国家药监局高级研修院 体外诊断试剂培训 00医疗器械（体外诊断试剂）管理办法

1、医疗器械（体外诊断试剂）管理办法国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心2016年4月主 要 内 容食品药品监管总局简介法规概况重点条款和问题详解注册质量体系核查工作程序1一、食品药品监管总局简介根据第十二届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革和职能转变方案和国务院关于机构设置的通知（国发201314号），设立国家食品药品监督管理总局（正部级）。设20个内设机构。是国务院综合监督管理食品、药品、保健食品、化妆品和医疗器械（四品一械）安全的直属机构。 /842国家食品药品监督管理总局办公厅食品安全监管一司食品安全监管三司食品安全监管二司法制司药品化妆品注册管理司医疗器械注册管理司药

2、品化妆品监管司医疗器械监管司稽查局应急管理司新闻宣传司科技和标准司综合司国际合作司规划财务司人事司驻局纪检组监察局离退休干部局机关党委/843医疗器械注册管理司：上市前审查医疗器械监管司：上市后监管稽查局：违法查处科技和标准司：医疗器械行业标准发布法制司：医疗器械法规规章组织制修订4 直属事业单位（19个）1.中国食品药品检定研究院(总局医疗器械标准管理中心)2.国家药典委员会 3.总局药品审评中心 4.总局食品药品审核查验中心 5.国家中药品种保护审评委员(总局保健食品审评中心) 6.总局药品评价中心(国家药品不良反应监测中心) 7.总局医疗器械技术审评中心 8.总局行政事项受理服务和投诉举

3、报中心9.总局机关服务中心 10.总局信息中心(中国食品药品监管数据中心) /8411.总局高级研修学院（总局安全应急演练中心）12.总局执业药师资格认证中心 13.总局新闻宣传中心 14.中国医药报社 15.中国医药科技出版社16.中国食品药品国际交流中心 17.总局南方医药经济研究所 18.总局一四六仓库 19.中国药学会 5行政事项受理服务和投诉举报中心：受理医疗器械注册申请；办理进口一类医疗器械备案事项；办理医疗器械注册登记事项变更；受理医疗器械相关投诉举报。医疗器械技术审评中心：对医疗器械注册申请进行技术审评；对医疗器械临床试验审批申请进行技术审评；组织创新医疗器械审查。中检院：医疗

4、器械检验检测；医疗器械国家标准和行业标准制修订组织管理；医疗器械分类界定具体工作；组织医疗器械/体外诊断试剂国家标准品研究、制备、标定、分发和管理工作。审核查验中心：指导地方医疗器械审核查验相关工作，开展审核查验机构能力评价相关工作。组织开展医疗器械境外体系质量核查工作。药品评价中心：组织制订医疗器械不良事件监测与再评价技术标准和规范；组织开展医疗器械不良事件监测工作；开展医疗器械的安全性再评价工作。6总局医疗器械技术审评中心质量管理处（3人）办公室（10人）业务综合处（6人）审评一处（24人）审评二处（17人）审评三处（13人）审评四处（17人）二、法规概况（一）条例修订情况2014年3月7

5、日，医疗器械监督管理条例（国务院令第650号）签发，6月1日起实施。代替2000版条例。97医疗器械的安全有效直接关系人民群众身体健康和社会和谐稳定，是重大的民生和公共安全问题。2000年4月1日起施行的医疗器械监督管理条例对规范医疗器械研制、生产、经营、使用活动，加强医疗器械监督管理,保障医疗器械安全有效、促进产业发展起到了积极作用。随着我国经济社会的发展和医疗器械产业的不断壮大，条例在实行分类管理、强化企业责任、创新监管手段、推进社会共治、严惩违法行为等方面已不能完全适应形势发展的需要。为此，启动了条例的修订工作。经过反复研究、论证、修改，历时6年，于2014年3月7日签发，3月31日颁布

6、。3108新条例共8章80条，条例的修订体现了党中央国务院关于建立最严格的覆盖全过程的监管制度、深化行政审批制度改革和推进政府职能转变的精神。条例以分类管理为基础，以风险高低为依据，在完善分类管理、适当减少事前许可、加大生产经营企业和使用单位的责任、强化日常监管、完善法律责任等方面做出了较大修改。1149新条例明确，对医疗器械按照风险程度实行分类管理，按风险从低到高将医疗器械分为一、二、三类。第一类医疗器械实行产品备案管理，第二类、第三类医疗器械实施产品注册管理；第一类医疗器械生产实行备案管理，第二类、第三类医疗器械生产实行审批管理。同时，放开第一类医疗器械的经营，对第二类医疗器械的经营实行备

7、案管理，对第三类医疗器械的经营实行许可管理。新修订条例加大了医疗器械生产经营企业在产品质量方面的控制责任，建立了经营和使用环节的进货查验及销售记录制度，增设了使用单位的医疗器械安全管理责任。51210新条例强化了监管部门的日常监管职责，规范了延续注册、抽检等监管行为，并通过增设医疗器械不良事件监测制度、已注册医疗器械再评价制度、医疗器械召回制度等，健全了管理制度，充实了监管手段。在法律责任方面，通过细化处罚、调整处罚幅度、增加处罚种类，增强了可操作性，加大了对严重违法行为的处罚力度。此外，新修订条例没有增设新的许可，结合历次行政许可清理，将原条例规定的16项行政许可减至9项。61311条例中涉

8、及医疗器械注册管理的条款新修订条例中涉及医疗器械注册与备案管理的章节为：“第二章 医疗器械注册与备案”： 其中涉及医疗器械注册的条款为：第八、九、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九条，共11条；涉及医疗器械备案的条款为：第八、九、十、十七条，共4条;与医疗器械注册（备案）相关条款还有：第四条（分类）、第五条（研制原则、鼓励创新）、第六条（符合强标、一次性使用）、第二十六条（通用名称）、第二十七条（说明书、标签）、第五十一条（再评价）、法律责任、附则：定义、收费、相关部门、实施日期等。1412一类医疗器械由注册改为备案管理二、三类医疗器械非实质性变化备案管理注册形式的改变和优化

9、产品技术要求替代注册产品标准注册审查与质量管理体系核查紧密结合临床评价概念的正式引入医疗器械临床试验审批的强化医疗器械临床试验机构的明确注册证效期的调整15重要改变13（二）医疗器械注册相关法规制修订情况医疗器械注册管理办法（总局令第4号）体外诊断试剂注册管理办法（总局令第5号）医疗器械说明书和标签管理规定 （总局令第6号）医疗器械分类规则（总局令第15号），2016年1月1日起施行。医疗器械通用名称命名规则 （总局令第19号），2016年4月1日起施行。医疗器械临床试验质量管理规范 （国家食品药品监督管理总局 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号） ，2016年6月1日起施行。1

10、614 其他条例配套规范性文件1.关于贯彻实施医疗器械监督管理条例有关事项的公告（2014年第23号）2.关于第一类医疗器械备案有关事项的公告（2014年第26号）3.关于发布第一类医疗器械产品目录的通告（2014年第8号）4.关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知（食药监械管2013242号）5.关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（2014年第9号）17156.创新医疗器械特别审批程序（食药监械管201413号）7.关于实施医疗器械注册管理办法和体外诊断试剂注册管理办法有关事项的通知（食药监械管2014144号）8.关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（通告2014年

11、第12号）9.关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告（通告2014年第13号）10.关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（2014年第14号）181611.关于印发医疗器械检验机构开展医疗器械产品技术要求预评价工作规定的通知（食药监械管2014192号）12.关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（ 2014年第43号）13.关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）14.关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告（2014年第16号）15.关于发布体外诊断试剂说明书编写指导原则的通告（2014年第17号

12、）191716.关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操作规范的通知（食药监械管2014208号）17.关于印发境内第二类医疗器械注册审批操作规范的通知（食药监械管2014209号）18.关于实施第一类医疗器械备案有关事项的通知（食药监办械管2014174号）19.关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告（2015年第14号）20.关于印发境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行）的通知（食药监械管201563号）201821.国家食品药品监督管理总局关于境内医疗器械生产企业跨省新开办时办理产品注册及生产许可有关事项的公告（2015年第203号）22 . 食品药品监管总局关于执

13、行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知（国药监械管2015247号）23 .国家食品药品监督管理总局关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告（2015年第87号）24 .国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械注册证补办程序等5个相关工作程序的通告（2015年第91号） 25 .国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械注册指定检验工作管理规定的通告（2015年第94号）211926 . 总局办公厅关于医疗器械产品技术要求有关问题的通知（食药监办械管201622号）27 .总局关于实施医疗器械通用名称命名规则有关事项的通知（食药监械管201635号）28 .总局办公厅关于贯彻实施医疗器

14、械临床试验质量管理规范的通知（食药监办械管201641号）2220一系列医疗器械注册审查技术指导原则2321一系列医疗器械注册管理法规解读2422其他制修订的文件受理有关问题公告关于医疗器械（含体外诊断试剂）注册申报有关问题的公告（第129号）关于医疗器械延续注册申请过渡期相关问题的公告（第143号）关于医疗器械（含体外诊断试剂）延续注册申报资料有关问题的公告(第144号).正在修订的文件医疗器械标准管理办法医疗器械临床试验机构资质认定管理办法2523（一）4号令、5号令比较医疗器械注册管理办法（总局令第4号），11章，82条体外诊断试剂注册管理办法（总局令第5号），12章， 90条5号令比4

15、号令多一章，第三章，产品分类与命名（5条）26三、重点条款和问题详解24第一章 第三条 体外诊断试剂定义第二章 第十二条 体外诊断试剂产品研制第三章 产品分类与命名第四章 第二十五条 国家标准品、参考品第五章 临床试验要求第六章 第五十五条 体外诊断试剂技术要求和说明书变更要求第七章 第五十九条 不属于变更申请事项的范围27251.申请人和备案人资质284号令第一章 第六条 医疗器械注册人、备案人以自己名义把产品推向市场，对产品负法律责任。第二章第九条 注册申请人和备案人应当建立与产品研制、生产有关的质量管理体系，并保持有效运行。（二）重点条款和问题解读26申请人和备案人应当是依法进行登记的企

16、业。(食药监械管2014144号)进口产品，应当由境外申请人（备案人）申请注册或者办理备案。境内生产的产品，应当由境内申请人（备案人）申请注册或者办理备案。获准注册后，注册申请人即为“注册人”。2927备案备案人向食品药品监督管理部门提交备案资料，食品药品监督管理部门对提交的备案资料存档备查。精简的技术资料。自检报告。不需进行临床试验。注册食品药品监督管理部门根据注册申请人的申请，依照法定程序，对其拟上市体外诊断试剂的安全性、有效性研究及其结果进行系统评价，以决定是否同意其申请的过程。详实的技术资料注册检验报告。应当进行临床试验。2.备案28备案形式审查、当场备案、发备案凭证、不设有效期。备案

17、信息表中登载的内容予以公布。备案信息表中登载内容及产品技术要求发生变化的，应当向原备案部门提出变更备案信息。注册实质审查及体系核查，核发医疗器械注册证，有效期5年。注册证内容及产品技术要求中的性能指标予以公布。注册证及附件载明内容发生变化的，应当向原注册部门申请注册变更。293.安全有效基本要求 第二章第十一条，申请人或者备案人申请注册或者办理备案，应当遵循医疗器械安全有效基本要求，保证研制过程规范，所有数据真实、完整和可溯源。(条例 第一章第五条) 43号公告，安全有效基本要求清单 30医疗器械安全有效基本要求（以下简称基本要求）是以医疗器械为对象，对其在整个生命周期内必须达到的安全与性能要

18、求做出明确规定。原GHTF各成员国为贯彻基本要求，在上市前审查的申报资料中都设置了“基本要求清单”的内容。如：美国FDA对510（k）申报要求的“符合性声明及证据摘要清单”（Declaration of Conformity and Summary Reports）、欧盟对医疗器械产品申报要求的“基本要求清单”（Essential Requirements Checklist）31第一，对技术审评，该清单可以给审评者评价产品符合性提供指引，从而保证审评的科学性；第二，对技术审评，该清单提供了证明产品符合性的文件逻辑目录，使注册申报资料构成了以基本要求清单为索引、有关联的评价系统资料，保证审评的

19、系统性。第三，对注册申请人，该清单使得注册申请人了解如何从自身出发对自己研发产品的安全有效性进行评价，有利于落实其作为产品第一责任人的要求，通过推广，也有利于整个医疗器械产业发展水平的提高。清单作用32基本要求清单要求的内容在注册申报资料中基本能够体现（90%），证明产品符合安全有效的文件通常在风险管理报告、研究资料、注册检验报告、临床评价资料、说明书和标签中。基本要求清单要求的内容通常不在注册申报资料中的主要有：关于产品在使用期限内的安全有效、产品在使用环境下的安全有效、净化环境要求等。33 4.关于进口产品上市销售证明文件申请注册或者办理备案的进口体外诊断试剂，应当在申请人或者备案人注册地

20、或者生产地址所在国家（地区）已获准上市销售。申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人或者备案人需提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。注册变更时，如变更事项需获得新的上市销售证明文件的，应当提交相应文件。延续注册时不需提供。36345.关于注册时委托生产的问题医疗器械注册管理办法第九条按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时，委托其他企业生产的，应当委托具有相应生产范围的医疗器械生产企业；不属于按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时，不得委托其他企业生产。37356.

21、产品技术要求主要内容：医疗器械成品的性能指标和检验方法，其中性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标。第三类体外诊断试剂的产品技术要求中应当以附录形式明确主要原材料、生产工艺及半成品要求。（体外诊断试剂特殊要求）3836产品设计开发中的评价性内容原则上不在产品技术要求中制定。 不含：生物相容性，核磁兼容等 包含：医用电气安全标准、电磁兼容标准关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（总局通告第9号）3937编号为相应的注册证编号或者备案凭证编号。注册后性能指标予以公布。注册后发生变化的，办理许可事项变更。在中国上市的医疗器械应当符合经注册核准或者备

22、案的产品技术要求。4038法律地位：技术要求条例中明确载明。注册产品标准只有两高司法解释，其法律效力有所不足。包含内容：注册产品标准过于复杂。含有很多评价性指标和非检测项目，如生物相容性评价、说明书要求、临床评价要求等，这些指标无法都通过检测方式予以验证。形式：注册产品标准受制于标准管理要求。很多产品因为注册产品标准中引用标准的变化，必须办理变更重新注册，导致整体注册工作较为被动。41注册产品标准 Vs 产品技术要求39产品技术要求用于产品注册，并非为医疗器械检测机构资质认可而设计，医疗器械检测机构资质认可应遵循相应国家规定开展。产品技术要求作为载明产品性能指标和检验方法的文件，监督抽验可以使

23、用其作为抽验要求，但并不意味着监督抽验只能采用产品技术要求作为唯一依据，具体应根据监督抽验目的来设计监督抽验检验要求。4240未包含检验规则：政府不能包打天下出厂检验项目设置与产品、工艺、管理体系设置、管理水平等密切相关，应由企业根据体系要求自行确定出厂检验是计划经济时代要求GB/T 1.1：2009 标准化工作导则 第1部分 标准的结构和编写已删除此部分内容。4341427.注册检验第二类、第三类医疗器械，应当进行注册检验。 第三类体外诊断试剂产品应当进行连续3个生产批次样品的注册检验。（第二类样品省局可根据情况自行决定） 境内申请人的注册检验用样品由食品药品监督管理部门抽取。（体外诊断试剂

24、）依据产品技术要求对相关产品进行检验。检测报告原效期要求取消。 （GCP规定临床试验开始前一年内）4543注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求，注册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。体外诊断试剂：有国家标准品、参考品的产品应当使用国家标准品、参考品进行注册检验。中国食品药品检定研究院负责组织国家标准品、参考品的制备和标定工作。4644474548医疗器械检验机构对申请人提交的产品技术要求进行预评价。许可事项变更时，针对产品技术要求变化部分的注册检验报告应包含预评价意见。 根据技术审评要求进行补充检验的，不需提供预评价意见。预评价不是审评，可以给审评以有力支持。468.

25、临床评价医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。 医疗器械临床评价技术指导原则（2015年第14号通告），适用第二、第三类医疗器械。不适用于体外诊断试剂。对技术审评人员要求高。4947三种方式：1.列入免于进行临床试验目录的2.通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价的3.临床试验5048（1）列入免于进行临床试验目录关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告，488个产品关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告，79个产品目录不是静态的，是动态调整5149 对比原则：

26、 1.与目录内容比 2.与目录内已上市产品比 对比内容包括：基本原理（工作原理/作用机理）、结构组成、产品制造材料或与人体接触部分的制造材料、性能要求、灭菌/消毒方式、适用范围、使用方法等。 不是机械对比！5250（2）通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价的不是捷径！5351步骤：判定同品种。 申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响，可视为基本等同。 16项对比。 通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认，如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据。5452提供同品种医疗器械临床试验或临床使用获

27、得的数据临床试验或临床使用获得的数据（以下简称临床数据）可来自中国境内和/或境外公开发表的科学文献和合法获得的相应数据，包括临床文献数据、临床经验数据。注册申请人可依据产品的具体情形选择合适的数据来源和收集方法。 数据来源合法有效！ 使用公开发表的数据，如公开发表的文献、数据、信息等，不需取得授权。（医疗器械注册管理法规解读之五）5553（3）临床试验 临床试验应在取得资质的临床试验机构内，按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求开展。对于在境外进行临床试验的进口医疗器械，如其临床试验符合中国相关法规、注册技术指导原则中相应技术要求，如样本量、对照组选择、评价指标及评价原则、疗效评价指标等要求，

28、注册申请人在注册申报时，可提交在境外上市时提交给境外医疗器械主管部门的临床试验资料。5654对于列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录中的医疗器械应当在中国境内进行临床试验。临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。临床试验资料中“伦理委员会同意临床试验开展的书面意见”应当由所有的临床试验机构出具。5755（4）体外诊断试剂临床试验体外诊断试剂临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。体外诊断试剂没有免于临床试验产品，也不适用于医疗器械临床评价技术指导原则。5856研究者应考虑临床试

29、验用样本，如血液、羊水等的获得或试验结果对受试者的风险性，提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意。5957第三类体外诊断试剂：不少于3家（含3家）第二类体外诊断试剂：不少于2家（含2家）应当在取得资质的临床试验机构开展临床试验。在尚未有临床试验机构获得资质的情况下，沿用原要求。6058在国家食品药品监督管理总局发布医疗器械临床试验机构目录前，申请人应当在省级卫生医疗机构开展体外诊断试剂临床试验。对于特殊使用目的产品，可以在符合要求的市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫

30、所、戒毒中心等机构开展体外诊断试剂临床试验。 对于上述无临床试验机构伦理委员会的机构，开展体外诊断试剂临床试验，应当由临床试验机构出具无伦理委员会的说明及对临床试验伦理审查的意见。 6159如临床试验协议在办法实施前已经签署，注册检验前进行的临床试验，其临床试验报告可作为注册申报资料予以提交，并同时提交临床试验协议。 凡在2014年10月1日前已经签订了至少1家临床试验协议的，临床试验资料的伦理、签章、注册检验时间等要求提交形式，均可执行原要求。6260（5）临床试验备案 境内产品向申请人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。接受备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验

31、机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。 进口产品向代理人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。 国家食品药品监督管理总局关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告（2015年第87号）6361（6）临床试验审批效期 医疗器械临床试验应当在批准后3年内实施；逾期未实施的，原批准文件自行废止，仍需进行临床试验的，应当重新申请。64629.注册事项 注册事项包括许可事项和登记事项。 医疗器械许可事项包括包括产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械的生产地址等； 体外诊断试剂许可事项包括产品名称、包装规格、主要组成成分、预期用途、产品技术要求、产

32、品说明书、产品有效期、进口体外诊断试剂的生产地址等。 63注册证及附件载明的内容为注册限定内容。食品药品监督管理部门经注册审查，认为除注册证格式中已列出内容外，仍有其他内容作为注册限定内容的，列在注册证“其他内容”栏中。如需限定的生产工艺，或者其他需限定内容。“其他内容”栏所列出内容发生变化的，办理许可事项变更。64登记事项 包括注册人名称和住所、代理人名称和住所、境内医疗器械的生产地址等。 6510.变更注册医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化，应当向原注册部门申请注册变更。许可事项变更=行政审批，与注册有相同的程序，相同的时限登记事项变更=备案，当场办理。发变更文件，与原注册证共同使用

33、。66体外诊断试剂许可事项变更（一）抗原、抗体等主要材料供应商变更的；（二）检测条件、阳性判断值或者参考区间变更的；（三）注册产品技术要求中所设定的项目、指标、试验方法变更的；（四）包装规格、适用机型变更的；（五）产品储存条件或者产品有效期变更的；（六）增加预期用途，如增加临床适应症、增加临床测定用样本类型的；（七）进口体外诊断试剂生产地址变更的；（八）可能影响产品安全性、有效性的其他变更。67下列情形不属于变更申请事项，应当按照注册申请办理：（一）产品基本反应原理改变（二）产品阳性判断值或者参考区间改变，并具有新的临床诊断意义（三）其他影响产品性能的重大改变68许可事项变更应进行相关的风险分

34、析。许可事项变更针对变化内容提交技术资料。医疗器械注册变更文件与原医疗器械注册证合并使用，其有效期与该注册证相同。取得注册变更文件后，注册人应当根据变更内容自行修改产品技术要求、说明书和标签。变更文件不能单独使用。而无论本次注册变更文件批准时间在延续注册批准时间之前或之后，均可以与其延续注册批准的注册证共同使用。 （食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知（国药监械管2015247号） ） 697011.延续注册注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前，向食品药品监督管理部门申请延续注册，并按照相关要求提交申报资料。71有下列情形之一的，不予延续注册：（一）

35、注册人未在规定期限内提出延续注册申请的；（二）医疗器械强制性标准已经修订，该医疗器械不能达到新要求的；（体外诊断试剂增加：有新的国家标准品、参考品，该体外诊断试剂不能达到新要求的）；（三）对用于罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的体外诊断试剂，批准注册部门在批准上市时提出要求，注册人未在规定期限内完成医疗器械注册证载明事项的。72自2015年4月1日起，凡是未在医疗器械注册证有效期届满6个月前提出延续注册申请的，食品药品监督管理部门均不受理延续注册申请。受理延续注册的食品药品监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出决定，逾期未作决定的，视为准予延续。 食品药品监督管理部门发出的补正资

36、料通知、召开专家会议通知等不属于逾期未作决定的情形。 73延续注册时，如医疗器械强制性标准已经修订，应提供产品能够达到新要求的产品检验报告。产品检验报告可以是：自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施通知规定（如YY 0505标准实施通知）的检验报告。体外诊断试剂：如有国家标准品、参考品发布或者更新的，应提供产品能够符合国家标准品、参考品要求的产品检验报告。产品检验报告可以是：自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施通知规定的检验报告。委托检验报告应由具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具。7412.延续注册与变更注册关系：（1）延续注册是对产品没有变化的注册形式，包括技术要求等（2）

37、强制性标准变化，导致技术要求发生改变？ 关于延续注册涉及强制性标准变化的问题延续注册时，企业在产品不变的情况下，为适应强制性标准变化而修改产品技术要求和注册证载明的其他许可事项（如性能结构组成等）的情形，可以按照延续注册提交申请，但应提交由医疗器械检验机构出具的符合强制性标准的检验报告。延续注册审查时，需要根据新的强制性标准补充资料的，食品药品监督管理部门可要求企业补充相关资料，经审查确认产品不符合新的强制性标准的不予延续注册。75762015年4月1日前，延续注册和注册变更可以合并申请，按延续注册和注册变更的要求提交申报资料。 自2015年4月1日起，延续注册和注册变更应当分别提出申请。登记

38、事项变更和许可事项变更申请同时提出的，履行许可事项变更程序。77 延续证书有效期应从批准日期开始计算。 基于旧版注册证进行变更注册，然后同时又办理了延续注册，换新号的情况。如何确保前后的关联？ 关于延续注册和原注册证变更的衔接企业对原注册证申请注册变更，注册变更文件登载的注册证编号为原注册证编号；如企业同时又对原注册证申请延续注册，延续注册需核发新的注册证编号。此种情况下，为了使延续注册的注册证关联到注册变更文件，可在延续注册证备注栏中载明原注册证编号，而无论本次注册变更文件批准时间在延续注册批准时间之前或之后，均可以与其延续注册批准的注册证共同使用。（食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊

39、断试剂注册管理办法有关问题的通知（国药监械管2015247号） ）7813.分类问题已注册的医疗器械，其管理类别由高类别调整为低类别的，在有效期内的医疗器械注册证继续有效。如需延续的，注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前，按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请延续注册或者办理备案。医疗器械管理类别由低类别调整为高类别的，注册人应当依照本办法第五章的规定，按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请注册。国家食品药品监督管理总局在管理类别调整通知中应当对完成调整的时限作出规定。（新的分类界定文件中已有要求）7914.注册单元划分医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、

40、性能指标和适用范围为划分依据。 牵涉收费问题。关于医疗器械注册单元划分原则公开征求意见的通知。8015.工作程序和时限产品注册、许可事项变更、延续注册、临床试验审批工作程序81一类备案、登记事项变更工作程序82审批：20技术审评：第二类医疗器械注册： 60第三类医疗器械注册： 90注册补充资料后 ：60临床试验审批 40，补充资料后40许可事项变更、延续注册与注册相同登记事项变更，10个工作日内发注册变更文件（变更文件的时间应是资料符合要求的日期）需要外聘专家审评、药械组合产品需与药品审评机构联合审评的，质量体系核查时间、申请人补充材料时间均不计算在审评时限内。83补充材料要求 技术审评过程中

41、需要申请人补正资料的，技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在年内按照补正通知的要求一次提供补充资料；技术审评机构应当自收到补充资料之日起60个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。申请人对补正资料通知内容有异议的，可以向相应的技术审评机构提出书面意见，说明理由并提供相应的技术支持资料。 申请人逾期未提交补充资料的，由技术审评机构终止技术审评，提出不予注册的建议，由食品药品监督管理部门核准后作出不予注册的决定。（原为终止审查）8416.其他问题（1）关于原办法五十三条 虽然删除但要求依然与原办法规定相同。 获准注册的医疗器械，是指与该医疗器械注册证及附件限定内容一致且在医疗器械注册证有效期内生产的医疗器械。（食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有