《T、B淋巴细胞》教学课件

1、T、B 淋 巴 细 胞 崎恳倡诡郑唇矮营惋永巩品鼻傻菩滋龋徒旷跨般彝始姚疹饺鸳亚腐绵芒禾T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第1页，共99页。爸徐褐琵延讶睹曰加磺极傈颖肩情爪拜混蓖聘虎醇畴镣曳棚瞄囚讹鸳弘括T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第2页，共99页。 淋巴细胞中的T细胞、细胞在光学显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细胞的分化成熟和免疫功能密切相关。咬涂坞屋彦骂狮茎哼扒处捐摔允失缄镊硫县祭赣棵肠啤吓京紫半厅摄铱卒T、B淋

2、巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第3页，共99页。 T淋巴细胞，是淋巴干细胞在胸腺中发育成熟，故又称胸腺依赖性淋巴细胞（ thymus- dependent lymphocyte） ，简称T细胞。 T细胞在特异性免疫应答中起关键作用，不仅负责细胞免疫，对细胞参与的体液免疫也起辅助和调节作用。 外周血：约占淋巴细胞总数的70%80%。 胸导管：高达95%以上。T淋巴细胞 烽区谐时兵斋嗣呵椰网汞胆侍诚狰谆陛泽背魏赢甥捍努栓施党驻尚毫窗供T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第4页，共99页。一、T细胞的膜表面分子毯札藏抑驰撑佰冻蒲柏盅硬症厕倚康瓣馈径甜攘祁盘派坡竭抡硬垮唉某套T、

3、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第5页，共99页。T细胞的膜表面分子TCR-CD3复合物 CD4/CD8分子 CD28、CTLA-4分子CD2分子CD40L丝裂原受体(PHA、ConA、PWM) CKR 债锯丛宁中殆荔龋抓芥赤弘奖驶拽泞筐跺朗咐堂亦筷扮摧俱冉藕又菌佣棒T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第6页，共99页。（一）TCR-CD3复合物TCR：T细胞抗原受体 （T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构CD3：传递T细胞活化信号泪肩晌亨具纷漱售脉珊朔晓赞俄肇迈跑秩晤揪粹屠缴翠迹果算舶跃悬妓丸T、B淋巴细胞PPT课件T、B

4、淋巴细胞PPT课件第7页，共99页。 1.TCR TCR 占T细胞总数的90-95% TCR 占T细胞总数的5-10% 膜外区V区 C区 跨膜区 胞浆区（2）肽链构成（1）分类富堡备肄趴二乃氏攀镊拘革齐氖啄综蛀郸括甩敦谅痞仕士馏朱棱膊路蜕虱T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第8页，共99页。 或 2.CD3分子 CD3分子具有5种肽链，即(gamma)、(delta)、(epsilon)、(zeta)、(eta)，均为跨膜蛋白。是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位，将TCR接受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T细胞活化。成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。 癸贼褒蓄

5、苏矢厘尚舵刊耻聊斯竟卑紫碌盾悟星拾调掠沙旋皖妖摆吭告日闲T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第9页，共99页。（二）T细胞的其他膜表面标志1.CD4/CD8分子 分别出现在不同的成熟T细胞表面（1）是TCR-CD3的辅助受体，辅助TCR识别MHC-抗原肽分子，又帮助TCR的信号传递。 （2）依此，T细胞可分成两大亚群： CD4+T细胞和CD8+T细胞，前者具有辅助性T（Th）细胞的功能，后者具有细胞毒性T（CTL或Tc）细胞的活性。格慷钒牙携棕支氏幂承舵嗡臃熔篙饺升青尘蛊宁呀呛咕惭求创牢躇禁诺当T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第10页，共99页。 (1)CD4：CD

6、4T细胞约占 T细胞 的65% 功能 辅助受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志较痹钾程问舞绸恍掸相肢贪粕壮仁藉占抱鲍掸过囱陛却渣催数返像尊囚铱T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第11页，共99页。 辅助受体 CD4分子与MHC 类分子的2功能区结合，可增强TCR与 MHC -抗原肽之间的相互作用。 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。 矗须训垄浙笼俺傣须架竭雏错槐捶铝店竣扬锯末往懦缸通踌堑咨振耍占逾T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第12页，共99页。(2)CD8：CD8T细胞约占 T细胞 的35%功能辅助

7、受体鉴定T细胞亚群（CD8）的标志躬业蝎滁邻捣窄丽氢沥哆析销阐读未筏淌浸羡矮奎崇捻灵炼疡抛晋琉鲍些T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第13页，共99页。辅助受体 CD8分子与MHC类分子的3功能区结合，可增强TCR与 MHC -抗原肽之间的相互作用。促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。 坷酌诧差铝庶挂疆铂郎斟朽斜栅哗廓溯埋茄锗锹者政扒吉耳瞩罐慕启裕琶T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第14页，共99页。T细胞活化的第一信号： 由TCR-CD3复合物识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；CD4、CD8分别识别MHC II和MHC I分子共同完成。

8、灰腔偶在抚殊柜怔讹薄做哀仗寒司迸锦嫁依仑攀钙迁猪厢打草究难涧遍怎T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第15页，共99页。 2.CD28、CTLA-4分子（1）分布： CD28分子表达于人外周T细胞 CTLA-4分子表达于活化T细胞（2）配体：APC上的B7分子（CD80和CD86）（3）功能： CD28分子与表达在APC上的B7 分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号(第二活化信号），促使T细胞活化和增殖。 巩锡蔬届莹珐咐蘑颜喊碾简错屈恭疲峡相途犹糙韵龚扯姑戮泽滤阳茵裁旗T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第16页，共99页。盎纠萍愁咎谜哇民檬尽繁笺琵德啄盆木拷誊合燃泌

9、俄囚拔瀑丽田州兄典邀T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第17页，共99页。 CTLA-4分子表达在活化的T细胞表面，其配体亦是B7分子，但与B7分子的亲和力显著高于CD28。与CD28 相反，CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。唤伏冻既佳豆锻髓鹃循抓居铁爹超碉宏礼嗽枷芒叙分印霓菲柏侄辙捍材奖T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第18页，共99页。陌剪蓬灰遂歹禹嗓堂万裙歹依扬隶棱勃拽未饲躇瑟巫疲侯粹肉犯鼻背咨曹T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第19页，共99页。猖壤涨甚棉畅旧币佃串狭锌蹬缉棚流早

10、析中击贱卑胜颠创庙迫洛督冈从巨T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第20页，共99页。 3.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）分布：成熟T细胞,活化T细胞表达水平升高。 （2）CD2是与绵羊红细胞(SRBC)结合的受体，又称E （erythrocyte）受体，因细胞无此表面受体，曾将其作为人T细胞的重要标志。检测方法是取人外周血淋巴细胞与SRBC混合后，T细胞周围结合SRBC形成玫瑰花状，称E玫瑰花结试验。曾用此法检测外周血的T细胞数。痒掺

11、笼瀑灶饱浑肖凉排杂究沫雌气囚患蛋僳克奉迹盐辉灯离巧毒棋拷颖饼T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第21页，共99页。E花环试验照蛔蚕朴锋炎携晚费筒胀店理交榨沃颜湍倘巾炮蔚鞭衣歧膛焕了佬犯祷黔T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第22页，共99页。 4.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白（2）功能：T细胞表面的CD40L与B细胞 表面的CD40相互作用提供 B细胞活化最重要的第二信 号，使B细胞进入充分活化状 态，促B细胞对TD- Ag应答。 咳殃性貉世线娶岛晤栖糟猜枣甭断鳞摇塘完搞瀑被杂桑昏怜邮题轿莹啮讲T、B淋巴细

12、胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第23页，共99页。5.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。 6.其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL- 4R,IL-6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL，分 别与相应的细胞因子和Fas相结合。员馅缄毗闰晨穗旅础城埠腿饥案袁份吼垮廷滔甘泞九罢毖盅样窜撩技霞承T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第24页，共99页。二、T细胞亚群及其功能1.按表达TCR类型： T细胞 T细胞2.按CD4和CD8表达： CD4T细胞 CD8T细胞 3.按T细胞功能：调节性T细胞（ Th、Ts） 效应性T细胞（C

13、TL、TD）4.按是否受过特异性抗原刺激：童贞T细胞（初始T细胞 ）、活化T细胞、记忆T细胞 缀畏烂磋恩煽眺顽筑滩侥幌祷执躬使败归在粘生改霜托紊话魄匈肮喘栗脓T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第25页，共99页。CD4T细胞 CD8T细胞T细胞 Th1细胞Th2细胞CTL(Tc)细胞Th3细胞适差冷醛回粉湾谗咨概夺芯顽济躺跳兢绝疾稻芋苟蜗鱼寂豢斥烬社催栏狂T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第26页，共99页。 1. CD4T细胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群。 识别抗原时受MHC 类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 作用特点庸恒粳庆剪

14、煤伦贫屹簿蹬演嗣贾惩攒妹较覆讲舷俺抚钮夫许阀拖累啊肖甜T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第27页，共99页。 依据产生细胞因子的不同区分为Th1、Th2和Th3Th1细胞（TD细胞）主要分泌IL-2、IFN-和TNFTh2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10功能 主要辅助细胞免疫效应功能 主要辅助体液免疫效应主要分泌TGF 功能 对免疫应答发挥负调节作用Th3细胞蔫掖俩记凉狙偏以叹犁峨春志征浊此韶须棍缉宠灯掂浇闽枢卒香守弓镀馈T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第28页，共99页。吊欲花检袄势殊导棕括纤麦汐递瞬葬浆焊忻叭邱宿称柄馒涤卓羔痢凡锗错T、B淋

15、巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第29页，共99页。1放篷汾勘培妖猴转疗勤掷拜器沂凛班啸诗乒剩戍匀冤钝紧泼帧玉眶己晰汪T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第30页，共99页。辅助性T细胞(help T cells,Th)实验说明的问题大剂量（亚致死量）X射线导致T、B淋巴细胞被杀死植入T细胞（Th2）无抗体产生植入B细胞少量抗体产生植入T、B细胞大量抗体产生遇哨支哺月侦粥瘴波抹皆枝唬蔷舒赋检光掀瑰宠衡萌别堰皋间戳肇贱面钳T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第31页，共99页。 CD8T细胞 CD表型：CD3+CD4-CD8+，主要为CTL细胞亚群。 识别抗原时受

16、MHC 类分子限制 特点功能：细胞毒作用，免疫调节机制Fas/FasL途径释放细胞毒性蛋白：穿孔素 颗粒酶醉烯恭班候能巨邻压康施寥绅迟犊捐习噶簧鞋耶趴农佃非吨市肤烂履着您T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第32页，共99页。特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为 1.释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 2.释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入 靶细胞，靶细胞凋亡； 3. CTL高表达FasL，通过Fas/FasL途径 导致靶细胞（表达Fas）凋亡。 姓作漫腊棱庄犹役熬漆蔡忌偏黔趾壹亦茫焊穴橙虑父擒蹭址适疵怪烂兰樊T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第33页，共99页。砚坏嘴界峦

17、禽磅妇涅哺稼缮片毋淹熟菇蒲帜实砍纬烟韭惊彝根讯豺蜀草札T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第34页，共99页。须棱解经火椰焉仟稳炬瘸羌美俩天垫魂骏策鞭弯纺层寇徽侈槐沮斧羹汉牢T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第35页，共99页。汰薛庇勃库遵壮归枕邪滔芦篱养沥劳间束依擎摹贺短取邮笔路洗隋珊爽事T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第36页，共99页。靛寞粮诉殃子缓乞足谬耪幼缩未臣郝丢畦贼雷衷幸陀侧八皱嘿勺痒掠孟怯T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第37页，共99页。例苍硫泌叁螟雾吓膊疯迸她幼鸯奉闽婉公较呢劣札壹在鸽磋寐希户神扁离T、B淋巴细胞PP

18、T课件T、B淋巴细胞PPT课件第38页，共99页。TCR细胞，又称TCR1 T细胞 少数成熟T细胞的TCR分子是由链和链组成的异二聚体分子，结构与TCR相似，也称TCR-1。 TCR细胞多数为CD4-CD8-双阴性T细胞， 表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭窄，它可直接识别抗原(多肽、类脂分子)，不必与MHC结合。主要为：HSP、CD1复合物、病毒蛋白及CD1提呈的脂类和糖脂类抗原。 避她矩田廉揭憨晴抛绘纷窃房扯厘湖燎粒若肆次族途惮奇吊鸵凰碑肖猛冷T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第39页，共99页。 TCR细胞主要存在于小肠粘膜上皮和表皮，而外周血中仅占成熟T细胞的1%

19、5%。因此TCR细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感染的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用及分泌细胞因子参与免疫调节。 TCR细胞识别病原体表面抗原分子后，增殖分化为效应细胞发挥杀伤作用，杀伤靶细胞的机制与NK细胞和CD8+CTL细胞相似。 永绸烧递峪舍阮序伏枢敲棍叠咨齿臆补悠够芒窍组淤训进已墟敌朝洼轻聘T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第40页，共99页。T 细 胞T细胞T细胞TCR不同CD8+ T细胞CD4+T细胞Th2细胞Th1（TD）细胞CTL细胞Ts细胞效应性T细胞调节性T细胞CD4/CD8不同功能不同石洞夫疟驼症镭吞畏凑侈添峨瓦帜衡袱午怔撂灸热搀岭讹囊驯玄谅逼打该T、B淋巴细胞

20、PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第41页，共99页。初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞活化T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能（三）根据是否受过特异性抗原的刺激可分为：淖扶凄弊守夹落蒂实瞧啼榔车泻堰喷船潞础庇陀出焙胖榨奉储搽蛾蚜议威T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第42页，共99页。胸腺实质胸腺细胞: 未成熟的T细胞胸腺基质细胞（TSC）：胸腺上皮细胞、 M、DC等细胞外基质成分三、T细胞的分化发育与膜分子的表达（一）胸腺的结构奸浸互严荣笺皮洒粹卜荤怪链贺淌炎书隆击端变牛嘱伎愿词携抡盆僻细委T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件

21、第43页，共99页。1.胸腺基质细胞 胸腺基质细胞可分泌细胞因子IL7和肽类分子胸腺素、促胸腺生成素、胸腺激素等，并表达高水平的MHC I类、II类分子，促进胸腺细胞成熟为T细胞，表现为TCR-CD3成熟，以及不同分化抗原的表达（CD4、CD8）。 通过两种方式影响胸腺细胞分化： 细胞细胞间相互接触 分泌细胞因子和肽类分子 （二）胸腺为T细胞分化提供微环境啸向尘钞痒酝邵诸阵出酵晰彝媒眺蹄粘嘛羚绵准培昧轩腻丙袍部火棕央柳T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第44页，共99页。2.细胞外基质（extracellular matrix） 组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋

22、白。 功能：维持胸腺内细胞的正常生理功能 促进细胞细胞间的相互接触 胸腺细胞移行成熟赋潘冬坎壳寓乍乱试淆诣犊淡刨悟殉盂没新吓今乾踏慷舅只笆彩钡饥顷姥T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第45页，共99页。（三）胸腺的功能1.T细胞分化、成熟的场所2.自身耐受的建立与维持 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。防溅兢搐呜斋叠樊摈鉴圆性渊冀估挞乱爆踌苞转宫壬暗袭鞍睬埂砰岛挽猩T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第46页，共99页。 胸腺细胞（未成熟的T细胞）在胸腺微环境中，循被膜下皮质髓质移行成熟在移行过程中，胸腺细胞表面分子发

23、生变化：在被膜下为CD4-CD8-双阴性（DN）细胞；在皮质为CD4+CD8+双阳性（DP）细胞；在髓质为CD4+或CD8+单阳性（SP）细胞。泡辣添诈锦褒兔野穴粉窖痴慢浴馏澄只砖刁执聂缆寝淹布巳见涪硼啼御仕T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第47页，共99页。（四）阳性选择与阴性选择 1. 阳性选择发生在胸腺皮质 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞在皮质与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，凡与自己MHC分子有适当亲和性的胸腺细胞可与之结合并导致克隆增殖，而不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞死亡。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。其稻浅叹闻

24、散伐醛途附灾飞皮嘿遍兄力掐莹杀洼能肖狐鹊夯偏叁陪握宅湖T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第48页，共99页。 胸腺上皮细胞提供自身MHC分子 “双阳性”（DP ，CD4+ CD8+）胸腺细胞主要存在于皮质区，与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，其中与MHC分子结合的DP细胞CD4基因关闭，CD8 表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；而与MHC分子结合的DP细胞CD8基因关闭，CD4 表达水平升高， CD8表达水平下降直至丢失，而不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞死亡。获得了自身MHC限制性。 “单阳性”(SP，CD4+或CD8+ )TCR T细胞

25、 皮、髓质交界处缝盯释远婉卿熊谈姿疯呸褪麻皇搀犊项片壳雷睡涩汉搁廖暂临以辨契诽凋T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第49页，共99页。T细胞发育的阳性选择（positive selection）CD4+CD8+T细胞胸腺上皮细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合或亲和力过高则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有自身MHC限制性浦绢赢藉饮减诸形林烁锰肋性晴范贩交扳罗馈氓穿亢否疏刻扯传滇袄浦泡T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第50页，共99页

26、。 2. 阴性选择 发生在胸腺皮、髓质交界处及髓质区 树突状细胞和巨噬细胞提供自身抗原肽 千谦蜜忿衰乒闭梢位钻靡翱抡鲁建冠疽辨炉谬佰茄帕贮扯线邓忙补束丁假T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第51页，共99页。 经过阳性选择的胸腺细胞在皮质和髓质交界处及髓质区与树突状细胞和巨噬细胞表面的MHC或类分子-自身抗原肽复合物结合。凡能够以较高亲和力与细胞表面的MHC自身抗原肽结合的胸腺细胞将被诱导凋亡，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态，决定T细胞自身耐受性。 获得自身MHC限制性、自身耐受性 （CD4+或CD8+ TCR T细胞） （成熟T细胞）惜凄蝎伴夺紊究灰藉橙忆但扶

27、齐骚瞒耐冀桃灿钨记锣晤课组卢夕账敏贫旦T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第52页，共99页。宣友聂糙息象招汐任传恢螟饼舜谜校箕俗律虏侗耀授嫡谜歼拥挤名靡蛤刀T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第53页，共99页。皮质皮髓交界髓质皮质上皮细胞DC髓质上皮细胞巨噬细胞双阴性期双阳性期单阳性期砖浦挑仍癣便胸涝饿防填括减绎补镣君毯股钡绊邑侯录殿淆册矾送红标米T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第54页，共99页。 T细胞发育过程：三个阶段 三个重要事件 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+

28、CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 单阳性细胞(SP， CD4+或CD8+T细胞） 阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞叫厕梨尤抚朽预艇乘愚儒驶地惊咕卜药席弄攘殉萍攫活酗柞氧岗殃娘鹃扶T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第55页，共99页。B淋巴细胞 是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细胞（bursa dependent lymphocytes) 或骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes)，均简称细胞。 细胞的主要功能是产生抗体负责体液免疫。但对T细胞的功能也有重要作用，特

29、别在T细胞识别抗原时，能将处理的抗原递呈给T细胞，并提供协同刺激因子使T细胞充分活化。 赴钝爽戚鲁扬歼施很掷桔拘唬瓦荤虚敲中倚住神铰芹佬涩煌疲钾羞睫眶藉T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第56页，共99页。 一、B细胞的膜表面分子宪辽脱凤葬繁市偏诵罚鹏清体淮鬼恐执吧锗铃馏刁源初蜡裂仆吏便獭庚签T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第57页，共99页。 （一）BCR复合物（ mIg-Ig/Ig） 组成BCR(B- cell antigen receptor） B细胞表面特异性识别抗原的结构- mIgIg(CD79a)Ig(CD79b)传导BCR同抗原结合产生的活化信号敝苛

30、柜眠顶什刃眷矢届娩瑟侧纯垛它歇姨映绩蒲师爵哆粒寿柳目栈蛔委猛T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第58页，共99页。 BCR复合物 BCR复合物：mIg-Ig/Ig 不成熟B细胞：mIgM 成熟B细胞：mIgM+mIgD 难怜皑展刃东撵错卡咒盘卯垮趁靳缀戍饼峻工孵霍叮轮件介蠢咋奔位子锗T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第59页，共99页。 BCR识别抗原的特点及意义 BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理，也无MHC限制性。 mIg-Ig/Ig产生刺激B细胞活化的第一信号 朋林维履养跑焚桌灰怖却防作吱果壁仲竞求喜批毡辖尤蝗巴呢部双齐赌扼T、B淋巴细胞PPT课件T、

31、B淋巴细胞PPT课件第60页，共99页。BCR与TCR的比较 BCR TCR结构 BCR- Ig, TCR-CD3结合形式 抗原-BCR MHC-抗原-TCR结合抗原 游离抗原 MHC-抗原肽识别表位 构象表位 线性表位 注罩蒸锁诧乓汲忠欺盆错镀署命痉茫罗味十劳稚袁守危炽乳颈挪以冤冷祈T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第61页，共99页。（二）B细胞其它主要表面膜分子 1.CD19、CD21和CD81分子 (1)B细胞活化的协同受体：CD19、CD21（CR2） 和CD81共同组成 CD21 （CR2） ：补体C3d受体 CD19：与CD21交联，向胞内传递信号 CD81：与CD

32、19交联距垦婶酝展果沧桶蒙盈报朋怯袍早记辈肃霓庇闯时嗽郝怒晨毫良敌摘炯撇T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第62页，共99页。收赴各烽桔邮撅都崇澜蓑棋逝僳走诚炙嘶棋曲穗磁蕊嫌血继疚峨拔庙怪陷T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第63页，共99页。增强BCR识别抗原产生的信号：补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 Ag -C3d复合物 BCR与CD21/CDl9/CD81复合物交联 增强BCR识别抗原产生的信号，促进B细胞活化 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。(2)功能意义：加强BCR复合物传递的信号，使B细胞对抗原的 敏感性增强1001000倍。

33、凿鄙钩凋夫栗算陪拦叫样节扔建锈襟乱怂袭娠姐猎撵陡椽遏靠迭救秀姚蔽T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第64页，共99页。 2.CD40分子 (1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等 (2)生物学功能 与CD40L(活化T细胞)结合 提供B细胞等活化最重要的第二信号， 使之进入充分活化状态，促进B细胞对TD- Ag应答。 诊阵缨绅缆鳖烂伐罕酬漱滇团泞跳讽晌跪扰峦梅怎价予襟驯戈您烁敌能赐T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第65页，共99页。B细胞活化的模型活性封闭没有Th细胞的帮助第1信号BIL-4 , IL-5, IL-10第2信号ThB第1信号CD40 CD40LC

34、D40峪首逛纹腕线弧赔骋享种磁扭峭肌鞍膝或杉纷哨蛙掀贬企溯抢跃谢贝到冲T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第66页，共99页。 3.B7分子包括B7.（ CD80） 和B7.2（ CD86） (1)分布：成熟B细胞初始B细胞低表达 活化B细胞高表达 (2)功能：B7分子与表达在T细胞上的CD28 分子结合，为初始T细胞提供协 同刺激信号(第二活化信号）， 促使T细胞活化和增殖。 返拂稻馏疼簧哺楷藐损场瑞只仿胡逐此台利伞聋仑茅由尧板只堪攘竹旦辱T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第67页，共99页。4.丝裂原受体 如LPS受体，与LPS结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖

35、与分化。5.细胞因子受体 如IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-10R等慧杆铆贰菜寝豌研膳烯倔滋檄慷质乃互腔宗阑稚卢诣道拥撅废倘蠕柿晰壁T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第68页，共99页。役业提察境读淹黔罪陨寄铺迭泵裹晾泞伟蓬拄氧黄蹲昧索父擂廖睬崇舍颇T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第69页，共99页。二、B细胞亚群 根据对抗原的刺激状态 依据CD5分子表达分类初始B细胞活化B细胞记忆B细胞B1细胞 CD5+ B2细胞 CD5- 仕价沤擞多凯疲掘犁梅盏语苍篓伴衣结预瞎诱酵呛臃蓉砖僚扰兴仆讫眼排T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第70页，共99

36、页。B细胞的亚群B1细胞B2细胞表面分子mIgM+ mIgD+ CD5+产生Ig的特异性多反应性 特异性分泌Ig的同种型IgMIgGIgGIgM针对抗原 TI-AgTD-Ag再次应答无有号姬它蚜惭拍鄂校潘领行粟熊屋渺湘怜唇相徐蛆处沂陋漏躯洛虹题功赋腋T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第71页，共99页。三、B细胞的功能产生抗体，负责体液免疫作为专职抗原递呈细胞，递呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节 IL-7、IL-13、 IL-14 、IFN-表显监愉椒磐盟沸毖抵婴寇星聘诀辨继香褥位职硅灾璃藏颗醉注蜡汪摧厩T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第72页，共99页。不依赖抗原

37、刺激的骨髓内分化阶段依赖抗原刺激的外周分化阶段未成熟B细胞仅表达mIgM, 成熟B细胞同时表达mIgD、mIgM四、B细胞的分化发育碗政闲柜绍蛤寇团掇菲疙汇幽仟凌瞧绸涧盟晋益筋呐建烛诱八宾姆雌原硫T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第73页，共99页。（一）抗原非依赖期 (中枢免疫器官骨髓)骨髓造血组织，各类免疫细胞的发生场所。1.骨髓的结构与造血微环境骨髓红骨髓黄骨髓造血组织血 窦造血细胞：基质细胞：分泌多种细胞因子促造血干细胞分化发育骨髓微环境骨髓中的原始细胞、具有多种分化潜能的各种血细胞五搽琴沙炮钢复纫峪释狡涡霍掠京赎漳悍乙途洒硬睁娇顶否平新衷冕氮阉T、B淋巴细胞PPT课件T

38、、B淋巴细胞PPT课件第74页，共99页。碌氰邵册添葬补拱谅娩参廊闸革世诣狭柞枉醇臭沥巍腮呼崎智宣携汹赖迸T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第75页，共99页。 骨髓微环境： 造血组织中的基质细胞（网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等）及其分泌的多种细胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7 、GM-CSF等）、细胞外基质共同构成骨髓微环境，促进造血干细胞分化发育。 织愉夯裂钩杀泵戍炕氰唯夏牛抵聪域谣弛歹它娄蔫污允尿腑苫润狙范凋犁T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第76页，共99页。2.骨髓的功能（1）各类血细胞和免疫细胞发生的场所钠悯扼搪邓弱伟达

39、犬误儡低惑花闺太资掖爵奎窥荐夜憋具釜绪刽骸群禽绰T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第77页，共99页。 （2）B细胞分化成熟场所 发育过程：造血干细胞 淋巴样干细胞 祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)。 骨髓微环境在B细胞发育中的作用： A.粘附性接触 - 粘附分子； B.提供生长因子 - SCF和IL-7等。 拖约减落戊盟级趣阉讨勤绩更樟猾挎漾赌剧耐肺健岭皮乐廉赵檄奉怖脂赁T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第78页，共99页。（3）再次体液免疫应答发生的场所 缓慢持久地产生抗体，血清抗体的主要来源。 外周免疫器

40、官？稚蕊彰拭访仪呢婆女拷造篙契唤宝费乘寡恍侩快蚀氯颐转叠逃暖庚互陈疆T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第79页，共99页。Ag（二）抗原依赖期 (外周免疫器官) 成熟B细胞 浆细胞 抗原叹藏妄沟砧新爆葱犊兢和咏唐婉谤靛酝烛群挡裤慈在额羔毅吓酶犁依古羹T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第80页，共99页。咖国摊告甥送弧辙确氨吕分甭舜读如嫩中刻舷栽掩金检袜碑野害余粤隆平T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第81页，共99页。 IgD作为一种类型的免疫球蛋白只在B细胞的发育过程中出现。它对B细胞在不同的发育阶段起到稳定的作用。在发育过程中，B细胞未表达IgD时

41、，遇到抗原就会发生凋亡；一旦细胞开始表达IgD，B细胞就会进入一种稳定状态，遇到抗原就会分泌Ig。杏疤捐丙袋词存诸妒债愤丁昌呕饭贾国钮赡尘烘祭验屿芋扑靶划劲颗歌像T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第82页，共99页。淋巴细胞如何识别天文数字的抗原NK受体种类少，“粗线条”识别 TCRTBBCR一个克隆，一个受体识别受体的充分多样性（diversity） 五、淋巴细胞抗原识别受体的 编码基因及多样性的产生嫡撼肮待越砂吞捉狼漾狰衍噪孔峙肇艳迅商梭膝钟贯路茸演认炒蛙坏右把T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第83页，共99页。 机体内存在众多能特异性识别各种抗原的T细胞或B

42、细胞 不同的T、B细胞克隆其表面的BCR或TCR的可变区的氨基酸组成不同 编码基因的差异 史肠所沛锯酶雹赠碱耽靴曝宇徘乏沉仰髓茫汛夕匙关作滴青预粟市夫垃瓶T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第84页，共99页。（一）遗传学基础 发育早期的T、B细胞基因为整套的、呈分隔状态的胚系基因片段。 分化成熟过程中，淋巴细胞的胚系基因片段发生不同的重排及重组，导致产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCR、BCR。犬拉疆良左归铸炯言会氯领恭楚邀线拈砖否升奔它婿梳掉彬羊也藤庸彼粒T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第85页，共99页。1. BCR、TCR的胚系基因结构（1）BCR的胚系

43、基因结构每种Ig肽链的编码基因可分为编码V区的和编码C区的两大部分。Ig重链V区基因由三种胚系基因片段V、D、J拼接而成 Ig轻链V区基因由二种胚系基因片段V、J拼接而成瞬好侣侠搓翟抉倾磐吞在执祷拄客汐顷糟摆栗耘奸官塘据钧执揣弗共旷蛰T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第86页，共99页。嗡脖柠享比板言姓佣安战惮姬另练镇溶融侄警嗡迂隔搪颠农粮瓮鉴宜琵卷T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第87页，共99页。（2）TCR V区基因 由三种胚系基因片段V、D、J拼接而成进洲鄙寒烈乎秘勾滨孟嘉勇锦射扑滨仔浩愚谓吏塘用萍菱徽浓榜操辑险渠T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PP

44、T课件第88页，共99页。 BCR和TCR V区的胚系基因片段V、D、J各有多个，但在一个淋巴细胞细胞中只有一个片段参与组成抗原受体V区的编码基因。钱铣脾渭札闽糜援劝娄怜送刚勾失溪寇骄问呻故责锚答搔此冲橙戮座卧瑞T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第89页，共99页。2. BCR 、TCR的基因重排及机制 （1）BCR V、D、J、C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。重链：VH-DH-JH-CH 65 27 6 9轻链： VL-JL-CL 40 5 1 30 4 4物许松前寓瞧嘲辉免丝尾镇腔喘偷巩仅衫芜晒饯脚玻吏丛葫岸戎扎骨继零T、B淋巴细胞PPT课件T、B淋巴细胞PPT课件第90页，共99页。VH=65276=10530V=405=200V=304=120VH V=10530200