肿瘤概论教学课件

1、肿瘤概论肿瘤发展简史肿瘤是一类古老的疾病，人类自有文字记载以来，就有关于肿瘤的记载公元1171年中国宋代东轩居士在卫济宝书中第一次用“岩”字称谓肿瘤明代开始用“癌”统称恶性肿瘤肿瘤发展简史在西方，cancer 一词来源于carb(蟹)，该词的出现medicine为早近代肿瘤学仅有一百年，是一门年轻而发展迅速的学科。1933年 北京协和医院肿瘤科1954年 上海肿瘤医院 恶性肿瘤发病现状心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因的第一位和第二位1990年我国恶性肿瘤死因在城市已占第一位1990年我国恶性肿瘤发病率前三位： 城市：肺癌，胃癌，肝癌 农村：胃癌，肝癌，食管癌恶性肿瘤发病现状当前世界范围内最

2、重要的八种恶性肿瘤： 肺癌，胃癌，肝癌，大肠癌， 乳腺癌，口腔癌，食管癌，宫颈癌中国的最新调查数据恶性肿瘤占居民死亡总数的17.94%肿瘤死亡分别位于我国城市和农村居民死因的第一位和第二位。 现状与挑战如何有效降低癌症的发病率和死亡率，是摆在我们每个医学工作者面前的严峻任务医学生们应从现在起，全面深入地了解和掌握肿瘤学相关理论与临床知识，打好坚实的基础，迎接挑战几个基本概念肿 瘤 是机体在各种致瘤因素长期作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致机体细胞异常增生而形成的新生物几个基本概念癌前病变 本身不是癌，继续发展可转 变为癌，适当治疗可治愈 肠道腺瘤样息肉 粘膜白色病

3、变 原位癌 上皮全层细胞癌变，未 突破基 底膜向深部纤维间质浸润几个基本概念浸润癌 癌细胞突破基底膜浸润 到深层纤维间质交界性肿瘤 病理改变与生物学特 性介于良恶性之间 ，其复发率 转移率及死亡率比恶性肿瘤好 涎腺混合性腺瘤 卵巢粘液性腺瘤 相关英文单词肿瘤、癌症 tumor cancer 新生物 neoplasm癌 carcinoma肉瘤 sarcoma恶性疾患 malignancy分类良性 瘤恶性 上皮组织来源 癌 间叶组织来源 肉瘤良恶交界性病 因外因1 物理因素A 电离辐射 B紫外线 C其它2 化学因素A 烷化剂 B亚硝胺类 C霉菌素类 D多环芳 香烃类3 生物因素A 病毒 B寄生虫病

4、 因内因1 遗传因素 结肠息肉病 乳腺癌 肝癌2 内分泌因素 乳腺癌 子宫内膜癌3 免疫因素 HIV-爱滋病 病 理发生发展过程: 癌前期 原位癌 浸润癌 10-30年 病 理肿瘤细胞的分化:高分化 恶性程度低 级中分化 恶性程度中 级 低分化 恶性程度高 级 病 理 生长方式:良性 外生性 膨胀性 有包膜 生长慢恶性 浸润性 无包膜 生长快病 理 转 移 直接蔓延 淋巴转移 血行转移 种植转移临床表现局部表现: 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻临床表现全身症状:无特异性, 发热 贫血 消瘦 乏力等等诊断病史方面: 年龄 儿童: 胚胎性肿瘤或白血病 青少年: 肉瘤 中老年: 癌 病程 良性 长 伴

5、出血可突然增大 恶性 短 过去史 癌前期病史 家族史 个人特殊嗜好诊断体检: 肿瘤的部位 性状 区域淋巴结或转移灶诊断肿瘤标记物测定:CEA 胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌AFP 原发性肝癌CA19-9 胰腺癌、肝胆系癌CA125 卵巢癌CA15-3 乳腺癌PSA 前列腺癌诊断 影像学检查： X线 BUS CT、CT-PET MRI 放射性核素显像 内窥镜诊断病理形态学检查：细胞学检查 体液、粘膜脱落细胞 细针穿刺涂片组织学检查 术中冰冻切片、石蜡包埋切片肿瘤分期 TNM分期 T tumor N node M metastasis治疗 强调综合治疗 手术治疗 放射治疗 化学治疗 免疫治疗 中医药治疗

6、肿瘤细胞总数（Logic)临床可诊断水平临床复发诱导缓解治疗缓解后的巩固及强化治疗化疗的各阶段“治愈”免疫机制可能有效时间1mm肿块倍增次数01kg肿块死亡无治疗1cm肿块1296310203040非根治性治疗首次根治性治疗体内肿瘤细胞总数及治疗时机选择手术治疗明确诊断 病理诊断 分期治疗原则 早期癌 争取手术根治 局部晚期癌 先行术前化疗/放疗（新辅 助治疗） 缩小后再手术， 术后有残留或淋巴 结转移者，行术后放化疗手术原则 选择合理术式 保证足够切除范围 两个最大原则：最大范围切除肿瘤 最大程度保留功能 避免医源性播散 无瘤术原则手术方式 根治术 扩大根治术 姑息性手术 微创手术PVC门静

7、脉导管TACESPVCE微创介入治疗BAI前BAI后2个月 Cryoablation under BUS guidance Percutaneous microwave coagulation under BUS guidance Percutaneous Radiofrequency Therapy化学治疗1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤五十年代 CTX、 5Fu MTX治疗绒癌六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 造血因子 单克隆抗体 靶向治疗 肿瘤化疗的发展恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜

8、上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌细胞动力学细胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备S DNA合成期G2 DNA合成后期 继续合成RNA和蛋白质M 有丝分

9、裂期 可分为四个时相 前、中、后、末相细胞动力学细胞周期（cellcycle）课堂设问一： 哪期细胞是导致肿瘤复发的根源？倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间增殖比例和倍增时间 处于增殖周期的肿瘤细胞数 肿瘤细胞总数 3HTdR掺入细胞数 肿瘤细胞总数 增殖比例=labeling index=在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。细胞数的对数时间正常产生与细胞丢失稳定状态的细胞Gompertzian曲线肿瘤指数生长Gompertzian增殖曲线人体肿瘤的平均倍增时间肿瘤 倍增时间Burkitts淋巴瘤 2-5天睾丸癌 21Ewing

10、s瘤 22NHL（主要大细胞） 25成骨肉瘤 34HD 38小细胞肺癌 81肺鳞癌 87结肠腺癌 96乳癌 129肺腺癌 134 肿瘤的倍增时间越短， 对化疗药物更敏感抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律一定剂量的药物杀灭 一定比率的肿瘤细胞课堂设问二：最后残存的肿瘤细胞靠机体什 么能力最终被杀灭？抗肿瘤药物的分类传统分类法作用机制分类法细胞动力学分类法传统分类法烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、

11、Mx、BLM植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel）激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC作用机制分类法直接破坏DNA的药物影响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他滨抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、M

12、MC、DDP、BCNU、CCNU与DNA交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA单链断裂ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺抗嘌呤药抗叶酸药转录复制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂蛋白质翻译氨基酸抗癌药作用机制细胞动力学分类法细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期对增长

13、迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢 作用快、强剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关 小剂量连续给药 大剂量间断给药课堂设问三： CCSA与CCNSA主要区别？ 抗癌药物未来研究方向新靶点新作用机制药物1 单克隆抗体:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225), Edorecolomab (17-1A)2 酪氨酸激酶抑制剂Iressa,Glivec3 多靶向抗叶酸药 MTA4 抗血管新生药高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体耐药机理的研究及逆转 分子靶点药物代表GleevecRituximabHe

14、rceptinIrresa联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官、不同的时间，以免毒性相加制订合适的给药剂量和方案，给予适当的间隔时间联合化疗原则方法学发展介入动脉灌注栓塞化疗药盒导管系统（PCS）体内植入区域灌注化疗经化疗泵持续化疗时辰化疗腔内化疗肿瘤临床研究最新进展曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳癌发病率术后化疗可提高早期肺癌生存率术后化疗可降低大肠癌术后复发率贝乏单抗可延长晚期肺癌生存率贝乏单抗可改善结直肠癌生存率疫苗可有效预防HPV感染Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征遗传异常和输血次数化疗可改善胃癌生存率替莫唑胺治

15、疗脑胶质瘤有效40岁以下人群皮肤癌发病率升高肿瘤患儿成年后存在健康问题 十一项中有七项为肿瘤内科领域进展放射治疗治疗原光子类 深度X线、伽玛射线 、钴60 等粒子类 电子束、中子束等放射治疗 不同肿瘤对放疗敏感度 高敏 淋巴造血系肿瘤、性腺肿瘤等低 分化肿瘤 中敏 鳞癌及部分未分化癌 低敏 胃肠道腺癌、软组织肉瘤等放射治疗现状治疗设备和三维治疗计划系统不断推新，高精度放疗成为放射治疗的主流放射生物学家利用基因技术探索改变细胞、组织和机体的放射敏感性的途径线性二次方程应用于临床治疗，使放射生物学逐渐找到与临床治疗的结合点。放射治疗进展在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合理和客观的处理

16、肿瘤放射治愈与患者生存质量的矛盾。20世纪90年代制定了人体各个器官的晚期损伤诊断和治疗的标准放疗发展方向3D-CRT调强放疗立体定向放疗： X刀 伽玛刀 刀多靶点照射治疗后11个月，肿块缩小治疗前治疗后14个月肿瘤的生物治疗单克隆抗体及导向治疗细胞因子治疗过继免疫活性细胞治疗肿瘤疫苗治疗抗血管生成治疗中医药治疗辨证论治减轻放化疗毒副反应展 望肿瘤学科与基础研究在生命科学研究中占有举足轻重的地位。多项诺贝尔医学奖均与肿瘤研究相关，如癌基因细胞调亡等等肿瘤研究无疑仍然是本世纪生命科学主导研究领域小结重点内容：肿瘤的概念，癌前病变、原位癌、 浸润癌的概念，肿瘤的转移方式及临床 表现，手术治疗的原则，常见化疗药物 的分类，不同肿