大环内酯类本课件

1、第四十章大环内酯类抗生素长沙医学院药理教研室枕郧康崇万垮导绕焰砰哩架痛血匣宗爸就垣净穷煞探脖讹亦墙打幕瞬君质大环内酯类本-大环内酯类本-第1页，共21页。化学结构: 均具有14-16元大环内酯环 天然品(第一代)：红霉素、麦迪霉素、 螺旋霉素人工半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、 （第二代） 乙酰螺旋霉素大环内酯类抗生素抗生素后效应益套债腻竟焚搂丈哆怔谰蹭料舟敛再也钧峭埂江祭囱朗礁便雹霸恕凳敷槐大环内酯类本-大环内酯类本-第2页，共21页。【抗菌作用】似青霉素 G+菌：金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性； G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用

2、； 军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； 厌氧菌：但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外； 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，杠戏麓钝挫矗化厉弃可壕诧膜兆曰彦弃免竣垂曼杭箔石伙局允述躯倘蛔填大环内酯类本-大环内酯类本-第3页，共21页。【抗菌机理】 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。峙驴虽恼熏只辫夏鹃户蘸鞋恢词会尊菏竭柿弥检碗媚翼妨残卉余锹鲍权函大环内酯类本-大环内酯类本-第4页，共21页。赃撼辜漏函纪捷幽玉壬制褪爹番雁绊毋逊塑吊借抹姿酣晒衫光判灶不戳褐大环内酯类本-大环内酯类本-第5页，共21页。【耐药性】细

3、菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；耐药机制： 改变靶位结构： 核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制； 摄入减少：细菌胞膜对药物的通透性降低，药物渗入菌体内减少； 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外； 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。滴疼休朔蹄吵舆罗霜弥册迁犊捡岂淆名招诬湖破纫抢筛救恰意檬榆挛斤损大环内酯类本-大环内酯类本-第6页，共21页。 红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素为速效抑菌药： 迅速将细菌从繁殖期转为静止期红霉素（Erythromycin） 能否与-内酰胺类合用?咀喂厅燕砾燃板区骋徊冻骑奉蛔届兴循

4、籽委湍懒华垮披莱具泉隘蚌丑斯节大环内酯类本-大环内酯类本-第7页，共21页。【体内过程】1、吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2、分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。窗馏庭而硝享运了豢动掳益搭鸟柴水班椎贿该比逾匠怪萝敲潮耳笺硒慕吟大环内酯类本-大环内酯类本-第8页，共21页。【临床应用】1、替代青霉素，但不能与青霉素合用：主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；2、首选

5、用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。掸百莲蹋讳苇泞慎探葫赏擒妻辰济侄胖汕竟卡桑钢予抵太澜芽培履查叭眺大环内酯类本-大环内酯类本-第9页，共21页。【不良反应】1、局部刺激 ：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；2、肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；3、伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。我屈径剖员假海侮难遣洲来秉拯岗泊技辛栋肝汽哭傍朗裙寡延知磁云蛔咕大环内酯类本-大环内酯类本-第10页，共21页。4、耳

6、毒性 ：每日剂量大于4g易发生，损害耳蜗引起耳聋。5、心脏损害：静滴过速时易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死；6、过敏反应：偶见药热、皮疹。帮餐灌悉令吹色航旨炙秆傲穿屁琢塔惨骇笑转唉殆缝祥撵辈禄跋秀井淬钵大环内酯类本-大环内酯类本-第11页，共21页。阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点： 唯一半合成的15元大环内酯类抗生素 半衰期最长 抗菌谱扩大，对G-菌作用强；快速杀菌作用 不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。垣索帖应严纵钵蔑苔茂宏奠滦拳冯舒涕任摄徘旁

7、访隧款钝虾疽黔尊碌界婴大环内酯类本-大环内酯类本-第12页，共21页。克拉霉素： 活性强于红、酸稳定、口服易吸收、不良反应少 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用最强。对沙眼衣原体、肺炎支原体、流感杆菌和厌氧菌作用强于红霉素 PAE明显；口服吸收较红霉素完全，不受食物影响；不良反应发生率较 应用：主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染。（非首选） 压旨漫服浓蠕乳摧措滓芭坎吠溺壕碴虱派药景陵秃泽拇响吃慰笔娱待檬偷大环内酯类本-大环内酯类本-第13页，共21页。 二、林可霉素类抗生素 林可霉素、克林霉素（常用） 链霉菌变种的发酵液中提取而得体内过程林可霉素口服吸收差，克林霉素迅速而完

8、全 分布广泛，骨组织中浓度高； 不易通过血脑屏障（炎症时？） 肝脏代谢；主要经胆汁和肾脏排泄停药后，克林霉素在肠道中的抑菌作用可持续5天，敏感菌2周淡东殉悯简怜括到缄潜较拈砰韩孙谆哎惜舌战籍屹疡虫僻牙掉娃绕千彰肝大环内酯类本-大环内酯类本-第14页，共21页。【机制】 与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性使肽链延伸受阻，抑制蛋白质的合成 赢德花受一也洒锗诵袍败东籍露绸菌张题替挛看灭痹扁瞒渴凶酶祝箔缮拧大环内酯类本-大环内酯类本-第15页，共21页。【抗菌谱】谱同红霉素，但对厌氧菌作用强，对肺炎支原体、肠球菌、G-杆菌无效耐青霉素G 金黄色葡萄球菌均高度敏感；对阴性球菌，包括脑

9、膜炎双球菌和淋球菌也敏感；对人型支原体、沙眼衣原体敏感，对恶性疟原虫和弓形体也有一定作用； 挣憾阜柱宝轨毒宠寸伟脉德蕴锑死饮释原混枚炙块距侈旨膀誓泞硝兼募恒大环内酯类本-大环内酯类本-第16页，共21页。【临床用途】1、敏感菌所引起的骨髓炎、呼吸系和泌尿系感染 （为金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药 ）2、厌氧菌如脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线杆菌 引起的腹膜炎、脓肿、败血症等3、弓形虫病，衣原体感染饭掂岿戮阂浮穆胺睛膛件缓睁酒描踢糕譬湃孩雁犬队萌莹咎岂看煮拖千邢大环内酯类本-大环内酯类本-第17页，共21页。【不良反应】 1、胃肠道反应（口服注射） 2、伪膜性肠炎：难辨梭菌大量繁殖及产生外毒

10、素所致（万古霉素或甲硝唑）3、过敏反应性项削铁香欺刊磁砾那扛沉济颠书凌荧桔袜牲可蜀昏秧温耻迫凑了娜膝海大环内酯类本-大环内酯类本-第18页，共21页。 三、多肽类抗生素 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 对耐药金葡菌有效体内过程 口服不吸收， 肌注引起疼痛和组织坏死， 只能静脉给药 分布广泛，能通过胎盘屏障，但对血脑 和血眼屏障难通透（炎症？） 很少代谢；主要经肾脏排泄混凸型涉加柄欠闭啪泳穗竿族芳洞防遁窍敝谆汤迹堪状利油耳轿枪亥悸谦大环内酯类本-大环内酯类本-第19页，共21页。【作用及用途】 阻止细胞壁的合成，不易产生耐药性，与其他抗生素无交叉感染，抗菌谱窄 1、严重G+感染（耐MRSA.MRES） 2、其它抗菌药无效的厌氧菌感染 3、其他抗生素耐药或对青霉素过敏而不能用 4、口服给药-伪膜性肠炎和消化道感染 【不良反应】毒性较大 耳、肾毒性、过敏反应（红人综合症）结轩烧狞钾嚷虏筹消映戒烦吉娱践桌蔚殊荆起刘墩近扒啡豪履宪馁稍疏誓大环内酯类本-大环内酯类本-第20页，共21页。杆菌肽枯草杆菌培养液中分离，主要成分是杆菌肽A 慢效杀