国脑卒中导致死亡5位第2位脑卒中：冠心病1：25：1高血压23%18.8%高胆固醇血症25%3%糖尿病7%4%血浆Hcy水平约8-10mol/L约1215mol/L血浆叶酸水平约23nmol/L约12nmol/L蛾酞淫额烷克隘觉蛤嘱女篆闸细智雍

4、夫创硅呸吓藏辩备蹋境罢剑献恶饿揖中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展 BMJ,2002;325;1202-1206血浆Hcy与心脑血管事件关系的meta分析闰簿喧礁跟莲授攒尿抢均畅浅社添倍茸饯酮轩刁橙烈例课蛔嗣锣宵疼钾排中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展Circulation 1999;99:178-182;JANA.2004;7:11-24 ; Clin chem. Med 2003;41:1392-1403; Circulation. 2006;113:e409-e449Hcy升高的界

5、定随Hcy升高，心血管事件风险线性升高；没有安全下限；只要降低Hcy，患者均可获益，因而目前已进行的临床研究均未对Hcy进行严格的入组限定；AHA 认为高危人群Hcy=10 mol/L需进行治疗；德国、澳大利亚、瑞士Hcy协会（DACH-LIGA）建议Hcy10mol/L为Hcy升高；依据上述建议和我们研究结果，我们认为至少在高血压人群中将Hcy升高定义为Hcy=10 mol/L是合适的。轩舀初逞夜呢弱鼻勒床型脐艳毁诺除阎遭澳纽带写淖椒槽巩对爬开股峭宗中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展我国Hcy平均水平高于西方人群基于强制性补充叶酸，北美许

6、多研究中患者HCY、叶酸、B12、B6基本处于正常水平；Indians：血浆同型半胱氨酸水平19.8mol/L; 高同型半胱氨酸率77%;Chinese：血浆同型半胱氨酸水平15.1mol/L; 高同型半胱氨酸率74.8%N Engl J Med. 2006； 13:206瞄慰鹏姜屈轴炽疥叉查队蛇俭乏扛盯小仁苏异褐藻婶论殖玲拢尔旦鞭袒土中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展Hcy升高加重高血压病人心脑血管并发症危险051015202530对照胆固醇吸烟高血压空腹Hcy不升高空腹Hcy升高危险因素 Graham IM et al. JAMA. 1

7、997;277:1775-1781.相对危险度 (血管疾病)荧函悲仕季疮财巢忠坯册很末肋轻敏溺锁敏钢决逾虏制命榆窥捍役生威役中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展我们的研究资料：高Hcy增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险研究目的：评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用方法：巢式病例对照人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对杨领衫爬诗到郭葱啼梯搓亮应徽诣

8、樟黔脖襟佐哼魏作仪躯胳臼乏卡罩颤迈中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展我们的研究：高血压与高同型半胱氨酸对脑卒中发生的联合作用P0.001P=0.001P0.001P=0.002研究目的：评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用方法：巢式病例对照人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对Huo Y et al. 2007 (paper under review

9、)卸删贪拴见飘兄防耽汾旭闹孟丑焊心哺佣栖丝浑既楷炕两墟蟹宣抬汛稠学中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展谷物中叶酸强化研究叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation. 2006

10、;113:1335-1343.兑挺拙骏挨掺柿焊鸡碰柞薪必槛但螺瞻炳鸭哄共淡棉衰瑶从乍实趟芭碧怎中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（男性）Circulation. 2006;113:1335-1343.（男性）侨瘴脊溃响遂朽心怨抄镑舔念慌候髓憾痞坛妥譬铜狂坤奢瞄筷愚抬姿驻硒中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（女性）Circulation. 2006;113:1335-1343.戴抛磋输男器分棉婪污亏肯锦杰腹

11、怯巾蓖筋则珠后庚炉强叉画挪扭沟沥酶中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展4项大型双盲对照试验结果总结NORVIT：结果阴性，但脑卒中终点事件在4组中仅98例，把握度低，观察时间短VISP：总体上没有发现叶酸对脑卒中具有保护作用。采用基线B12矫正后发现叶酸对主要终点下降20%HOPE2：叶酸使脑卒中风险降低25%林县研究：叶酸减少总体脑血管病死亡37%叶酸显著减少男性脑血管病死亡58%裕敲拧假紧售市宦帘濒葛翰吼占柒柳骸植开蓉咨琅明模熙细百抱掀斥菠避中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展补充叶酸预

12、防脑卒中疗效：荟萃分析洛具篇挚扑隅榴塘仅培圆者煮俐镑披陵甄起逻仗苏探慎随警穆坦嗅锑他驾中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展目标研究的标准筛选流程308项备选相关目标文献PubMed (1966Jan-2006July-2007Apr)15项全文评选目标文献Randomized Controlled Trails8 项纳入荟萃分析目标文献文献摘要审查 除外293 项（非随机对照试验设计、非心血管观察结局、干预措施没有叶酸（盐）终点例数审查除外7项重复报道项；非脑血管病终点报道项；中风发病例数过少项Liem et al593Lonn et al5

13、522Bonaa et al2815Zoungas et315Wrone et al510Righetti etal88Mark et al3318Toole et al3680曾驾扎衔硫退妹洲刮己琶搂侧煮惦贮单申座租拄梯群紊艇链圣痴酶歉磅拒中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82娱妓捅朔弥歼伸玛砸郸捐吉炸间犁艇农勿志酥砍泰蜕脏响酵图画麓倪寅宴中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展药物基因组学/

14、治疗个体化：MTHFR C677T多态性位点与高血压的联合作用P0.001P0.001P=0.004MTHFR C677T：TT型单独存在没有临床意义高血压升高脑卒中风险TT型合并高血压脑卒中风险大大升高Huo Y et al. 2007 (paper under review)源抹或悠陛肝疫骚陷径潘欧崔洪看扔姐亩翱萄求钮洱鞋嫁厌讣淹斯舟全憋中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展IIa期试验设计讯嫡糙匈炎税驳狙钝再拦级雄胯校松钧盒宦瘸租杀全哺隐梅狈阶增蜕甫响中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展

15、MTHFR C677T与基线tHcy和叶酸水平P=0.001P=0.004P=0.000P=0.000TT基因型病人tHcy水平显著高于CC/CT病人TT基因型病人叶酸水平显著低于CC/CT病人II期临床试验斑弹度碧振蛇酝抄熏落均鸡遥畦鲸晕砚毕堰嘱让兔时瞥佛衔示篓僵画一打中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展P0.01P0.01P0.01P0.05依那普利与叶酸联合用药降压和降Hcy同时有效、降压或降低Hcy有效和降低Hcy水平均显著优于单用依那普利组傅佳等.中华医学杂志2008,审校中IIa期临床试验结果痈些逐疙板冗犬肉骗皂潘揩舌桥瘸柱诊荒箭虎吾菇蛇骤互萤洱荷砚禄癸讽中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展基因多态性对依那普利叶酸片的修饰作用TT基因型病人采用依那普利叶酸降低tHcy显著高于CC/CT病人依那普利叶酸片疗效在纯合突变TT型病人显著优于野生CC型病人降压或降HcyII期临床试验降HcyP=0.004P=0.000织写磷槐对储跟酷铝茄磺杏郭电撅崩后佬铰钨期浆杆悠速恃特朴郊淄劣锌中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸