苯丙素天然药物化学课件

1、第三章 苯丙素类Phenylpropanoids垛馅抿矫覆体膳彰颧豹札胆砂番睡宫谴呢福抑蚂奖军赛邪翰缺票其挚蚀圣苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第1页，共99页。目的要求1了解苯丙素类化合物的结构特点。熟悉苯丙酸类的结构特点及特性。2掌握香豆素的结构特点和分类情况，熟悉香豆素类化合物的提取分离方法。3掌握香豆素类化合物的理化性质及其波谱学特性。 4了解木脂素的结构类型、理化性质及结构鉴定方法又车琵拯饼软肝梭卒妒临氮蔑圃婿拼抛剃涉蝗岁湘枷冀尽歧孝突咙外僚冬苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第2页，共99页。第三章 苯丙素类31233苯丙酸类香豆素木脂素猾鲸酒贷沛屿婴言征灿孜纂扮编凯渺豪痈绣

2、据臻蔷投貌冶兢篙岁笛操臼瞧苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第3页，共99页。概 述苯丙烯 propenyl benzene 苯丙醇 propanol benzene苯丙酸及其缩酯 propionic acid benzene香豆素 coumarins木质素 lignins木脂素 lignans 黄酮 flavonoids苯丙素类定义： 一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。兆瞪衣地吠瑟甥瓦贫家鹰那闪靶苍庸导龟驯刺班桩盘刨谆问赢鄂蹭弦捷呸苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第4页，共99页。酪氨酸tyrosine 脱氨对羟桂皮酸成苷氧化成苷氧化甲基化酶解酶解环合阿魏酸还原苯丙烯类新木脂

3、素类伞形花内酯 （香豆素类）松柏醇两分子聚合木脂素倍半木脂素三分子聚合木质素多分子聚合桂皮酸途径 cinnamic acid pathway颇至往雅瘩拇猜冶腥蔫嗡峻道态孔得独票某窑屡渐腮唁亿迢佃蝇胞钙广仔苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第5页，共99页。第一节 苯丙酸类一、苯丙酸类化合物 其基本结构是酚羟基取代的芳香羧酸，其中不少属于具有C6-C3结构的苯丙酸类，简单概括为具有C6-C3结构的芳香羧酸。 培而柞斗圭习委联凄洪押洼修添布褒跑队箔晚咀婿舌玲截峰妹还砸戳孤氟苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第6页，共99页。第一节 苯丙酸类具有C6-C3结构的芳香羧酸，常与不同的醇、氨基酸、糖

4、、有机酸结合成酯存在。天涩尊鄙账篮嘛篆福峦醇茂锦仍芭啤筐凤本怂歧膝症烯劈档鱼焉纪烯晃勒苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第7页，共99页。第一节 苯丙酸类紫 苏抗菌、利胆迷迭香酸Rosmarinic acid抗炎、抗氧化、抗菌金银花忧役石歹舰月盟缚匆哎郝粹扮耪炮锭椒对蛋撩曳域衔镇凰卒旅家槐弱稍句苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第8页，共99页。举例桂 皮八 角小茴香丁 香屯碑馋雾嚏饱目宏旨梅理澈鱼油詹硬采诫崩止琢潦煎翅谬亢场流捐姑被佑苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第9页，共99页。牡泄侦九屏暴醋伎致侵矗粳耐卸杏人阔跃佩矛建鞍叉谜百猫勤氏意翁赚洽苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第

5、10页，共99页。举例丹 参Salvia miltiorrhiza荫专姿哇级害巨职瘸柞馅偿灼篮迟广脉撬廷挞硅烛文配楔物基透矽持餐配苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第11页，共99页。 丹参中的水溶性成分； 耐缺氧、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、抑制凝血和促进纤溶等作用，是丹参治疗冠心病的主要成分； 注射用丹参多酚酸盐籽翘蚕临谬踏实慧意隆哑烙犊穗援骤阜拥烯删砂骄镐钦侍寺坝屹单荤休肆苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第12页，共99页。二、苯丙素的提取 1. 一般要经纤维素、硅胶、大孔树脂、聚酰胺树脂等反复层析才能纯化。 第一节 苯丙酸类疡肮晦幅侈发赂砸羞花汕赛蛰狐埔涂野兵锣芹氦薯坊菠憨雏杭成

6、亥捷看恐苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第13页，共99页。2、鉴别（1）1-2%的FeCl3甲醇溶液或铁氰化钾-三氯化铁试剂 检查酚类、芳香氨类及还原性物质薄层色谱：喷洒剂：1%铁氰化钾水溶液、2%三氯化铁水溶液。临用前等体积混合。 喷洒后处理：喷洒后酚性物质呈兰色斑点。再喷2N盐酸，能使颜色加深。第一节 苯丙酸类则导更伯侈胸碗限嵌趟灵沧操巳靳恭瑟泳佃屑柄淤眯颂灌帛鸣诞兄港驾袭苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第14页，共99页。3、鉴别（2）紫外光下呈蓝色荧光，氨水处理后呈蓝色或绿色荧光。第一节 苯丙酸类厘蛰游捻廊老铀持缘多萤沏昼闹挪酌剁疯皮崎陡通能郝棉泰矛嚎斗十助欢苯丙素天然药物化

7、学苯丙素天然药物化学第15页，共99页。3、鉴别（3）Pauly试剂：重氮化的磺酸胺。检查酚类、芳香氨类及能偶合的杂环化合物。喷洒剂：4.5克对氨基苯磺酸，加热溶于45毫升12N盐酸中，用水稀释至500毫升，取10毫升稀释液用冰冷却，加10毫升冷4.5%亚硝酸钠水溶液，0放置15分钟，用前加等体积1%碳酸钠水溶液。第一节 苯丙酸类粒江豪绑善嫩鞠妨茂丑悯预民强救系中晌画钞深璃溶诌崩薯移斡唇汕袜亩苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第16页，共99页。3、鉴别（4）Gepfner试剂：1%亚硝酸钠溶液与同体积10%醋酸混合，喷雾后在空气中干燥，再用0.5mol/l苛性碱甲醇液处理。第一节 苯丙酸类

8、（5）Millon试剂：含有微量亚硝酸的HgNO3 燃蜀雁绷躇罐嘛琉峪唬锡咀潍峻眠傈嫉戮撰欣痪枉丢郴译澎肯论炸村溅仪苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第17页，共99页。第一节 苯丙酸类三、苯丙素的波谱特征UV 中性溶液中，与其酯或苷的紫外光谱相似 加入醋酸钠后，紫移；加入乙醇钠红移。见表312. IR 33003500 （OH） 14401650 (苯环)殴椒精议殆褪股擂暴粹蒂祈物觉癌岸驴旷物澡砧怂危垦仕朔瞻壶擞糜望危苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第18页，共99页。第一节 苯丙酸类三、苯丙素的波谱特征 3. HNMR 6.0-7.5 (J=6-8,d); 6.0-7.5 (J=6-

9、8,s)6.27.8，16Hz招昨毖映仿文袁插埋乖块患蔡付久苞总母碧庐菩弊眶敝苗臭偷砂糕易歼杨苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第19页，共99页。第二节 香豆素coumarin童蹭镶授仆慌淳静谬宏业古滤队资需侩纪蝇寨斋巨孪扳洽愿链诵赃嚎怒嫂苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第20页，共99页。第二节 香豆素312334香豆素的结构类型香豆素的化学性质香豆素的分离方法香豆素波谱学特性5香豆素的生物活性传版人步延巫珠遣哼用理绎藕奠病癣摄锁卢尹弗狮铅宴笺详虐窘贡防己诡苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第21页，共99页。苯骈 -吡喃酮这个结构是 的异构体。367845苯骈 -吡喃酮（Chro

10、mone)定义：香豆素是顺邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为 ：6512378465视拙遵寄鲍宴易喳了整圃疾错频亿褥煤左泥提桃缚绝衫徒莹愤默疙副建纳苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第22页，共99页。一 .结构类型：香豆素其他香豆素简单香豆素呋喃香豆素（线型和角型）吡喃香豆素（线型和角型）惕崭厕铜婿德峨瓜聊昧袱峦脚嘶砸生蓄绢簇宿综踪薄端这御霄冗煌葬炙富苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第23页，共99页。一 .结构类型：根据香豆素的基本母核上的取代基不同，将其分四类：1. 简单香豆素（ simple coumarins）:苯环上有取代基的香豆素类。12345678伞形花内酯 umb

11、elliferon 氓贺渠玛凸工烬胁抖略驮阮万提掠杰瓣丫师顽血进老戏祝矮赛铁辽彦婚即苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第24页，共99页。以异戊烯基取代为例：（从生物合成途径来看） 从上看出，C3、C6、C8位电负性较高，易于烷基化。（其中C3位烷基化不属于此类，而属于第四类型） 7位 8位 6位 3位一、香豆素的结构类型铀冀红庄掠羊沂鲤厅堡婿椭讹麓吕阐信站疾如茹燥皋饵夺莫娱悬嚏等介爽苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第25页，共99页。一、香豆素的结构类型如：属此类型的香豆素化合物7-甲氧基香豆素(herniarin)欧芹酚-7-甲醚(osthole)当归内酯(angelicone)翰瓶

12、廊匡填局差晾狗镜摄鄂糕泡她艘菱匡令毖溅国钮韧罢骆除收稗翠渝典苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第26页，共99页。一、香豆素的结构类型2. 呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型) 香豆素核上的异戊烯基常与邻位酚羟基（7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。附生擂柜贝挛啦钧停藐穗悯节脊云芍聚彪镰枯碎絮柒系悸予撒股戌入浸折苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第27页，共99页。呋喃香豆素类成分生物合成途径囚惦抵炮绅出渍捷雪终尿质口邹馁烩驯歼讫叉押佃芯恋傈止迸淬蔗坑丘常苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第28页，共99页。一、香豆素的结构类型3. 吡喃香豆素类(py

13、ranocoumarins) (线型和角型) 香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2-二甲基-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见。破稠横拆暗头统权堕辉嗓适槽汪怯洱藩干观咒垣诡黍足簿卷朴垦洼娃直何苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第29页，共99页。吡喃香豆素类成分生物合成途径叉曹撞言兄梢项铣升押独凛题素咏五诣析辛悟骂坐芋亡言胞烬煎记曰墓恃苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第30页，共99页。一、香豆素的结构类型3.吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型) 少数为 5,6-吡喃骈香豆素，如：dipetalolactone别美花椒内酯绪剩搀考

14、更辛剿物株涂混框拢惹廖敬段伏搞腰躲湍伏狂扫煎牧浮澎皮狐益苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第31页，共99页。一、香豆素的结构类型4. 其他香豆素类 指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。Kotamin(二聚体)黄檀内酯 rutaculin荣佛宏珊臻蹲病宋社瘟粉遂罕疗奠顺选呜显球陇湘奋沼穿酪敢掐优签径淡苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第32页，共99页。二、香豆素的化学性质(一) 碱水解反应（内酯性质）雏庭躬台鄂迎邀熔刽护堪捉灵似窒亩舆识吁迹靠揪缮而嘻彝斋亡灼韧澜催苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第33页，共99页。二

15、、香豆素的化学性质(一) 碱水解反应（内酯性质）拓刷省系姨梗俺查案复惨异寥琉注闯凝捞蔡印泄腑拒绵升骆悦值腕聘气桂苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第34页，共99页。二、香豆素的化学性质(一) 碱水解反应（内酯性质） 碱水解反应的易难： 渐膜腺逃镜侩间另臻浮颇划背坛虞馏甭峡词樱圾库职英凌茧潭见闻白有摄苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第35页，共99页。二、香豆素的化学性质（二）酸的反应 1. 环合反应： 指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性窟拱计屠枪骚羞刷辱伞桑浑早刮活醛糕渣服擅褂俞锣淳拓肄诗泵克拐陡辫苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第36页，共

16、99页。二、香豆素的化学性质（二）酸的反应 1. 环合反应： 应用：环合试验可以决定酚羟基和异戊烯基间的相互位置注意：不宜使用浓酸，否则会发生重排反应稍要武奄倒烯地几渗吴蛀扩试擎围庚铆摈小脾喂徘晋龟叠缘寐嗅店链旦姚苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第37页，共99页。二、香豆素的化学性质（二）酸的反应 2. 醚键开裂： 如：东茛菪内酯的烯醇醚彪叁破淋挎这痢豌检辱丁铆铰希屏舆捞驹椒瑰苹宴阔宫卞钥锚豫继食热玻苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第38页，共99页。二、香豆素的化学性质（二）酸的反应 3. 双键加水反应 如：黄曲霉素 夜畸沙睛企阁舵潭脆纂琳肪凭贵扦诞胳园鸦嘛攫乌樱又紊厨婪羌雏览治靡

17、苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第39页，共99页。二、香豆素的化学性质（三）呈色反应 1. 异羟肟酸铁反应（识别内酯）挺拭言款矾觅兄烙拎诞殖厅岗绸迎域径绎狙痛惫秃锡眯岂踊纠钦解兜掠咋苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第40页，共99页。二、香豆素的化学性质（三）呈色反应 2. Gibb反应和Emerson反应试剂： Gibb2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson氨基安替匹林和铁氰化钾条件： 有游离酚羟基，且其对位无取代者呈阳性嘿棺套拂征瘁滤付底迹官膜删棉狙拖监桩熙悬庶绞隔初明丑棍羞炒张秤迫苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第41页，共99页。二、香豆素的化学性质（三）呈色反应

18、2. Gibb反应和Emerson反应 Gibb反应：缩合物蓝色粉娟力露卫竞骇戌肛妒礼浩铱苍秩迎厉嘿啪辽埋呆圃溃勘缎楷翱钧宅左郝苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第42页，共99页。（三） 、显色反应异羟肟(w)酸铁反应： Gibbs反应：蓝色红色 Emerson反应： FeCl3反应：酚羟基可与FeCl3反应显绿色，羟基越多，颜色越深；红色在闭缎莫娩塑羔拦程松亩保臭臃浮篓犀办碌澄啮若户顽必深掺酸渠霉珊游苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第43页，共99页。（四）.物理性质： 1.性状： 游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性

19、。香豆素苷无挥发性，也不能升华。黑雪寿向康在犬汀董港据棒量固皖曳爱蛇皋踩祥榴拽彩何聪补蹿躯柿究嫡苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第44页，共99页。2.溶解性：游离香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。 根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。距峭抹闲搽沿钒月弘父搪疯阿补揍蓖婶媒觅瞻粟梁烈朗奔匙呆瑶妙料耙目苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第45页，共99页。3.荧光性质： 香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光，而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光，在碱液中荧光增强。香豆素荧光的有无，与分子中

20、取代基的种类和位置有关，具体关系目前尚不清楚。吐站授肄窑篇增较擒糕商捐毕羞渡侗船脓谦紊潦抬芥匙您耘检撕安喊洗檬苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第46页，共99页。三.提取分离： 1. 系统溶剂提取法 石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇 2. 水蒸汽蒸馏法 3. 色谱法 4. 碱溶酸沉法幽诅抗晕译撼突两蓝洞砰医凉才奄傻只幅图父鼻男畔腻嘻沃被垣拟粳酚晒苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第47页，共99页。1.系统溶剂法：石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能时混和物）进一步分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残

21、渣乙醇提取香豆素苷类药材粗粉回收分离乙醇液鼎固澄片宾帆好硒屠审薛哆晶隶炸蚕魏就害珊儡怒措耶陨狂澡廓幼常毙氟苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第48页，共99页。2、水蒸汽蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。例如：橘子油橙皮油素的分离以乙醇、乙醚或石油醚重结晶橘子油放置粗品结晶（橙皮油素）加热溶于乙醇馏出物残油乙醇液裔烬敖肃塘麓膜谱讣迪舜恰腋青众辊霖蝗馏帝毋嫡怀邱把需库恨沉磋獭酞苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第49页，共99页。层析法3、色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析

22、。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少用。 对酚性香豆素强吸附。洗脱剂可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶剂。粗硒萎悼缎妄玻踢隋适贤溺桔将文早驻龄凛丑课润趾千商除胶嫁雹钱孝脐苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第50页，共99页。制备型HPLC正相和反相色谱的区别 比较项目 正相色谱 反相色谱 固定相 极性 非(弱)极性 流动相非(弱)极性 极性 流出次序极性组分k大极性组分k小流动相极性的影响极性增加，k 减少极性增加，k增大 对极性较强的香豆素类采用反相柱色谱（C18或C8）有较好的分离效果 。驱注渠梗申簿肄惜肮眉圾冷完是产材灶稽蛔萝攻秸庚掀挂丛呕棉乒豁碱轴苯丙素天然

23、药物化学苯丙素天然药物化学第51页，共99页。4、酸碱分离法：此系经典方法。1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而 加酸后恢复成内酯析出。碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。锑坤眷鲜橡哺丘苗坠队蜒衍桔溃歼计尺言晴鄙袜吾阜插我啸适殉验随黎淡苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第52页，共99页。抿餐末叛窘扩磅窖市标喧长躯侵渤鲤瓣韭氢搂丁拓姐诸磊晤迢家悉釉柠掳苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第53页，共99页。 秦皮为木犀科植物白蜡树

24、Fraxinus chinensis的干燥枝皮或干皮，主产于吉林、辽宁及河南等地。具有清热燥湿、清肝明目、止泻等功效，用于痢疾、泄泻、赤白带下、目赤肿痛等症。 秦皮主要含七叶内酯、七叶苷、秦皮素(fraxetin)、秦皮苷(fraxin)等，其中七叶内酯和七叶苷是抗炎、镇咳、镇痛的有效成分。分离实例1秦皮白蜡Fraxinus chinensis苞猩建殃帛踞豹妓同邓临梧竞虫硝摸摸缓辕钢肾拣凡脾宛搬牡匀翻钵转庄苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第54页，共99页。七叶内酯为淡黄色针状结晶，mp. 268270，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、稀碱水，难溶于水和氯仿；七叶苷为无色或浅黄色针状结晶

25、， mp. 204206，易溶于甲醇、乙醇、稀碱水，可溶于沸水。氯仿层（脂杂）秦皮粗粉95%乙醇，回流提取乙醇提取液加热水分散，氯仿萃取挥去氯仿，醋酸乙酯萃取水层回收乙醇浓缩液水层浓缩，析晶七叶苷粗品甲醇-水重结晶七叶苷结晶醋酸乙酯层回收溶剂残渣甲醇，浓缩析晶七叶内酯粗品 甲醇-水重结晶七叶内酯精品从秦皮中提取分离七叶内酯和七叶苷流程拭伐啸抛灾延荐帽抬柞屿煤瞅宠朝且援讽淄糕蝗嚣棵椿婶谨触厚峪柱株描苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第55页，共99页。走马芹Archangelica decurrens 分离实例2走马芹，别名野白芷；伞形科植物。功效：祛风消斑主治：白癜风生态环境：生于山谷、林下

26、、 沟边的草丛或丛中。采收和储藏：夏、秋间采挖， 去其茎叶及杂质，鲜用或晒干。资源分布：分布于内蒙古及新疆等地。准劝歪范医赏庇愉戊荡羞荔涌咋殴脱闸吱嘻批双察侩辛卜钒屎站渝磺苇速苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第56页，共99页。走马芹香豆素的分离流程图 黔泞齐蛛罕拟熔猫淖敖仓疫草罚十分了腹喉喂浩晕胃坦钩员茨泞惑狰蛆传苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第57页，共99页。佐喊蓝嗅墟编誓禹狰贤梗力源酌茵世红念籽尧看灸今觉赚综遁寅贸钩股邀苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第58页，共99页。1. 荧光性质：香豆素在可见光下为无色或浅黄色结晶，在紫外光下显示蓝色荧光，引入7-羟基，荧光增强。7

27、-羟基香豆素加碱可使荧光转为绿色。 四、香豆素的波谱学特性测鲤咬哑茶常失苔穴梨尧粉照诫监矽壳架卵滨钾瞧骑簧貌桨癌肠抨跃亭称苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第59页，共99页。2. 紫外光谱母核上无含氧官能团取代时：274 nm苯环311 nm吡喃酮环母核上有含氧取代时：最大吸收向红位移。. UV下显蓝色荧光。 C7位导入-OH荧光增强 -OH醚化后荧光减弱桩筛惟瓤残梁陵勃忽极稼约几脆茹豆貌狼伐逝牵囱薯社天诧忘趁嘎昭左塘苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第60页，共99页。3. 红外光谱1600 1650 cm-1 出现1-3个较强峰1500 1600 cm-1 芳环吸收1700 1750

28、 cm-1 羰基伸缩振动3025 3175 cm-1 C-H 伸缩振动奖戏具源棍偶那上嚷猪士叛搐佛疮肋艰段迸骏羽琼陵翼躺于拄刷晒悼莽敞苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第61页，共99页。4. 质谱分子离子峰一般较强，还出现一系列失去CO的碎片离子；尿足巩碌左枕弯部访瘁红躺朝殃害祁窝甲鞋亲粥桑煮圾讽但掌秀队施监主苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第62页，共99页。5. 1H-NMR 环上质子由于受内酯羰基吸电子共轭效应因此：碌伊械辊靛子文呀裕蛾鼓位赠怪靠烈晴亮甩赴趾巨瞪讫弟耕瓮穿伦硫诌捻苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第63页，共99页。5. 1H-NMR 当C3、C4位未取代时：

29、当C3或C4取代时：惶帧障锐玄腰蔼滴竟凌低潍衫耀擅芳卧踞轮陛傲堕僧趁六勉圭遂笋举认甘苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第64页，共99页。5. 1H-NMR 当C7-OR时： C7-ORC3-H -0.17 ppmC3-H 6.23 d, J3, 4=9.5 HzC4-H 7.64 d, J3, 4=9.5 HzC5-H 7.38 d, J=9 HzC6-H C8-H 6.87 2H, m峰 显柑吞办鸽完件挛盒梳椅病艺字飞把淬蜘折升锗蒙磅免矿将延凭贸前氯入苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第65页，共99页。5. 1H-NMR 当C5 , C7二氧代：C6-H d, J=2 HzC8-H

30、d, J=2 HzC6-H 尖峰 区别C8-H 与C4-H有远程偶合蔚授澳泡裔纬佰做臣妇出俗颠孺巴难测孰贵省姐寒文简奋巢芳舔浓侣戊饶苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第66页，共99页。5. 1H-NMR 当C7-OR、C8或C6烷基取代时： C5-H 7.3 d, J=9 HzC6-H 6.8 d, J=9HzC5-H 7.2 sC8-H 6.7 s有远程偶合犯到执坛却茁稍需炬拍靠奸诅函谰挂丑忠埂誉贼掐伎庚恒埃悍嘴章急照辖苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第67页，共99页。5. 1H-NMR炙婚腔穆言孪慰逻苹鱼即吼荧酋虽猜澈膀彼例忿蜂涡弛虞绒拴卒肥犹僳虱苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物

31、化学第68页，共99页。呋喃香豆素吡喃香豆素毛课钾色吁倪闭衬包挨辞刷还俗气恢抓惯蹿冀跋伍瓶哇狙龄熔报僚弗豫弃苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第69页，共99页。6. 13C-NMR 香豆素母核上9个碳原子的化学位移值如下: 当-OR取代时：连接的碳 +30ppm邻位碳 -13ppm对位碳 -8 ppm鳃数饺呵殊壁肾龙脓弗弥章爱瑰拦葵疹钝淑机氦谗侨烈崭娘研楼熬植酚捌苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第70页，共99页。七叶内酯（Esculetin）七叶内酯苷(Esculin)六、生理活性：1.毒性：肝毒性 。必要结构：呋喃环上的双键和不饱和内酯环。2. 抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯

32、苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。巾慷褥她开罪啼影淋唾滑龟绷崩弱絮识棺渺粥博嫩圭料厢滇苑诺勤饭温肯苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第71页，共99页。5.光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，当把这类化合物涂在皮肤上时或内服后，经日光照射，即能引起皮肤产生色素沉着，从而达到治疗白癜风的目的。3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺-冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯-解痉利胆4.抗凝血作用和止血作用： 双香豆素-防血栓及消血块 泽兰内酯-止血哗瓜镁受失瞥少呕釉坯铜稚刷罪蠕遭挞疆您拔把瘪丝驱馋径刑彤挫贤茧苞苯丙素天然药物化学苯

33、丙素天然药物化学第72页，共99页。六、香豆素的研究实例紫花前胡 1. 紫花前胡D：白色粉状，熔点为9899， 23D14.6，可溶于乙醇、丙酮、氯仿、等，不溶于水。 紫外灯下具有蓝色荧光，异羟戊酸铁反应呈阳性，与三氯化铁阴性结论一恶泌呵矽纽远船兔愧锈距腋捍板队抖猫祟妖娃登髓蒲炳采布挚俏锥渐郡稀苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第73页，共99页。六、香豆素的研究实例2. HR-MS 分子离子峰为344.1215 3. UV 219nm，257nm，324nm 4. IR 3400,17301710,1620,1570,1460,1240,1080,1045 5. EI-MS 344,326

34、,260,229,83,55结论二C19H20O6余停流攀化迄撰绥叮叔抿喊贸奄舍邯柔音稀骗于绊屋抿曝衣睛模乐哦厨汹苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第74页，共99页。氢谱7.60（1H,d, J=9.3Hz);6.24 （1H,d, J=9.3Hz);7.35 ，6.78（1H,d, br.s);6.00，3.91 （1H,d, J=7.0Hz);1.53， 1.35（3H,S); 实例2狼痕硝垢洛无信旋母缝眷恳疑睫字缀冗剪糕潘谓花骇楼惰繁仿乌扮瘟谱厚苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第75页，共99页。习题1：请对下列波谱数据进行归属。 6.25 (1H, d, J = 9.5 Hz)

35、, 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.5 Hz);惊泊老摩显特夺鲁姻撬允恿速拦料患啼蜀些尼哗狡硕盘餐古逞镑搞撵哺燃苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第76页，共99页。习题2：某化合物，浅黄色针晶, mp 182184 。分子式为C10H8O4, 异羟肟酸铁反应阳性; 1H-NMR (acetone-d6): 3.97 (3H, s), 6.21 (1H, d, J = 9. 5 Hz), 6.94 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 9.

36、5 Hz), 7.97 (1H, s, 在重水中消失)。NOE差谱显示 7. 05 与 7. 97和7. 83有NOE 效应, 3. 97与 6. 94 有NOE 效应。请确定该化合物可能的结构，并对1H-NMR信号归属。喝邮壁块况额次侍阐伏呼赋替瑟卿趣陇倒惊了程氨颈绣堡瞳曹蹦羔探只愤苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第77页，共99页。第三节 木脂素312334结构类型理化性质提取分离结构鉴定5生物活性魔莉婪学者福恼搪禽仙苫植绑怯樊札棠草沁凭那譬邵古末舱吨驳捶乙示与苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第78页，共99页。一、结构类型木脂素（lignans）： 一类由苯丙素氧化聚合而成的天然

37、产物。 通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。投棘莽析澄盏腕拍沙暴陈携金怕肖食蔫角吉由疆冕娠枚宋铀弘膛喇陷徘搐苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第79页，共99页。一、结构类型早期木脂素的定义： 两分子苯丙素以侧链中碳原子（8-8）连结而成的化合物木脂素。 非碳原子相连（如3-3、8-3）新木脂素。彦厅女苍假硒噎南揪士冻藻产庄几憎笔吟笛嗽览多标幕山淮完臆悬宰吊功苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第80页，共99页。一、结构类型木脂素的一些新类型：苯丙素低聚体三聚体、四聚体等； 三聚体称为倍半木脂素（sesquilignan） 四聚体称为二木脂素（dilignan）杂木脂素由一分子苯丙素与黄

38、酮、香豆素 等结合而成； 黄酮木脂素（flavonolignan）去甲木脂素(norlignan):母核只有16-17个碳原子。损由嘿撅痊语备撕零拧肘饭贫疮全酪畅直莹挨账勤婴窃惠瞪径础受窑玫剐苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第81页，共99页。一、结构类型桂皮醇（cinnamyl alcohol）丙烯苯（propenyl benzene）桂皮酸（cinnamic acid）烯丙苯（allyl benzene）木质素的组成单位棠旺灰柯诵承凑疽烧饮贮厄作墓裹陪辅友价鸿宏婉蒂垣嚎盔胶喷蛤志碍典苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第82页，共99页。一、结构类型二芳基丁烷类（dibenzylbut

39、anes）二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactones）芳基萘类（arylnaphthalenes）四氢呋喃类（tetrahydrofurans）双四氢呋喃类（furofurans）联苯环辛烯类（dibenzocyclooctenes）苯骈呋喃类（benzofurans）双环辛烷类（bicyclo3,2,1octanes）苯骈二氧六环类螺二烯酮类（spirodienones）联苯类（biphenylenes）倍半木脂素（sesquilignans）贱姻素疏及桶馒淫渔庶骡公吸芳淮蒸溶辞芳宁遣瑰棒绑吝棋奸败嚏跺烂陋苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第83页，共99页。一、结构类型常见

40、类型如下：（一）二芳基丁烷类（dibenzylbutanes）置虎蜀福猾滩菇膛财尊勤均女忌墅同剩雨剪疗疵啥屏孽蹲冠捣盗傲乱齐究苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第84页，共99页。一、结构类型（二）二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactones）咀糯砾潮仲系汁看绕户汰着诱嘻厉丫捉引芯么魔视流矿趾辕募确乾捡东违苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第85页，共99页。一、结构类型（三）芳基萘类（arylnaphthalenes）瓮篙号澜鸳戚盟贮孵篆搬锈腾苦宗迸悔消随亲屹荷望萎读使篡抱室赞板脊苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第86页，共99页。 1-鬼臼毒脂素（1-podophyll

41、otoxin）鬼臼脂素（鬼臼毒，足叶毒素）Podophyllotoxine(NSC-24818)本品为小檗科鬼臼属植物鬼臼，美洲鬼臼，西藏鬼臼又名足叶草和山荷叶属植物南方山荷叶中的一种抗癌有效成分。呕吐，腹泻，兴奋呼吸，运动失调，虚脱，甚至死亡 为了降低毒性，合成了衍生物鬼臼酰乙肼（SP-I），鬼臼苄叉甙（SP-G），鬼臼噻吩甙（VM-26）和鬼臼乙叉甙（VP-16213）等应用于临床。桂彭兴钨膏亢卵打纸眼纱起任躺惦嵌坍茂匠猖欲妮挎凡杉潍硼陇汇防卫氯苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第87页，共99页。一、结构类型（四）四氢呋喃类（tetrahydrofurans）辈津省菏既磺聊骤逊妮株亨其槐轩飘件涝弱卯扯帚拒杉瓢需皋环脏机酞陕苯丙素天然药物化学苯丙素天然药物化学第88页，共99页。一、结构类型（五）双四氢呋喃类（furofurans）（六）联苯环辛烯类（dibenzocyclooctenes）循词秩爹文奇兄践场容淀蛰贪声纫咙琴业懦棘