医学资料6-血液造血

1、 作用于血液和造血系统的药物 第六章2021/7/18 星期日第一节 抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。2021/7/18 星期日 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 肝素增强体内抗凝血酶的作用，抗凝血酶是凝血酶及因子、 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。1、强酸性，带有大量负电荷2、口服无效，需静脉给药皮下注射血药浓度低，肌注可引起局部血肿2021/7/18 星期日2.抗动脉粥样硬化作用 降血脂 保护动脉内皮细胞 抗平滑肌细胞增殖2021/7/18 星期日1防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑

2、栓塞以及急性心肌梗塞。 2弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3体外抗凝：心血管手术、心导管、血液透析等抗凝4用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治【临床应用】对已经形成的血栓无效2021/7/18 星期日1出血 出血是最常见的不良反应，发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。2血小板减少症 多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。3其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质

3、疏松和骨折等。【不良反应】2021/7/18 星期日禁忌症2021/7/18 星期日低分子量肝素 （LMWH)低分子量肝素是一种新型抗凝血药物，分子量小，目前临床常用的LMWH制剂有：依诺肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等，低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越来越受到重视。2021/7/18 星期日香豆素类药有华法林、双香豆素、醋硝香豆素等，这类药口服有效，故又称口服抗凝血药。香豆素类2021/7/18 星期日 拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子、的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此

4、显效慢。 【药理作用】2021/7/18 星期日【临床用途】主要用于防治血栓栓塞性疾病仅体内有效，无体外抗凝作用，对已经形成的血栓无效优点：口服有效、作用时间长缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制2021/7/18 星期日【不良反应】自发性出血对中度或重度出血者，应给予维生素K1治疗，维生素K3无效2021/7/18 星期日枸橼酸钠(sodium citrate) 机制：其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。2021/7/18 星期日用途：仅适用于体外抗凝血，如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。枸橼酸钠(sodi

5、um citrate) 2021/7/18 星期日不良反应：当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，及时补充钙盐。2021/7/18 星期日小结1、应用肝素后如出现出血可静注（ ）对抗，华法林过量易致自发性出血，可用（ ）对抗，枸橼酸钠引起的血钙过低可用（ ）对抗 2、肝素在（ ）、（ ）均有强大的抗凝作用，华法林仅用作（ ）抗凝，枸橼酸钠仅用作（ ）抗凝。（选填体内、体外）3、肝素、双香豆素类都有防治血栓栓塞性疾病的作用，但对已经形成的血栓无效。4、肝素通过（ ）产生抗凝作用，华法林通过（ ）来抗凝。硫酸鱼

6、精蛋白维生素K1钙盐体内体内体外体外激活抗凝血酶拮抗维生素K的作用 2021/7/18 星期日一、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。 其他还有利多格雷 （ridogrel）、依前列醇 （epoprostenol，前列环素）、双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）等。第二节 抗血小板药2021/7/18 星期日利多格雷 依前列醇（前列环素）双嘧达莫(潘生丁)临床用于血栓病的治疗，尤其对新形成的血栓疗效较好是最强的抗凝血药，可用于体外循环和某些心血管疾病的患

7、者预防血栓的形成既是血管扩张药，又有抗血小板作用，一般与口服抗凝药香豆素类合用，治疗血栓栓塞性疾病2021/7/18 星期日二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻断其二磷酸腺苷的结合位点，抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和外周动脉疾病的患者。2021/7/18 星期日三、凝血酶抑制剂阿加曲斑（argatroban）阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗。水蛭素（hirudin）水蛭素主要用于治疗DIC 、心脑血

8、管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。主要不良反应是出血和血压降低2021/7/18 星期日第三节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶能迅速水解纤维蛋白导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。链激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及组织型纤溶酶原激活因子(tissuse-type plasminogen activator , t-PA)等均为纤维蛋白溶解药。对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 2021/7/18 星期日目前应用的纤溶药主要有三代目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。202

9、1/7/18 星期日 有抗原性。能与纤溶酶原结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、急性肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。 不良反应：严重出血 过敏反应链激酶(SK)（第一代）引起过敏反应用氨甲苯酸对抗须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳，24h后几乎无效。2021/7/18 星期日 由人肾细胞合成，无抗原性。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 尿激酶(UK) （第一代）2021/7/18 星期日 阿尼

10、普酶 阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原结合，使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或胃肠道，亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。有抗原性，为第二代溶栓药，同类药：阿替普酶2021/7/18 星期日组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物，含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择性，作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高，且副作用小，是一个较好的第二代溶栓药。

11、单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。瑞替普酶2021/7/18 星期日作业：1、第一节的小结写在作业本上并背诵2、抗血小板药、纤维蛋白溶解药的代表药物（每类至少5种），写在作业本上并背诵3、书本练习完成2021/7/18 星期日第四节 促凝血药2021/7/18 星期日维生素K（vitamin K）一、促进凝血因子生成药2021/7/18 星期日维生素K（vitamin K）基本结构为甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性一、促进凝血因子生成药2021/7/18 星期日【药理作用】

12、维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。【临床应用】维生素K缺乏引起的出血：1、吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血；2、合成障碍：早产儿及新生儿出血；3、药物导致的出血：香豆素类、水杨酸类、长期用广谱抗生素等所致出血。2021/7/18 星期日K1静注过快引起潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故一般肌内注射为宜K3新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症K3、K4会引起胃肠道反应 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发急性溶血性贫血。【不良反应】2021/7/18 星期日二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环酸（止血环酸） 氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活因子，导致纤溶酶原不能转变

13、为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血效果。临床主要用于治疗各种纤溶过程亢进引起的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血，产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。对癌症出血、创伤出血、非纤维蛋白溶解引起的出血无效2021/7/18 星期日三、血管收缩药垂体后叶素临床主要用于肺咯血、门脉高压引起的上消化道出血和产后出血。酚磺乙胺(止血敏)酚磺乙胺通过收缩血管，降低毛细血管的通透性，增强血小板的作用，而起到止血作用。用于防治外科手术出血过多和血管因素引起的出血，胃肠道出血，牙龈出血，鼻粘膜出血等，不良反应轻，偶可出现暂时性血压下降。口服易被破坏，常静脉给药。常与止血芳酸合

14、用2021/7/18 星期日作业：1、维生素K的药理作用、用途2、书本练习完成2021/7/18 星期日 第五节 抗贫血药和促白细胞生成药2021/7/18 星期日一、抗贫血药贫血？贫血是指循环血液中，红细胞数量或血红蛋白量低于正常值。由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白（Hb）浓度来代替。成年男性Hb120g/L，成年女性（非妊娠）Hb110g/L，孕妇Hb100g/L就有贫血。 缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日铁制剂口服注射用于不适宜口服者2021/7/18 星期日铁制剂药理作用：铁是红细胞成熟期合成血红蛋白的原料铁缺乏缺

15、铁性贫血（小细胞低色素性贫血）2021/7/18 星期日 铁制剂临床用途：主要用于治疗缺铁性贫血。尤其对慢性失血(如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等)、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好，用药后一般症状迅速改善，血红蛋白约48周接近正常。 2021/7/18 星期日影响吸收因素： 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸、四环素等物质使铁沉淀，妨碍吸收。铁制剂2021/7/18 星期日1、胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻2、便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用 3、小儿误服1g以上铁剂可引起急

16、性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺 不良反应 2021/7/18 星期日叶酸和维生素B122021/7/18 星期日巨幼红细胞贫血2021/7/18 星期日叶酸和维生素B12巨幼红细胞性贫血一般性巨幼红细胞性贫血叶酸对抗药引起的巨幼红细胞性贫血恶性贫血1.一般的巨幼红细胞贫血：叶酸（为主）+维生素B122.由叶酸对抗药引起的巨幼红细胞贫血:由应给四氢叶 酸制剂(如亚叶酸钙)3.由内因子缺乏引起的恶性贫血：应肌肉注射维生素 B12，辅助用叶酸2021/7/18 星期日促红细胞生长素2021/7

17、/18 星期日二、促白细胞生成药非格司亭、沙格司亭、生白能、沙格莫丁2021/7/18 星期日作业：1、铁剂的体内过程、用途2、铁剂中毒后用 解毒。3、 和 都可以治疗巨幼红细胞性贫血，由叶酸对抗药引起的巨幼红细胞贫血用 治疗，由内因子缺乏引起的恶性贫血应 治疗为主，叶酸为辅。4、促白细胞生成药的代表药物（4个）去铁胺叶酸维生素B12亚叶酸钙注射维生素B122021/7/18 星期日第六节血容量扩充药2021/7/18 星期日右旋糖酐【药理作用及应用】1.扩充血容量 中分子右旋糖酐2.抗血栓作用低分子和小分子右旋糖酐3.渗透性利尿作用 低分子和小分子右旋糖酐分类2021/7/18 星期日右旋糖酐不良反应：出血性疾病可用抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸对抗2021/7/18 星期日第七节 血液和造血系统疾病的药物治疗学基础一、贫血的药物治疗学基础（一）缺铁性贫血药物治疗原则 （1）明确病因后再使用铁剂。 （2）使用铁剂的目的是使血红蛋白和存储铁都恢复正常。 2021/7/18 星