临床的科研与思维课件

1、从现代医疗市场的竞争 看临床的科研与创新思维8/8/20221第1页，共53页。临床科研共同面对的问题 1.为什么做 ? 如何选题 ? 2.基础学科进展：实验方法，科研动态；3.临床热点问题：临床选题方向；4.怎样从事临床研究：科研思路，课题设计;5.我们在做什么?8/8/20222第2页，共53页。个人对科研认识的积累 汪谦主编： 现代医学实验方法， 人民卫生出版社， 1997年（第一版） 2008年（第二版）汪谦. 分子生物学技术在外科的地位. 中华实验外科杂志 1998;15(6):481-2.汪谦. 如何搞好医学科研工作中的跨学科协作？中山医科大学学报，2000,21(4):23汪谦.

2、 现代医学实验方法的发展与特点 中山医科大学学报，2000,2:57-58汪谦. 再谈医学科研工作中的跨学科协作 (专题笔谈). 外科, 2003, 1 (2): 70-72汪谦. 学科交叉与医学创新. 中华实验外科杂志 2005;22(10):1159-1161.汪谦 外科实验室的建设与管理. 中华实验外科杂志 2005;22(12):1423-1424.汪谦 信息技术在临床工作中的应用. 临床外科杂志.汪谦 医院随访工作的现状. 医学信息 2007, 20(2):238-240 汪谦. 浅谈实验外科的创新(论坛) 中华实验外科杂志 2007;24(12):1451-2.汪谦. 浅谈临床研究

3、的规范管理 中华实验外科杂志 2008;25(2):141-2.汪谦. 关注基础医学新动向，如何建立临床科研新思路 外科理论与实践 2009; 14(1):14-17.汪谦. 倡导脾功能研究新思维. 中华外科杂志 2009;47(2):81-2.汪谦. 临床科研的选题与相关社会科学问题. 外科理论与实践 2010; 15 (1 ) : 1-2.(共发表论文143篇,英文SCI收录23篇,最高IF 7.4, 2006年全院第三名) 8/8/20223第3页，共53页。 一、明确临床研究目的 选择有价值的科研课题 8/8/20224第4页，共53页。 1. 临床医生为什么 要从事科研 ？ 8/8/

4、20225第5页，共53页。外科医生的定义 会手术的医生； 会手术的内科医生； 会医疗、会科研的临床医生(晋升,学位)； 具备医、教、研素质的医生(教学医院)（晋升必备条件：论文、基金、成果、著作）8/8/20226第6页，共53页。优秀外科医生的定义 不会手术肯定不是外科医生； 只会手术也不是好的外科医生(肿瘤治疗)； 手术-地方知名度，学术-世界知名度； 学术-科研-事实求是的过程; 创新研发是科研的根本出路。（国外教授论文要求：正-60篇，副30-40篇）8/8/20227第7页，共53页。竞争:学术发展的动力 当今临床医生的素质不断提高： 教授、博导、学位、留学等-全具备“头衔”; 评

5、判依据：论文、著作、成果或奖项; 原始创新科研-水平的体现(国际水平); 临床工作的评估: 论文,成果(竞争要点).8/8/20228第8页，共53页。 临床医生-科研的动力？ 客观需要：竞争的压力， 晋升的必备条件； 自我要求：时代抛弃危险； 业务水平的体现（ 美国人思路： show me ? )8/8/20229第9页，共53页。注意提高科研素质 (北大副校长 韩启德)怎样搞好科研? 1. 顶天-立地； 2. 脚踏实地； 3. 学科交叉 (原始积累)为何一定要搞科研? 1. 把最新的知识 交给学生； 2. 对学问的感受 与理解不同 ； 3. 搞科研使人有见解。 8/8/202210第10页

6、，共53页。2. 如何寻找新课题， 开展临床原始性创新？ 8/8/202211第11页，共53页。医学自然兴衰的规律 好的发展:移植,溃疡,胰腺炎,腔镜； 坏的灭亡:中药麻醉,胆石总攻,迷走N; 新的完善:介入TIPP,乙肝抗V,脾功能, 新-旧取代: 临床科研的目的. 8/8/202212第12页，共53页。临床医学总体状况(一分为二) 医学发展: 很缓慢(各种术式)； 疾病认识: 很肤浅(肿瘤,结石); 诊治手段: 很模式(影像,化验) 存在问题: 很复杂(临床科研选题)(毕业-10年) 成果鉴别: 很容易(新疆肝胆一天49台手术). 8/8/202213第13页，共53页。临床科研的重点

7、在选题 在实践中发现疑难问题； 在国内外文献中了解动态; 合作中由配角变为主角； 基础学科的科研成果-临床评估. 8/8/202214第14页，共53页。 科研改变传统的诊治模式 现代医院职能的改变(科研方向) 不再仅仅是治病，还包括防病 （如体检中心，健康保健）， 医生工作的范围： 社区医疗、院外防病、出院随访; 内外科和辅助科室间: 治疗模式的转变,交叉。8/8/202215第15页，共53页。原始创新是科研的关键 怎样才能达到创新的目的? 坚持学科交叉的科研思路; 打破专业领域的局限; 应用先进实验手段; 非医学领域或非临床手段. 8/8/202216第16页，共53页。SCI论文的认识

8、 SCI-Science Cited Index 科学引文索引， 共3500种杂志，国内38种； 创办于1961年：公司,数据库,作者,格式,英文; IF-影响因子的计算：引用次数/论文数; 国内当前的滥用: 学术评审指标. 8/8/202217第17页，共53页。中文论文的基本要求 中英文摘要：规范、精简、突出要点； 材料与方法：传统-最新，病例资料，统计学; 结果：图、表、文字，原始数据，统计结果； 讨论：突出几个问题，文献与本课题差异； 参考文献：中英文，近5年内8/8/202218第18页，共53页。二、关注基础医学研究的新动向.8/8/202219第19页，共53页。1.国际最大的医

9、学科研协作(人类基因组计划-HGP) 46条-23对染色体, 23条-DNA(基因组) 10万个基因(1.6定位)结构和功能（HGP） 85年-90年美国启动: （1990.10.12005.9.30，耗资30亿美元） 不亚于60年代的人类登月计划 多国参与(我国93年), 2000年-后基因组计划8/8/202220第20页，共53页。8/8/202221第21页，共53页。功能基因组研究10年 最初设想破灭：一病有多种基因,多个环节； 思路不断调整: 不断修订实施计划; 成果不断涌现：新计划新成果(靶向,小RNA); 疾病认识模糊: 很多非基因表达因素 8/8/202222第22页，共53

10、页。 基因芯片：多个基因 测一个样本的表达； 蛋白芯片：多个蛋白 测一个样本的含量； 组织芯片：多个标本 测一种蛋白或基因； 液相芯片：多种物质 测多样本的多指标。（微量标本，一次测96个样本100个指标，定量） 2.生物芯片技术8/8/202223第23页，共53页。液相芯片的基本原理8/8/202224第24页，共53页。3.蛋白质组学研究蛋白组定义:在一种细胞内存在的全部蛋白质 蛋白质（Protein） 蛋白质组（Proteome） 基因组（Genome）8/8/202225第25页，共53页。蛋白质组学研究内容 功能基因组学研究的核心 包括结构和功能两部分 蛋白质的生化特征和调控网络8

11、/8/202226第26页，共53页。4.小分子RNA与RNA干扰 存在于真核生物细胞核和细胞质中； 长度为100到300个碱基； 由RNA聚合酶或RNA聚合酶所合成； 与蛋白质结合, 在生命活动中起重要作用； RNA干扰是肿瘤治疗的先进技术8/8/202227第27页，共53页。5.近年最热门的技术融合 纳米技术(N) - 电子、材料、生物； 生物技术(B) - 芯片、信息、能源、光电； 信息技术(I) - 电信、数据通信、卫星 、网络； 认知科学(C) - 包括神经科学。8/8/202228第28页，共53页。技术融合概念含义:不同技术互相渗透，融为一体的现象；效益: 创建新的领域 1 +

12、 1 2的效果；实例-电脑：集成电路信息科学的进步； 纳米技术硬件发展带来突破； 生物计算大大提高软件能力8/8/202229第29页，共53页。NBIC的互补关系 C 认知科学家 - 设想； N 纳米科学家 - 制造； B 生物科学家 - 使用； I 信息科学家 - 监控。8/8/202230第30页，共53页。DNA双螺旋结构的发现 James Watson 基因 （生物学） Francis Crick 双链 （物理学） Maurice Wilkins 螺旋 （体视学） Rosalind Franking 核酸 （化学）8/8/202231第31页，共53页。三、临床研究的热点问题,8/8

13、/202232第32页，共53页。1. 转化医学与医院职能转变 实验室-临床-实验室的研究过程; 3P原则：预测、预防、个体化治疗； 基础研究奠定基础：预防有依据; 真正实现：漫长路程、必然过程8/8/202233第33页，共53页。2. 循证医学的兴起 Evidence-based Medicine定义:遵循证据的医学； RCT研究和Meta分析为特征的临床研究方法; 是21世纪临床医学发展的新模式; 世界顶级临床杂志刊登较多类似论文: ( 1.Lancet; 2.New England.J.Med; 3.Science; 4.Nature; 5.Cell)8/8/202234第34页，共5

14、3页。循证医学的特点 RCT与Meta分析的涵义； Randomized Controlled Trial - 随机对照试验, Meta- 荟萃分析-多项独立的定量研究进行再分析 遵循客观事实，具备客观证据； 综合多个同类研究的结果； 注重定量分析； 大规模、多中心的团队模式。8/8/202235第35页，共53页。开展循证医学的几点建议 医、教、研全方位加强循证医学培训； 提高医生整体素质，逐步认识临床实施 循证医学研究既利人又利己； 解决相关法律法规问题，制定本部门 “临床研究规范”；8/8/202236第36页，共53页。 3. 生物靶向治疗 针对肿瘤细胞表达的特定分子 - 治疗； 分类

15、:表皮生长、血管内皮、激酶类（抗体）； 具有完善的理论与实验基础; 临床实践已经证实有效，肿瘤治疗新手段； 种类渐多、逐步规范（多吉美，格列卫）8/8/202237第37页，共53页。 4. 干细胞治疗技术 是一种具有多种分化潜能的原始细胞(种子-土壤); 有自体/异体，骨髓/血液/组织等多种类型； 可治疗各系统多种疾病,应用范围极广; 临床目前的应用: 极度混乱,科研/治疗/经济; 卫生部等管理部门: 将逐步整顿,建立规范. 8/8/202238第38页，共53页。5. 医院信息化管理. 数字化医院建设的组成: 智能楼宇 数字化医疗设备 相应的软件平台(医院信息化) (数字化医院的灵魂)8/

16、8/202239第39页，共53页。医院信息化管理的内容 医院信息管理(HIS)与临床信息系统(CIS)； 电子病历,影像传输,检验-监护(核心部分); 具有重大的开发潜力与应用前景； 全国的规范正在逐步形成8/8/202240第40页，共53页。6. 肿瘤组织库的构建 后基因组研究的必需材料; -探讨20万条基因的功能与作用; 探讨临床疾病(肿瘤)发病的分子机制; 是临床所具备的资源与科研优势。8/8/202241第41页，共53页。中山大学华南组织库研究中心 肿瘤组织库标本收集方案； 完善的肿瘤组织库管理制度； 为基础研究提供各种样本； 提取DNA/RNA，制备组织芯片； 同国内广泛外展合

17、作性科研。8/8/202242第42页，共53页。四、倡导临床科研新思路8/8/202243第43页，共53页。 1.认识实验研究对临床的推动作用 裘法祖(泰斗):开创外科,建立规范,培养后代; 夏穗生(奠基)：学组，杂志，实验外科平台; 实验研究-创新；临床工作-完善的诊治。 8/8/202244第44页，共53页。2.明确临床科研的任务 解决临床实践中遇到的难题， 改进陈旧过时的诊疗规范， 是科研原始创新的摇篮(细胞-动物-人体)， 对临床工作的发展具有强大的推动作用。8/8/202245第45页，共53页。 3.科研创新同研究生培养密切结合 我国研究生培养体制30年历程(主力军)； (统

18、计数据: 博士-30万,硕士-280万,学士-1200万) 导师科研思路:必须由研究生(博后)协助完成； 成果的可信度与研究生的素质密切相关， 成果的创新性反映了导师的科研水平。8/8/202246第46页，共53页。研究生培养的扩展体制 为适应素质培养的客观需要，研究生逐年扩招， 研究生的培养-科研型, 临床型， 住院医师培训，并学会如何科研（复合型人才） 导师的任务：研究生-临床实践，创新性研究。 (怎样算是合格的研究生 ? - 值得深思)8/8/202247第47页，共53页。 4.学科交叉是创新的必经之路 1985年日本 - 首次提出“技术融合”， 2001年美国 - “融合技术”， 学科交叉是融合的根本； 韩启德：学科交叉-原始积累。 8/8/202248第48页，共53页。学科交叉、跨学科协作的优越性 互通有无：仪器设备（超高速离心机） 利用优势：特殊技术（软件编程） 开阔思路：学