免疫学防治课件

1、第二十三章免疫学防治第一节免疫预防机体特异性免疫（细胞免疫/体液免疫）的获得方式有自然免疫和人工免疫两种。自然免疫：自然主动免疫自然被动免疫I人工免疫:人工主动免疫人工被动免疫免疫预防是应用人工免疫的方法，人为地使机体获得特异性免疫的一系列措施。、人工主动免疫(Artificialactiveimmunization)(-)概念：用疫苗接种机体，使机体产生特异性免疫从而预防感染的措施。俗称预防接种。菌苗：用细菌制成的生物制品。疫苗：用病毒等制成的生物制品。*国际上把细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素统称为疫苗(vaccine)灭活疫苗常规疫苗类型2减毒活疫苗i类毒素、灭活疫苗(inactivat

2、edvaccines)用理化方法灭活，也称为死疫苗。女口：伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎疫苗等优点：安全性好，无潜在致癌性,无回复突变;稳定，易保存，运输方便。缺点：免疫效果有一定局限性，不足以诱导CTL细胞形成，不能诱导局部免疫.需接种多次，不良反应较重。2、减毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)用减毒或无毒力的活病原微生物制成如：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活疫苗优点：(6免疫效果良好、持久，能诱导有效的细胞免疫和体液免疫，经自然途径接种可形成黏膜局部免疫；只需接种1次。缺点-ib可能存在回复突变，免疫缺陷者和孕妇一般不宜接种；不宜长期保存。

3、死疫苗与活疫苗比较区别A死疫苗活疫苗制剂特点死,强毒株活，无毒或弱毒接种量及次数量较大,23次量较小，1次保存有效期易保存，有效期约1年个易保存,4C冰箱数周免疫效果较低，维持数月2年较咼，维持35年甚至更长3、类毒素（toxiod）用细菌的外毒素经0.3%04%甲醛处理制成。特点：其毒性消失,但仍保留免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。如：白喉类毒素，破伤风类毒素（三）特点：有效免疫力产生较慢，但维持时间长（四）应用：主要用于传染病的特异预防，也可用于肿瘤等的治疗二、人工被动免疫Artificialpassiveimmunization4常用制利抗毒素人工注射人的球蛋白(gainina-g

4、lobulins)或免疫异源Heterologous人免疫球蛋白制剂：肌注用于甲肝、丙肝、麻疹等病毒性疾病的预防；静脉注射用于原发或继发免疫缺陷病。细胞因子制剂:IFN、G-CSF、GM-CSF、IL-2,可用于治疗肿瘤、艾滋病等；单抗制剂：用于导向治疗。人工自动免疫和人工被动免疫特点IrYimiiitdogy项目人工自动免疫人工被动免疫接种物质抗原抗体接种次数生效时间A3周立即维持时间数月数年23周主要用途预防治疗和紧急预防四、疫苗的基本要求1、安全:灭活疫苗为致病性强的微生物制成，灭活必须彻底。活疫苗的菌种要求遗传性状稳定、无返祖、无致癌性。血液制品需对献血员进行严格检查，确保血液制品不含

5、病原物质（如HIV、HBV、HCV等），不含热原质及过敏原。疫苗应尽可能减少接种后副作用，推崇口服疫苗，尽量减少注射次数（多价疫苗、联合疫苗）2、有效:接种后能在大多数人中引起保护性免疫能同时引起体液免疫和细胞免疫，且维持时间长。3、实用:可接受性，提高接种覆盖率；简化接种程序（口服/多价疫苗）；副作用小，易于保存等疫苗研制的发展方向五、新型疫苗及其发展活疫苗：效果优于死疫苗亚单位疫苗：提取有效免疫原，除去与保护性免疫无关的成分，减少接种反应基因工程疫苗：代替难/不育皂培养、有潜在危险、常规免疫效果差的病原体O如:乙肝基因工程疫苗疫苗的应用1、抗感染抗感染仍是未来疫苗的首要任务。传染病仍然是人

6、类健康的严重威胁，其死亡率在发展中国家居各类疾病之首2、抗肿瘤EB病毒疫苗f预防鼻咽癌HPV疫苗一预防宫颈癌3、计划生育HCG疫苗一诱生抗HCG抗体一切断黄体营养而终止妊娠ZP3疫苗一诱生抗ZP3抗体一阻止精卵结合以达避孕目的4、防止免疫病理损伤血吸虫感染的免疫病理损伤以Th2应答为主，联合使用虫卵疫苗和IL-12,诱导Thl应答而抑制Th2的免疫损伤弟一节免疫治疗（immunotherapy一、概述（一）概念利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，以达到治疗目的所采取的治疗方案。（二）分类*传统的免疫治疗分为免疫增强/免疫抑制疗法、主动免疫/被动免疫疗法、特异性/非特异

7、性免疫疗法等名称用途或特点免疫增强疗法免疫抑制疗法主动免疫治疗被动免疫治疗特异性免疫治疗非特异性免疫治疗感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗移植排斥、AID、超敏反应病、炎症的治疗人为提供免疫原性制剂，使机体主动产生特异免疫力人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应调整机体免疫功能所用制剂具有抗原特异性调整机体免疫功能所用制剂无抗原特异性按所用制剂分为分子治疗、细胞治疗、生物应答调节剂与免疫抑制剂治疗等分子治疗（一）分子疫苗合成肽疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗可作为肿瘤和感染的治疗性疫苗e.g：人工合成肿瘤抗原多肽f诱导特异性CTL抗瘤效应乙肝多肽疫苗f诱导抗HBV感染的免疫效应（二）抗体1、多克

8、隆抗体（免疫血清）（1）抗靑麦rfn清用于拓鼻紧急预防外毒素所致疾病（2）人Ig制剂（e.g：胎盘/丙种球蛋白）用于麻疹、传染性肝炎、丙种球蛋白缺乏症患者（3）抗淋巴细胞丙种球蛋白主要用于抑制移植排斥反应及某些AID的治疗*抗毒素、抗淋巴细胞丙种球蛋白为免疫动物制备的抗体，注人体入可引起超敏反应2单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb)与基因工程抗体(geneticengineeringantibody)类型：(1)抗细胞表面分子的单抗：抗CD3、抗CD4用于治疗RA、移植排斥反应。(2)抗细胞因子的单抗：抗IL-1或抗TNF用于治疗RA等慢性疾病。(3)抗体靶向治疗抗体导向

9、化学疗法:力口里车霉素(calicheamicin)德尔特霉素(geldanamvcin)放射免疫疗法：1311、1251免疫毒素疗法:mAb与毒素的结合物植物毒素、细菌毒素*mAb多为鼠源性单抗，对机体可能引起超敏反应（三）细胞因子1、外源性细胞因子治疗重组细胞因子已用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。e.g:IFN-a治疗毛细胞白血病疗效显著，对病毒性肝炎、带状疱疹也有一定疗效。GM-CSF、G-CSF用于治疗各种粒细胞低下症EPO对肾性贫血疗效显著。2、细胞因子拮抗疗法IL-1受体拮抗剂炎症、自身免疫病重组sIL-lR移植排斥反应sTNFRI自身免疫病（已被美国FDA批准用于RA的治疗

10、）（四）微生物抗原疫苗使用与人类肿瘤相关微生物制备的疫苗可预防和治疗相应的肿瘤。e.g:乙肝病毒疫苗防治肝癌1、细胞治疗(一)细胞疫苗1、肿瘤细胞疫苗给机体输注具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗月中瘤免疫效应。肿瘤细胞疫苗种类：活瘤苗：不灭活减毒或灭活的瘤苗：异构的瘤苗：经修饰2、基因修饰的瘤苗:将编码HLA分子、协同刺激分子!（如B7分子）、细胞因子（如IL-2、IFN-Y）的基因一转染肿瘤细胞一瘤细胞致瘤性I,其免疫原性t3、抗原提呈细胞疫苗用肿瘤抗原和肿瘤抗原多肽刺激APC后制备的APC疫苗，接种机体，可有效激活特异性抗肿瘤免疫应答。（二）过继免疫治疗概念：取自体淋巴细胞经体外激活

11、、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发抗肿瘤免疫应答。高剂量IL2T细胞TIL细胞PHA+IL-2+IL-1淋巴细胞CIK细胞新汴更件我条自当适雷O（三）造血干细胞移植潜，织化胞组分细脸科的细多力沖年能多具殖为细高导干和诱*力被能耶骨髓骨髓中的干细胞较多，是理想的干细胞来源。骨髓干细胞可取自于自体或异体。异体骨髓干细胞HLA型别需与受者相同，否则易发生GVHR；自体骨髓移植需在治疗前处理患者骨髓后再回输，但难以除尽残留的白血病细胞。外周血其中干细胞数量不高，但采集方便。需先使用G-CSF动员供者骨髓中造血干细胞进入外周血。脐血其干细胞含量与骨髓相近（CD34+细胞达2.4%）,HLA表达水平较低

12、,GVHR的发生率低，来源方便，采集容易，对供者无任何伤害，故被认为是极具潜力的干细胞来源。三、生物应答调节剂与免疫抑制剂(一)生物应答调节剂(BRM):指具有对免疫功能低下者有促进或调节作用的制剂，通常对免疫功能正常者无影响。BRM包括治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、微生物及其产物、合成性分子以及某些中药制剂等。已广泛用于肿瘤、感染、AID、IDD等的治疗。1、微生物制剂*卡介苗：具有非特异性增強M、NK的作用短小棒状杆非特异的增強M的免疫功能多糖类物质：、真菌及中药的多糖可增強机体的非特异免疫功能2、胸腺肽从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等，无种属特异性及明显的副作用，可用于病毒感染、月中瘤等细胞免疫功育皂低下者的治疗（二）免疫抑制剂1、化学合成药物糖皮质激素：