生物化学 肝胆生物化学

1、肝胆生物化学Biochemistry in Liver and gallbladder1肝是人体最大的腺体肝具有复杂的代谢功能肝具有分泌、排泄、生物转化功能2肝总管肝动脉门静脉肝总管肝动脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝解剖图门静脉门静脉3小动脉小静脉肝血窦4肝的化学组成特点1. 肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系，其中有些酶是其它组织所没有或含量极少的。2. 肝丰富的血液供应，独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。5第一节 肝在物质代谢中的作用Metabolism in Liver6肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用二、肝在脂质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢

2、中的作用四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用7一、肝在糖代谢中的作用8肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.肝糖原分解饥饿时 9不同营养状态下肝内的糖代谢变化：饱食状态肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解饥饿状态以糖异生为主脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖10二、肝在脂代谢中的作用 作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、 分解与运输等方面均具有重要的作用。111213141516三、肝在蛋白质代谢中的作用171819 四、肝在维生素代谢中的作用 2021五、肝在激素代谢中的作用22肝在激素代谢中的作用激素灭活功能严重肝脏疾病 2.1. 肝是激素灭活

3、的重要场所23第二节 肝的生物转化作用二、生物转化反应的主要类型三、生物转化反应的特点四、影响生物转化作用的因素一、生物转化的概念24 机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,使其极性增强、水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为生物转化。一、生物转化（biotransformation） 的概念25262728二、生物转化反应的主要类型29（一）氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体(2)单胺氧化酶系：线粒体RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2单胺氧化酶ROH + NADP+ + H2O加单氧酶系CytP450RH + O2 + NADPH + H

4、+30(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体 RCH2OH + NAD+ RCHO + NADH + H+ 醇脱氢酶RCHO + NAD+ + H2O醛脱氢酶RCOOH + NADH + H+31（二）还原反应NO2NONHOHNH22HH2O硝基还原酶苯胺 硝基苯亚硝基苯羟氨基苯2H硝基还原酶2HH2O硝基还原酶32+H2O胆碱脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+ HO (CH2)2N (C2H5)2NH2CONH (CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH+ H2N- (CH2)2N(C2H5)2（三）水解反应33（四）结合反应2. 硫酸结合反应3

5、. 乙酰基结合反应4. 谷胱甘肽结合反应5. 甘氨酸结合反应1. 葡糖醛酸结合反应6. 甲基化反应34353637383940三、生物转化反应的特点41四、影响生物转化作用的因素生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。424344第三节 胆汁与胆汁酸的代谢Bile and Bile Acid Metabolism4546474849505152535455565758596061626364第四节 胆色素代谢与黄痘Metabolism of Bile Pigment and Jaundice656667（二）胆红素的生成过程血红蛋白珠蛋白血红素胆绿素还原酶NADPH+H+胆

6、红素衰老的红细胞肝、脾、骨髓网状内皮系统胆绿素微粒体血红素加氧酶 O2NADPH+H+Fe3+CO+H2O+NADP+68胆红素空间结构示意图 二、胆红素在血液中的运输胆红素有毒呈脂溶性（极性基团在分子内部，疏水基团在分子表面）69 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。 运输形式 胆红素清蛋白；少量与1球蛋白结合运输。70三、胆红素在肝细胞中的转变（一）肝细胞对胆红素的摄取（二）肝细胞对胆红素的转化

7、（三）肝对胆红素的排泄作用71 胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。肝细胞内转运滑面内质网胆红素与胞质配体蛋白结合（一）肝细胞对胆红素的摄取72（二）肝细胞对胆红素的转化737475 未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素称为未结合胆红素。 结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。7677（三）肝对胆红素的排泄作用 在肝细胞中经转化生成的结合胆红素水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。 毛细胆管中胆红素

8、的浓度远高于肝细胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一个逆浓度梯度的主动运转过程。 78清蛋白-胆红素（未接合胆红素）清蛋白胆红素配体-蛋白胆红素-配体蛋白葡糖醛酸基 转移酶2UDPGA配体-蛋白+2UDP双葡糖醛酸胆红素胆汁（结合胆红素）摄取转化排泄 血液（肝血窦）肝细胞肠腔肝细胞内胆红素代谢示意图 7980818283胆红素的代谢过程网状内皮系统血液肠结UDPGA胆红素葡糖醛酸胆红素肠肝循环总胆管粪便（-）门静脉未结合胆红素1mg/dl结合胆红素0-0.2mg/dl血红蛋白胆红素胆红素清蛋白+胆素原胆红素+0.54mg/d粪胆素原40-280mg/d尿胆素原胆红素配体蛋白胆红素配体蛋白葡糖醛酸

9、胆红素UDPGAUDP84五、影响尿胆素原排泄的因素（一）尿液的pH值（二）胆红素的生成量（三）肝细胞功能（四）肝道梗阻85正常：17.1mol/L（1mg/dL）隐性黄疸：17.134.2mol/L（12mg/dL） 显性黄疸：34.2mol/L （2mg/dL） 六、血清胆红素与黄疸（一）正常人血清胆红素：黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。86是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统生成过量的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离

10、胆红素浓度过高所致。1. 溶血性黄疸 （二）黄疸及其发生机理根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸87由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。3. 肝细胞性黄疸各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。2. 阻塞性黄疸88各种黄疸血、尿、粪的变化指标正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸血清胆红素总量结合胆红素未结合胆红素尿三胆尿胆红素尿胆素原尿胆素粪便颜色17.1mol/l17.1mol/l 17.1mol/l06.8mol/l1.710.2mol/l少量

11、不一定少量 不一定正常 深变浅或正常完全阻塞时白陶土色粪胆素原 40280mg/24h 或正常 或 89小结Brief summary901. 生物转化的概念、 生物转化反应的主要类型： 氧化、还原、水解、结合 生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性2. 胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类 初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成 胆汁酸的肠肝循环及生理意义 胆汁酸的生理功能3. 胆红素的来源与生成 胆红素在血液中的运输、 胆红素在肝细胞中的转化及排泄 结合胆红素与未结合胆红素的区别4. 黄疸的概念、分类、发生机理及临床鉴别91复习题名词解释：生物转化，初级胆汁酸及次级胆汁酸，游离胆汁酸与结合胆汁酸

12、，胆素原的肠肝循环，黄疸论述肝在人体糖、脂、蛋白质、维生素及激素代谢中的作用。何为生物转化？举例说明生物转化作用的反应类型。生物转化反应的特点及其生理意义。胆汁酸的肠肝循环及其生理意义。简述胆固醇与胆汁酸代谢的关系。简述胆红素的来源和去路。黄疸及其发生机制。综合题：严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。92严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。水肿：肝合成绝大多数种类的血浆蛋白，血浆蛋白用以维持血浆胶体渗透压。肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。转氨酶升高：肝富含有关转氨酶代谢的酶，是体内氨基酸分解和转变的重要场所。当肝细胞受损时，细胞内酶溢出，致使血浆中转氨酶活性升高。出血倾向：血浆中的凝血因子由肝细胞合成，肝受损，凝血因子不足，引起出血倾向。黄疸：肝细胞的损坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，导致黄疸。肝昏迷：肝将有毒的氨通过鸟氨