《女性恶性肿瘤患者化疗时卵巢损伤的防治策略专家共识》（2020）要点汇总

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486637&idx=3&sn=934b63a9ed148e4e19e884e3951ff48d&chksm=e8d40c02dfa38514de50431ee948d02c800079c13229a624ad9fbc906ca913d2ed92e735a73d&scene=27 l wechat_redirect o 点击文章标题可访问原文章链接 t _blank 女性恶性肿瘤患者化疗时卵巢损伤的防治策略专家共识（2020）要点 在全球范围内，恶性肿瘤的发病率呈现逐年上升及年轻化的趋势。近年来，得益于肿瘤普

2、查及诊疗方法的改进，肿瘤患者的生存率显著提升。化疗是恶性肿瘤普遍且有效的治疗方法，使许多肿瘤患者预后有了明显改善，但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也不可避免地引起卵巢功能损伤，具体表现为发育迟滞、生育力下降甚至丧失、激素分泌减少或早绝经等问题。卵巢功能下降严重影响患者的生存质量和生命尊严，并且显著增加心血管疾病、骨质疏松及代谢紊乱等相关疾病的风险。近年来，女性恶性肿瘤患者化疗时卵巢功能保护的意识日益受到重视，并有诸多措施应用于临床实践。1 化疗损伤卵巢功能的影响因素和机制化疗损伤卵巢功能的影响因素较多，主要包括肿瘤患者年龄、化疗药物种类、剂量及化疗方案等。化疗药物损伤卵巢功能的机制较复杂，至

3、今尚未被充分揭示。2 肿瘤患者行卵巢功能保护的初筛2.1 综合评估临床医生根据患者的一般情况、年龄、肿瘤情况(病理类型、分期、转移、复发风险、预后及遗传风险)、生育需求、卵巢功能，以及患者的家庭和心理状况，与患者充分沟通，综合评估后再决定化疗方案及卵巢功能保存和保护策略。2.2 卵巢储备功能评估化疗前需对肿瘤患者的卵巢储备功能进行评估，目前临床上常用基础卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡计数(AFC) 等内分泌学和影像学检测指标结合年龄、月经状况来评价卵巢功能状态。本共识推荐一般情况可、年龄40岁( 可根据卵巢储备和个人情况适当放宽)、卵巢储备功能可(AMH1.09ng/ml

4、，AFC6个)、有生育需求、低中度复发风险且疾病预后较好的患者可考虑行卵巢功能保存及保护措施。3 制定合理的化疗方案化疗方案和剂量是决定化疗对卵巢功能损伤程度的重要因素，选择化疗方案时要做到规范合理，临床医生既要考虑肿瘤的病理类型、肿瘤细胞对化疗药物的敏感性以及化疗药物的作用机制，还要考虑药物的毒副反应及配伍原则等。3.1 妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤是一种通过化疗可以达到治愈的妇科肿瘤。多数年轻患者，在完成治疗后仍需生育。临床上低危患者常选择单一药物化疗，包括甲氨蝶呤单药方案或放线菌素D单药方案，高危患者常选择联合化疗EMA-CO方案( 依托泊苷+放线菌素D+甲氨蝶呤+环磷酰胺+长春新碱

5、)。联合化疗导致卵巢早衰的风险更高，对于年轻女性需谨慎考虑使用。3.2 乳腺癌乳腺癌常用的化疗方案包括 A/EC(多柔比星/表柔比星+环磷酰胺)、TC(多西紫杉醇+环磷酰胺)、FEC(氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺)方案等。推荐在同等抗肿瘤疗效的情况下，选用卵巢毒性较小的化疗方案，具体方案可参考美国肿瘤协会的推荐，并结合2020年NCCN乳腺癌临床实践指南。3.3 血液系统肿瘤对于青少年时期需行造血干细胞移植治疗的白血病患者，选用减低剂量预处理 IC(氟达拉滨和美法仑)方案发生卵巢早衰的概率小于BC(白消安和环磷酰胺)方案，约有90%接受RIC方案化疗的患者可以自发进入青春期。而对于年轻霍奇金淋

6、巴瘤患者，ABVD(多柔比星+博来霉素+长春新碱+氮烯咪胺)方案对卵巢损伤小于BEACOPP(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+泼尼松)方案，因此ABVD方案可能是霍奇金淋巴瘤患者卵巢功能保护的较好选择。不同化疗药物的性腺毒性差异较大，大多数肿瘤治疗是联合化疗，建议在确保抗肿瘤治疗疗效的前提下，尽可能选用卵巢毒性较小的化疗方案。建议临床肿瘤学家在诊疗中除了关注化疗疗效，也应重视卵巢功能，鼓励开展临床试验研究，为化疗方案的选择提供更多的参考。4 选择个体化的卵巢功能保存及保护措施4.1 冻存和移植技术4.1.1 卵母细胞冻存 卵母细胞冻存是指用外源性激素刺激卵泡成熟，获

7、得卵母细胞，冷冻后保存。4.1.2 胚胎冻存和移植 胚胎冷冻和移植是一种更成熟的生育力保护措施，是已婚女性保存生育力的主要方法。4.1.3 卵巢组织冻存和移植 卵巢组织冷冻是一种运用低温生物学原理冷冻保存卵巢组织的方法，相比于卵母细胞和胚胎冻存，可以保留卵巢的内分泌功能，且不影响肿瘤治疗进程。4.2 促性腺激素释放激素激动剂( GnHa)GnHa主要应用于卵巢功能的保护。此外，科学家正在进行一些前沿探索，包括干细胞治疗、其他保护剂等对化疗性卵巢损伤的保护作用。本共识建议GnHa可作为有意愿保护卵巢功能的女性肿瘤患者的一种选择，并可以与其他卵巢功能保存方式同时使用。4.3 前沿探索4.3.1 干

8、细胞治疗 目前应用于卵巢功能保护的干细胞主要是间充质干细胞(MSCs)，其可以从骨髓、脂肪、外周血、脐带血、胎盘、羊水和胎膜等组织中分离得到。4.3.2 其他保护剂5 化疗后卵巢功能的长期管理5.1 卵巢储备功能的监测化疗后对卵巢储备功能的监测十分重要，尤其是对有生育要求的患者，可针对其卵巢储备功能为患者制定合理的生育方案。5.2 卵巢功能衰退的治疗患者接受化疗后出现卵巢功能下降甚至衰退时，需积极进行治疗。主要包括生活方式的调整、社会心理支持和激素补充治疗(HRT)等。5.3 生育问题的指导对于有生育需求的患者，首先要对其生育力进行评估，评估的重点是卵巢储备功能，评估后根据患者的生育指数对其进行生育方式的指导。6 总结和展望近年来，随着肿瘤化疗患者预后的改善和生存率的提高，如何保证患者化疗后的生活质量开始备受关注，尤其是对于青少年、育龄