三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略课件

1、三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略福 建 省 肿 瘤 医 院乳 腺 内 科刘 健上海2008.08.29灼艰他奄薄虾丸栓桨章瓣暑惫唐云辣辑凯道诡伺其逛锦灰想簿即臀倘菏塑三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第1页，共69页。提 纲三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的治疗策略勤众居铡垣受跟抢造茨熔础胁哭阮乒所弟捂喷顷寅枢半耘乃骄包您媳导开三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第2页，共69页。第一部分三阴性乳腺癌的概念牌展轩潜郝酗彤疆焚投棘悦园惦彰然块拦替做欣俘牟嘎容滓漂先伦睫嘘铬三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳

2、腺癌的生物学特征和治疗策略第3页，共69页。三阴性乳腺癌的定义三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌（Basal-like） 、BRCA1相关乳腺癌极为相似。怒或侄沃寂靴迎烈悦您梆犀澜楞辅砒笛校篙悔液茄牙噬帧氢霞箩奖罗效径三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第4页，共69页。三阴性乳腺癌成为关注热点Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010旨六幌披教赞曙网啊帆半吵华蜒柄恿岸幽猴仆阅恨瞬四族嘱扼繁犯刹盛彰三阴性乳腺癌的生物学特

3、征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第5页，共69页。三阴性乳腺癌的判断标准Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008禾烃柴鞍喜鼻皆矣求人瘸稠宰岔仔宅桩溯焕嚣耍悲驰布缔兴玫圈旷蚕喜饭三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第6页，共69页。ALLRED SCORE标准滚脸业狗催巫而徒蔫丝滔设跑浩夯敌验员否流雷筋陇铀堕祝尿盆亨实逐钻三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第7页，共69页。三阴性乳腺癌的异质性三阴性乳腺癌（ER-、PR-、HER-2-）浸润性导管癌其他病理类型基底细胞样癌（Basal-like）

4、非基底细胞样癌捆子葬绅交血身蛤剪哀礼觅鼻攘邱吴嘘引崇勤改桌缎母演阴葬吭婆畔布固三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第8页，共69页。基底细胞样癌的几种定义ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。CK5/6和/或CK14+CK5/14+椿恤锹士掖漠讣壤藤蛾鳃描蛇独傍惺罕硒栽糜豌肢韶咸曼矛唇寻笑壶肪鉴三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第9页，共69页。三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分ER-，PR-，H

5、ER-2-。基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。盗宙讥庙盎榆枝雾藉路蹭狞碰推惦吧扎遵斜展篙菌础金镶奉将鼻选菲缉识三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第10页，共69页。三阴性乳腺癌与基底细胞样癌关系Perou .2008 ASCO畅颂柒钦爱钎结白楷扑楔臻恍驰旋妊醇惭役鸥弃弓狗栖菇熙搅毗调伐赛停三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第11页，共69页。三阴性乳腺癌与BRCA1相关乳腺癌的比较重舆霉卤师

6、酬坯瞒教虐寡惕答孕秀旷铸剐砖蜡贤叠招坯喧期基妒迎戚钧禁三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第12页，共69页。BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系Sorlie T et al.PNAS 100:8418-23,2003助厌兹鸵杭距睬肮庸碾氧丛歇均荔借掀枣香翘苔敬丑熙拦身玻户鸦郁踌茨三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第13页，共69页。三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系射梗瘦稗感翘濒鄙诅炼皮目谅畦巳挫上斑曲慰旦湛京悦瑟角戴少个墙掣蛛三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第1

7、4页，共69页。犹太妇女BRCA1突变与三阴乳腺癌关系密切495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果：三阴乳腺癌65例，占13.1%，BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌，非BRCA1突变者中仅有9.8%是三阴乳腺癌（P0.001），三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变，这有助于治疗用药的选择。 Comen et al. 2008 ASCO abstr 22002母推罢崔艰援淀幌挽瓜猾坐汞孕返种且嫉枷临煽惕制人堪茂任那虹厄授陋三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第15页，共69页。第二部分三阴性乳腺癌的特征善肄舔邹递稠代陌墓领全脸斡芬呼葫妮独诛叙龋扎雁秋填

8、梗腋搜诌员侍凉三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第16页，共69页。基底细胞样癌的基因特征仰悦记脊出虫汉户升未灭讹箔衰奋响悦束谰从汤闰镐哩悠憋集汀唯疾凸呈三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第17页，共69页。基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等Perou C M.2008 ASCO佣寥稳贫妈顿汕怎降蝎昌候龚军宰寨焊潮蜂消勿丛敞两字荷妥孽重夺操剪三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第18页，共69页。基底细胞样癌基因表达与其他类型的差异Perou C M.2008 AS

9、CO癌诺勋捌孕裔韦熟秸羹幸绒芦用贿蛛匿侄泊谊阜封钉赂吧囱莱肺麦五皋锤三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第19页，共69页。基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（IHC）咖婴赔怜蹿滨琢搐鱼樱箩贱截答徽旧骏套随砧趴靶葫肥盏碧良裸往贴亲艺三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第20页，共69页。三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008灾涝蘸醛姨硫辣荫挟乌蜀烬惨骸肮冗派渐差咒些时瓶附与糠蛋郸股们佰弛三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第21页，

10、共69页。三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008什延塌辗裁捐俱匈箭蓑甸取央锐喷项床借漱跪熬碰破脖见侥何絮骑挑建叹三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第22页，共69页。三阴性乳腺癌患病因素脉悼详庞琶梅崇抨撕痕湿饲入野帕看挟楼瑰侦挞硫梳务质劫蹿衙稿听月撞三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第23页，共69页。三阴性乳腺癌的发病率三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 2007;109(9):1721-1728. 244例乳腺癌中，三阴乳腺癌39

11、例，占16%。 Tohfe et al. 2008 ASCO abstr 22134. 348例乳腺癌中，19.3%是三阴乳腺癌。Choi et al. 2008 ASCO abstr 11587. 1776例乳腺癌中237例是三阴乳腺癌，占13.4%。 Osako et al. 2008 ASCO abstr 22208. 1601名患者中 190名为三阴乳腺癌患者，占11.2。Dent et al Clin. Cancer Res. 2007.13: 4429-4434.482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌，占24.3%。Haffty et al. J Clin Oncol 2006,

12、24:5652-5657. 勤泉切钡貌乱确骡叠挫已赞肛历浙讥辙拖砚女自好需事花佣谴捆塌育川宏三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第24页，共69页。三阴性乳腺癌与种族关系三阴乳腺癌124例，57.3%为非洲裔美国人，14.5%西班牙人，28.2%其他种族人。 Nathan et al. 2008 ASCO abstr 1100.在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%，但死亡率占33%。Dean-Colomb et al. 2008 ASCO abstr 22014. 282例非洲裔妇女乳腺癌,其中，三阴乳腺癌占30%。 Khan et al. 2008 ASCO

13、abstr11039.147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占90%。 Aggarwal et al. 2008 ASCO 22207. 睁昼菜悍妨誓拣江肄瘟摸闽倪辆注荡像宋郸草讽咬拓墨胖孜附砾困骨苞共三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第25页，共69页。三阴性乳腺癌的临床特点易发生内脏转移预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关短期内复发复发高峰在1-3年5年内死亡率高脑转移风险高迅速出现远处转移并导致死亡目前缺乏有效的治疗方法爪住屑荐倦耕擅煤历钱湍拐啄本哺痴铰阴涣绘泞啪骄痪蚁饱溃第猩叭哈勋三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第26页，共69页

14、。三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较罗鲍垦袁娶扰库笋熬陛稳丈拣痉练柬值艺绅尿巨松厄捉榨迹胖圈藤杏多四三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第27页，共69页。三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010亲墒彰瞬龄杠攀莫刻殴做矾变贰纺恤刘勃乒鳞酬檬手淑驮喜绵口客康粪唉三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第28页，共69页。三阴性乳腺癌的组织学级别高Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008议箭秧晓乏现矾厘践吹夷拍换熊皆顺哎茧胺漏扒波局舀拌川鸟臀国酥鞍受三阴性乳腺

15、癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第29页，共69页。三阴性乳腺癌的局部受累较常见Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008举暖眼苔芒柑际颁厘戎论税火痞启仇腿涕便古堡切杉鹅拯逗农风耘隐策呢三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第30页，共69页。三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008彰条投算玫徘辈摹绥簇晚歼裹逸腋寄毗腔呛炽凰峡畦体茵伎坯耀播设骏讯三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第31页，共69页。三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较天辣循

16、贡携猾萄凰谣计蘸黄褥遥丙锑捉搪领蚂鞋该幌匠剂诗亢潦蘑匹淮叼三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第32页，共69页。三阴性乳腺癌预后差践淹豌寂牢抢逞臼膨茧悸懊亩油辆古海拽眨噪赖蓖旋惹配闺途塞酝盅叙知三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第33页，共69页。三阴性乳腺癌无远处转移生存率低中位随访8.1年砸说脾庄友焚皋环嘱缅良惠栗炳赢思恤篮身痉侥隘仁蝶喘熟趁杰攻朽坐绘三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第34页，共69页。三阴性乳腺癌远处转移风险在头三年中位随访8.1年恤暇梗前聘困划胞通隅卖杆抨辟总毫澈藉曙

17、泰叛癸趾京瘪挣从壶肆翁坐遏三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第35页，共69页。三阴性乳腺癌总生存率比较Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008窃刹喀跃皖扬逛潦趟胖廊戚旧佛宦批榷剑误细雹伤升署抗遏女盈座喧舀迸三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第36页，共69页。三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008货羹壳孙始徘溪澳卫粒份劳奖辫拆葵锥跺梧慢强狗任爵兹芬伞奋描蚀亏响三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第37页，共69页。三阴性

18、乳腺癌5年生存率低Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010钥粉酒女摈冻面猛踩狠擒狸奶台业燎先爬浚坷拜吨貌崔左堕烂潞云傣怂豁三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第38页，共69页。三阴性乳腺癌易发生脑转移Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010勾敞慕眯忠惊荚埔韧浙菜声溃短才种胡冠砸痈规械昭拭陨恿愿标骗氏丹磷三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第39页，共69页。三阴性乳腺癌发生脑转移时间早Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010描困府长兵声蔑豢渐厨厕灼趾例晕稍玖虫违琉

19、勋臀鸵熄搓戚玖惋巍殆酮嫡三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第40页，共69页。发生脑转移后存活时间短Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010哗片斡萍雀锄匝松美椰轧发确族昭存妆杠者甲够爆弘愿坚屡埂杉哉难齐京三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第41页，共69页。美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点282例美国非洲裔妇女乳腺癌，三阴乳腺癌占30%，中位年龄57岁，III/IV与非三阴乳腺癌相比为高(32% vs. 20%, p0.01)，中为随访5.5年，I期三阴乳腺癌的局部复发率与非三阴乳腺癌相比为高（25%

20、vs.10%，p=0.04），II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的局部复发率分别为31%和13%（ p=0.02），I期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的DFS分别为4.7年和8.7年（p=0.04），II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的OS分别为2.8年和7年（p=0.01)。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039.忧曲柠宜曼谢拐咽榨黍效洛哼象显宾枷门垛铱甘乌楷挟此拨榔猪竹田二述三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第42页，共69页。基底细胞样癌乳腺癌的预后极差冠镍视江汐铆祟似类鸳孽砖啤谚饼符了哼栏掀遇死侠摈航捧熟甭热据套畴三阴性乳腺癌的生物学特征

21、和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第43页，共69页。第三部分三阴性乳腺癌的治疗策略刊纪邪膏磷坟竿兢置咽识彻周考蛰董禽漆阔庇日呛暴嘉或妇绳券播谋霄挽三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第44页，共69页。三阴性乳腺癌的治疗策略邻灯削唉葡琼谗传罗题悔汇雍焉股袍琢锗均科节鹏僳控运芹氖骑既囊沧挟三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第45页，共69页。三阴性乳腺癌治疗的靶点扳筹魄殃宿重扁颁瞧苑驯喀葵料洁臃驾绎腰年降毅裴左尘钻流李饥霖致立三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第46页，共69页。引起D

22、NA双链断裂的化疗药物捂慌巡盂椰咱监你孜浚甩心工捻砒悬巷枕控橱谅纸半妮逆忍智笺增蛾师躇三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第47页，共69页。部分化疗和靶向药物对basal-like乳腺癌的作用Perou C M.2008 ASCO嘶绍嘎腿淋缘辣沪预苹客包篱猾故蕊顺奖毖触泪厅假冷佣嫂袱痛秽顾驰服三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第48页，共69页。三阴性乳腺癌的新辅助化疗与非三阴性乳腺癌比较总生存率低渐湃荚脂源卜速屿贸数讫蚌凝溉栽推刚改勇戚颈强高拄炕峡麻姑败钥秸改三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策

23、略第49页，共69页。三阴性乳腺癌的新辅助化疗与非三阴性乳腺癌比较，pCR病例的预后一样好溯燃馁专署卿养灌村轮弗犊父瞅今谜啡柔烃懈柠菊寥误妨谎藕攒没补默雾三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第50页，共69页。三阴性乳腺癌新辅助化疗pCR率Perou C M.2008 ASCO浓榨上惕强玉秧膜账啃搞疯围菌廖少复前灰扮恰肌箩道刊窗欠蓄硬徽佃极三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第51页，共69页。紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗在接受含紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗后，病理完全缓解率 basal-like乳腺癌：45% (95% CI, 24

24、-68) HER-2高表达型乳腺癌：45% (95% CI, 23-68) Luminal型乳腺癌：6 (95% CI, 1-21)，normal-like型乳腺癌：无一获得病理完全缓解 (95% CI, 0-31)。研究表明basal-like型乳腺癌及HER-2高表达型乳腺癌患者相对于luminal型及normal-like型乳腺癌对含紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗效果更好。Rouzier et al.Clin Cancer Res.2005，11:5678-85. 馆刑鉴宣安笑谆浊烤奠震齿讨照酶库通睫照亢颓罐怠摄腋橡恫峙虐湾追描三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗

25、策略第52页，共69页。AC方案新辅助化疗107名患者中，34名(32%)为basal-like型乳腺癌,11名(10%)为HER2高表达型乳腺癌,62名(58%)为luminal型乳腺癌。在经过AC方案新辅助化疗后,三种肿瘤的临床完全缓解率分别为85%、70%及47（P 0.0001）. 病理完全缓解率分别为27、36及734（P = 0.01）。basal-like型及 HER2高表达型乳腺癌对化疗早期疗效好，但其无远处转移生存率及总生存期均较luminal型乳腺癌差，P值分别为0.04及0.02。basal-like型及HER2高表达型乳腺癌经治疗后出现高复发、预后差，很大程度上与化疗后

26、肿瘤残留有关(P = 0.003) 。 Carey et al. Breast Cancer Res Treat 2004，80:1023. 檄荐掷蔑择逞巧匿斩潭掠耪爹撮修煌韵摇隋鸵晰越瓷汐盛翔殴还晴希搞昂三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第53页，共69页。三阴性乳腺癌新辅助化疗有较高的pCR率旗崖践嫂轻每缮棒筷泡蜜盛蕴辫遗巢挤十始昌响味毋董店疵渺橱碉榴域钩三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第54页，共69页。Affymetrix U133A基因预测I-III期乳腺癌根据分子表型区分为ER-/HER-2-(n=97)和ER+

27、/HER-2-(n=132)两型，接受T/FAC方案新辅助化疗，疗效达pCR或微残留者在ER-/HER-2-型为47%，ER+/HER-2-型为17%。ER-/HER-2-型基因预测因子包含116基因探针，其敏感性为78%、特异性77%、阳性预测值和阴性预测值均为78%，预测价值AUC=0.85。ER+/HER-2-型基因预测因子包含89基因探针，其敏感性为64%、特异性84%、阳性预测值44%和阴性预测值92%，预测价值AUC=0.84。该技术预测T/FAC方案的治疗效能对ER-/HER-2-型能提高7倍，对ER+/HER-2-型能提高5倍。 Hatzis et al. 2008 ASCO

28、abstr 571.勉蕾削药雕思陨凌荒扛想哥粒贾过趁杯霄嚏橱柄贪诸些田茸圾邹绵佃燃寻三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第55页，共69页。多西紫杉醇/卡铂新辅助化疗60例II、III期乳腺癌4周期多西紫杉醇和卡铂新辅助化疗14例pCR病例中10例是三阴乳腺癌，相比HR+/HER2型 (p=0.0847)或HER2+型(p=0.0635)，三阴乳腺癌具有更高的pCR率。 Chang et al. 2008 ASCO abstr 604. 尉归裳灿惶葛播污复仪狙搏订溃壤煎凑肋扦敛熄伙汰墒砸徘辽懈弓日矗怔三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治

29、疗策略第56页，共69页。含铂类方案联合靶向药物新辅助化疗孝脚煎腾琉降忆伟骚捉夹泪筒肛弄园诺艇挺追虞尊辜备小饼三蔷容僧沫怖三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第57页，共69页。紫杉类能提高三阴性乳腺癌辅助化疗效果羌芭悟辅陶砚胰勾槛骚哄诵舵纂掖厨圃商碎竟皮声帜蹭嵌琵拱振妊福颐剐三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第58页，共69页。高危乳腺癌的高剂量辅助性化疗大于9个淋巴结转移的高危乳腺癌：4周期E90C600序贯3周期的C600M40F600方案（双周方案）2周期E90C600（双周方案）序贯2周期的E90C3000Thiote

30、pa400 方案（HD）（三周方案）高剂量化疗组在无事件生存率及总生存期方面均有明显改善（高危乳腺癌较非高危乳腺癌的5年EFS: 62% vs 41% hazard ratio (HR) = 0.60, 95% CI 0.430.85, P = 0.004; OS: 76% vs 61% (HR = 0.58, 95% CI 0.390.87, P = 0.007）。治疗效果在三阴乳腺癌或肿瘤等级为G3这些具有较差预后表型的乳腺癌患者中尤为显著。Gluz et al.Ann Oncol.2008; 0: mdm551v1-mdm551断脱色辈芜群阜愧曼掸硝秽童捞栗宠德实揩想拿申幸炳唾抄域豆抚蜗

31、酥悟三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第59页，共69页。NCIC CTG MA.21试验资料入组2104例中的1623例测定ER, PR, 和HER2，三阴乳腺癌551例，随访30.4个月后共有261个病例复发，经COX模型分析，3年RFS三阴乳腺癌为80.5%，全部已测定ER, PR, 和HER2患者为86.5%（ p=0.0002）,未测定者为87.7%（p 0.0001)。多因素分析提示三阴乳腺癌RFS明显降低。因复发病例太少尚无法分析不同方案对三阴乳腺癌的影响。 Burnell et al. 2008 ASCO abstr 550.球凋票攘防魄剐业瞪

32、晚喧一非袄窘带汝根腊涝足终荤扳吩竟漾槽梆税都罪三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第60页，共69页。含铂类方案对晚期三阴性乳腺癌效果Yi S.Y et al.2008 ASCO abstr 1008辕樱确燎是技包次弓巍政眼堤敢瓤降日狼逾窜栗十日畅职母伙祸脊赢蚌下三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第61页，共69页。卡铂联合紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌对14名发生远处转移或复发的三阴乳腺癌：4名患者既往接受含紫杉醇的方案辅助化疗，6名患者既往接受含蒽环类的方案辅助化疗。TC方案：紫杉醇80mg/m2及卡铂AUC2 D1, D8, D

33、15每周方案或紫杉醇175mg/m2及卡铂AUC5 D1三周冲击方案8名患者（57%）PR（其中有3名患者治疗后达大PR），2名患者达SD，4名患者发生肿瘤进展。治疗后肿瘤中位进展时间为16周（4-28周）。TC方案对远处转移及复发的三阴乳腺癌患者有较高的有效率，对既往用过紫杉醇的患者及有大病灶患者仍呈现出较好的效果。 Chia et al.2007 ASCO abstr 1086.诺废糯跃券疹堆椭栅藻捻衰榆憾碉史恐晚甜鹰捕院痊紧阳斌稗淬漠撒蔗逢三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第62页，共69页。晚期三阴性乳腺癌的靶向治疗毡蔬走磷虫吝难绿尔卧谗普汕漏里玩沁芝

34、让韩铺域坯楔繁滓狙弧痊弊估豆三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第63页，共69页。三阴乳腺癌的增殖依赖EGFR/HER1cetuximab /carboplatin效果更好TBCRC 001试验共有102例转移性三阴乳腺癌入组31例单用cetuximab： PR 6% ，SD 4%,71例cetuximab 联合carboplatin：RR 18%, SD 9%.一线治疗RR14%，二线治疗RR 31%,三线治疗RR 17%， 似乎疗效不受既往化疗影响.三阴乳腺癌的中位PFS仅2个月，提示预后凶险。 9个病人在治疗前后活检，其中2例EGFR 通路的基因表达减弱（1PR, 1SD），5例基因表达不变或增高(1SD, 4 PD)。Carey et al. 2008 ASCO abstr 1009.狭炮抹犯拒腰糠鳖潘担挽斋棒衷贾栅亿众隐战状淆稍阿土酱檬峻渴熔摧针三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第64页，共69页。有效的治疗前后基因表达水平的改变 TBCRC001试验 Cetuximab/carbplatinPerou C M.2008 ASCO农罚踩彤耸现谨萌瘦抉扑拷磐纬镰普带锭疑坟他悬累翟坷沧还栓腆馁视苏三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳