镇静催眠抗癫痫药02

1、镇静催眠抗癫痫药02按结构类型镇静催眠药分为巴比妥类药物（Barbiturates） 苯并二氮卓类药物（Benzodiazepines） 其它杂环类药物（Other Heterocycles） 一. 巴比妥类苯巴比妥戊巴比妥一般合成方法：构效关系巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用的强弱和快慢主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关，作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关。影响巴比妥类药物活性的一个重要因素是药物的酸性。巴比妥药物的酸性与药物的解离状态有关。 巴比妥酸和5-单取代衍生物在生理pH条件下，99%以上是离子状态，几乎不能透

2、过血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用。而5，5-双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多，在生理pH条件下不易解离，以分子形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。影响巴比妥类药物活性的另一个重要因素是药物的脂/水分配系数。保证在体内的转运. 5位上的两个取代基的总碳数以48为最好，使药物有适当的脂溶性，若总碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用。 在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增脂溶性。如己琐巴比妥的pKa为，在生理pH 条件下，约有90%未解离，因此起效快、作用时间短。 将2位的氧原子换成电子等排体硫原子脂溶性增加,起效快。作用时间短。如硫喷妥钠为超短时催眠药，临床上

3、多用作静脉麻醉药。 二. 苯并二氮卓类(一) 苯二氮卓类药物的发展这类药毒副作用较小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。氯氮卓首先于1960年用于临床。后来研究发现同型物地西泮，作用较氯氮卓强。苯并二氮卓类药物结构特征一般含有5-苯基1，4-苯并二氮卓母核，A环为苯环 地西泮利眠宁(一)结构分类1. 安定类地西泮（Diazepam，安定），为目前临床上常用药物。 地西泮在体内代谢后生成羟基安定即替马西泮(Temazepam)。进一步代谢成去甲羟基安定即奥沙西泮(Oxazepam)。他们与地西泮相似的疗效，体内消除半衰期比较长，超过100小时在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢的稳定性

4、，并可提高与受体的亲合力，生理活性强，用药剂量小，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑。在1，2位上并合咪唑环，如咪达唑仑，作用强度与安定相似，但起效快，作用时间短。由于碱性较强，可做成盐水溶液，用于麻醉前给药。在4，5位上并合四氢恶唑环，如卤恶唑仑，恶唑仑，为前药，含氧环可在代谢过程中除去。奥沙西泮劳拉西泮硝西泮三、 其他类药物结构不同于前面两类，有些结构较新，疗效超过前面两类。(一) 醛类水合氯醛(二) 氨基甲酸酯类甲丙氨酯 ，主要用于治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，也用于精神紧张性头痛及眩晕症。(三)杂环酰胺类甲乙哌酮于1955年用于临床，镇静、催眠作用与司可巴比妥相似，在治疗剂量，抑制REM

5、睡眠，停药后发生反跳。其副反应与巴比妥类相似，长期使用也产生依赖性。 甲喹酮唑吡坦(zolpidem)在欧洲,已被广泛使用。目前,在世界各地许多国家,包括美国也在使用。从90年代以来,美国以唑吡坦作为主要的镇静催眠药,已有逐步取代苯二氮艹卓类药物的趋势。 (四) 咪唑并吡啶类(五) 吡咯并吡嗪酮类佐匹克隆，Zopiclone 1987年上市第二节 抗癫痫药癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。按照国际癫痫发作分类法，主要分为按照国际癫痫发作分类法，主要分为大发、小

6、发作、精神运动性发作等 一、巴比妥类及其同型物（Barbiturates and Their Derivatives）苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。二、内酰脲类及其同型物（Acetyl urea）自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用 大发作首选,小发作无效丁二酰亚胺类药物（Succin

7、imides） 将乙内酰脲类结构中的-NH-以其电子等排体-CH2-取代 三、苯二氮卓类（Benzodiazepines）具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。 四、二苯并氮杂卓类（Dibenzazepines）卡马西平 (Carbamazepine)属于二苯并氮杂卓类化合物。主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其它全身性或部分性发作，对失神发作无效 奥卡西平 (Oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，因而可阻止病灶放电的散布。1990年上市 五、脂肪酸类(Alkyl acids)丙戊酸及其衍生物丙戊酸(Valproic acid, 7-16)和丙戊酸钠(Sodium