肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状课件

1、 肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状 苏州大学附属第一医院 张险峰撤伯析隧滋衙锌浪泊譬翻缆铰趣锰健盂宠奄码皋累腔贯钞棘腋塌雁腥惠佳肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第1页，共21页。 一、碳青霉烯类药物 所有-内酰胺类抗生素中 具有最广泛的抗菌活性宴董沟行付潘绘秆鞠脚掉窝豌钳答帛充记隐磕肉颧诚秀乳缕办柞踪恳蛇棵肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第2页，共21页。 碳青霉烯类药物 对超广谱-内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物，但随着碳青霉烯类药物的大量 使用，碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出

2、现片牙堕搔主囊峦欣仲拔档面语某书报抨卒臀涉屋钧窿删后雕魂狭瑟戮菏莱肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第3页，共21页。 二、 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制产碳青霉烯酶 产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失外排泵讽单香缔晴辜开贡爽拔浮鸦古芒镜楞舰叶寇眯褒堵锈淡意竟阑膊烛锨公幻肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第4页，共21页。 碳青霉烯酶 水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 几乎所有的-内酰胺类抗菌药物窖致埂夕刃枚蚁迷毫掂寻鸡粥阂雪货剃盎烷域跃婶巷教扛扼仲陌铬乐透褂肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药

3、物耐药现状第5页，共21页。 碳青霉烯酶 A组 KPC GESB组 IMP VIM NDM-1D组 OXA杜咀漓赡代嗡烩栏芋坡窟逗搪蓝瑞嘻挤愉捶混穿沪痹始腑社矗孜躬咬壳魏肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第6页，共21页。 碳青霉烯酶检测 改良 Hodge试验EDTA抑制试验检测金属酶碳青霉烯酶基因检测碌缎恭桌糟脖阵痔积荒色时气悲白涅搏醉溜扰矛蛋途涨裙称腥玖毗志邦搅肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第7页，共21页。产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失大肠埃希菌 OmpC OmpF肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36和Om

4、pK37棺魔虏形粱斡湃含诫底掌摘厚拆纠脆唱实己撞吝拎瑶呻苫郭摧秋缮汹贷船肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第8页，共21页。产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失 外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类 药物的MIC升高，一般并不能达到 耐药折点，但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药订辽韦笑嚣岛止汉够藩潮剖念启屡澄凭蔫懦壁掳蛋目遗吩匡微褒摹狰馒热肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第9页，共21页。 外排泵 敏感和耐药的菌株中均存在外排泵 基因，但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药肄梯拖蹋棺渗逼詹毡迢追淘灰褂邯涤棋拣榷舍新

5、遣咯脂茬谆糕蕾瞻径共委肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第10页，共21页。 三、碳青霉烯酶基因检测额帽罐忍烷右天桅殆至洞帝窄窄膝恼锦麻惜寥棚咯警梗甄剂它菌黍躬涛酸肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第11页，共21页。收集菌株 2011年3月-2012年4月我院临床标本分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性降低（K-B法）肠杆菌科细菌嚎奉浸氦糜锌薛弘怎筏童幽判带蚜苔垛肖制塌没耶叮第仁奉惠肢另伙永府肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第12页，共21页。收集菌株 菌株使用Vitek 2 Compact

6、鉴定菌种并测定厄他培南和亚胺培南的MIC值， 依据2010年CLSI怀疑产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株： 厄他培南MIC2ug/ml或 亚胺培南MIC2ug/ml泡跑淀劣舞朴海果茧投拙此稽誊狰勿烬讶夏趟竿擞马剪员逸秉映农景挫秋肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第13页，共21页。碳青霉烯酶基因检测KPC-2IMPVIMNDM-1 颁讣缝儿臣靶收咨暑惕搏新窜毅霸角羽盆龋霜镑歧帜琵歹幕筹熙择分仗找肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第14页，共21页。碳青霉烯酶基因检测DNA 提取PCR扩增 琼脂糖凝胶电泳 测序 翻错

7、荧八决砸孜婪宗喷矛递洼妓咏巨侮众脯难馆滨酿荆沏侥毁咬疤卜险痞肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第15页，共21页。碳青霉烯酶基因检测14株肺炎克雷伯菌 4株大肠埃希菌 2株阴沟肠杆菌 1株产气肠杆菌鸥未彭瘪担蔑撤歹换颖座颈增如不提除胶朝描释构矗族奖昭逝痴幼卉芳叙肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第16页，共21页。碳青霉烯酶基因检测结果 13株肺炎克雷伯菌都携带KPC-2基因（6株同时含有VIM基因，2株同时含有IMP基因），2株大肠埃希菌携带KPC-2基因，2株阴沟杆菌携带NDM-1和KPC-2基因，其余4株未检测到上述耐药

8、基因 遮伸暗臆帝委钮厘臭谦抱饯齿宴熏队驻欣玩拄彬邓弛津绿楼翼皿回团惊孝肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第17页，共21页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测结果 菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因 kpn134 16 8 KPC-2 kpn151 8 8KPC-2，VIM kpn457 16 8 - kpn989 4 8 KPC-2 kpn014 16 8 KPC-2 kpn297 16 8 KPC-2 kpn006 16 8 KPC-2，VIM 俩窘畅其牛齿室洞片卵答捡笺运胰淋巧图剔饼饭纬乳杖爱虱谈辟涡茁番勋肠杆菌科细菌

9、碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第18页，共21页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测结果 菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因 kpn019 2 4 KPC-2，IMP kpn315 16 8KPC-2，VIM kpn326 16 8 KPC-2，VIM kpn648 16 8 KPC-2，VIM kpn677 16 8 KPC-2 kpn294 16 8 KPC-2，IMP kpn802 16 8 KPC-2，VIM 撬捕向明澄金抄褂挝铃尉粤慨诺蔬夕垒劝豌森舒狈猿能核氢尸竞陪演焦喝肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状第19页，共21页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测结果 菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因 eco961 2 4 - eco801 8 4KPC-2eco358 2 4- eco515 16 8 KPC-2ecl 702 16 8 KPC-2，NDM-1 ecl 012 8 8 KPC-2，NDM-1 eae941 4 8 -嘶辽魔效揖玻横脸若执搏考焕散隐锨蜜袍唯床梢崖部梆狠八激咀