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文档简介

1、我国临床营养诊断发展思考 -慢病和衰老的营养诊断方面第1页,共31页。一、临床营养诊断系统的技术特征 指标(整体) 评价(智能) 技术(整合) 添加文字标题 系 统 诊 断 添加文字标题 添加文字标题第2页,共31页。我国临床营养诊断迫切需要解决的几个问题 如何解读检查结果123 监测什么指标 如何获得这些指标第3页,共31页。 代 谢 系 统二、监测什么指标生命活动的本质是新陈代谢,代谢离不开系统的营养供给。 底 物 结 构 调 控 催 化(酶系统)(内分泌系统)(细胞器) 辅助因子(营养素系统)(营养素系统)第4页,共31页。慢病和衰老的微观本质是细胞损伤和代谢异常 异常代谢 有害物质分子

2、损伤细胞损伤组织损伤 器官功能异常疾病第5页,共31页。病人与正常人在营养方面的区别1慢病和衰老均存在不同程度的代谢异常、细胞损伤及由此产生的消化器官功能障碍。2由于上述诱因导致摄入的食物或营养素的生物利用度与设计量相差甚远,以及由此产生的对不同营养素的需求及供给量的变化。第6页,共31页。 了解患者体内各种营养素的贮备与消耗水平, 给出系统评价营养支持治疗的根本目的: 纠正代谢 修复细胞 按需求供给系统的营养底物临床营养诊断的 任务:了解代谢异常及其程度了解细胞损伤及消化功能异常的性质及程度第7页,共31页。 根据上述核心理论,慢病和衰老的营养诊断,不能局限于测定某种营养素的血清或体液浓度,

3、而应采取系统生物学方法,从机体的整体代谢与功能损伤等方面进行系统的分析。系统的基本特征 动态平衡型整体性系统性其核心思想是 整体观念慢病和衰老的营养诊断:整体评价方法第8页,共31页。2.根据现有研究结果 临床营养的整体评价指标至少应包括以下内容:损伤与修复代谢网络临床营养评价系统第9页,共31页。代谢网络1.营养素摄入水平(膳食调查,血液、 体液营养素浓度)2.营养素消耗水平(应激水平、排泄 量、体成分) 营养素系统 (营养底物) 1.酶活性组学特征2.酶蛋白/酶活性3.辅助因子组学特征 酶系统 (催化系统) 1.内分泌功能(化学、物理学方法) 2.激素前体营养素浓度(化学) 调节系统 代谢

4、系统评价第10页,共31页。代谢网络 1.自由基浓度 2.抗氧系统(酶系统、非酶系统) 3.氧化损伤(分子损伤、组织损伤、细胞损伤) 氧化应激 1.糖基化蛋白、脂肪、核酸水平 2.糖基化损伤(物理、化学) 糖基化水平 1.促炎因子浓度 2.炎症反应水平(物理、化学)炎性反应 异常代谢评价第11页,共31页。器官功能损伤标志 组织损伤标志分子损伤标志细胞损伤标志机体损伤标志评价 (化学) (形态学/表型组学、化学) (物理、化学) (形态学/表型组学、化学)第12页,共31页。确定供给何种蛋白质(整蛋白、水解蛋白、多肽.)蛋白质摄入水平:膳食调查、特殊蛋白的浓度(生化)蛋白质消耗水平:应激水平、

5、肌肉蛋白的消耗(生化、体成分测量)蛋白质合成水平:肝脏功能、内质网功能(1.特殊蛋白浓度 生化2.免疫球蛋白浓度 免疫)目的:给多少蛋白质?给什么蛋白质? 数据处理软件确定蛋白质供给量胃肠道功能测量(消化酶/动力测定) 数据处理软件例:蛋白质能量营养评价系统第13页,共31页。 疾病和衰老状态下营养与代谢改变以及由此造成的机体损伤是多面、多层次的三、临床营养诊断的技术体系 -获得患者营养信息的手段 分子变构 形态变异 代谢失衡生化、免疫指标变化功能减退或丧失第14页,共31页。单一技术无法实现全方位立体评价,必须用系统生物学技术整合多种技术,从不同层面、不同方面对研究对象进行整体分析。由此得出

6、,系统生物学技术的基本特征,营养诊断的技术模式:整合第15页,共31页。技术整合的三种模式多技术融合“一体化”多技术集成“多能化” 多指标组合 “ 套餐化”第16页,共31页。 多指标组合-“套餐化” 如:时间分辨荧光试剂将多种相关指标的检测试剂按同规格组合将多种相关指标的检测试剂制成复合试剂12形式:如:肝功能、肾功能套餐第17页,共31页。多技术集成-“多能化”1将化学动力学测量、显微图像分析、生物电阻抗分析,超声分析、影像分析等检查技术模块化后集成多功能检测系统。如: 生物电阻抗 体成分测量 荧光微球 荧光检测仪 蛋白质/酶活测定量子点(标记) 荧光检测仪 细胞生物学测量 膳食调查基于规

7、则的分析软件智能化临床营养评价系统第18页,共31页。自动化肠道微生态分析仪将组织化学、免疫化学、酶化学等检测技术 模块化后组成多功能检测系统2细菌组化图像分析 代谢物芯片 检测仪预成酶芯片 检测仪基于规则的 分析软件微生物表型组代谢物组预成酶组菌群结构第19页,共31页。自动化氧化应激分析仪将样品分析的全过程涉及的全部技术模块化后组成一体化分析系统 微分离 技术 蛋白芯片检测仪代谢物芯片 检测仪基因芯片 检测仪样品前处理氧化损伤检测 自由基、非酶抗氧剂氧化损伤检测酶活性芯片 检测仪 基于规则 分析软件抗氧化测定多技术融合-“一体化”第20页,共31页。 技术体系:高通量分析技术系统生物学技术

8、的基本特征: 高通量 + 微量基础技术:高通量分析技术微量化高通量分析技术: 芯片技术二维激光共焦扫描技术 细胞芯片 酶芯片 基因芯片 抗体芯片 代谢物芯片 第21页,共31页。八大基础技术 化学/生物发光 量子点技术 时间分辨荧光 荧光微球技术 1234 微流控技术 (样品分离与反应) 二维激光共焦扫描(代谢物、酶、抗体检测)56 三维图像分析 (细胞生物学检测) 多层组装技术 (芯片制备技术)78第22页,共31页。四、对获得的数据解读-结果评价智能化采用系统生物学方法获得的数据,少则几十种,多则数百种,要揭示这些数据的内在联系,难度非常大,靠人工无法完成 必须采用智能化分析手段。第23页

9、,共31页。建模技术:1.智能化评价的技术基础-建立三类数据库 规则库(基于规则分析) 样品/图示库 (比对分析) 数据模型库 (模型分析) 文献研究 收集规则 建立数据库 成立协作组 制定采样标准 收集样本 建立数据库 成立协作组 收集规则 建立数据库方法:数据库:常微分方程约束性优化 非常规正向/逆向分析第24页,共31页。2.制订评价标准123规范、建议、指南、行业标准评价软件及相关硬件的研究分析软件+传输平台第25页,共31页。五、十三五的任务与目标-目标 全面提升我国临床营养的服务能力、创新能力和竞争能力 通过整合联盟内优势资源 加强与国内外相关机构合作 突破慢病与衰老营养诊断的技术

10、瓶颈 建立我国临床营养诊断目标目标目标目标 研究平台 技术体系 产品体系 标准体系第26页,共31页。五、十三五的任务与目标-任务与科研布局 1研究各种慢病、衰老及常见老年病的代谢网络,筛选分子损伤、细胞损伤、组织损伤的生物标志,建立可共享的数据库;优化各种慢病、衰老及常见老年病的营养与代谢、细胞损伤及修复的评价体系。 自然基金863973自然基金支撑计划第27页,共31页。2 量子点技术多色荧光微球技术 细胞芯片技术代谢物芯片技术 酶活性芯片技术 二维激光共焦 扫描技术开展研究:突破: 多形态 多指标 修复评价代谢网络及细胞损伤微量化高通量检测 技术瓶颈 (863.支撑计划、自然基金)建立我国临床营养系统生物学技术体系第28页,共31页。研究:可实现样品自动前处理,集营养评价系统形态学分子生物学生化学免疫学检查+结果分析3包括:智能化多功能 分析系统肝功能、肾功能、胃肠道功能、肠道屏障功能、肠道微生态、代谢网络、细胞损伤与修复等分析系统评价系统蛋白质/能量评价微营养、骨营养评价糖基化、氧化应激、炎症反应评价系统研究:可在基层医疗机构或家庭使用的: 等常见慢病及其并发症监测系统。(863支撑计划) 糖尿病 心脑血管疾病 骨质疏松症 肺功能障碍 第29页

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