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文档简介

1、关于抗体与免疫球蛋白第一张,PPT共三十二页,创作于2022年6月内 容 与 要 求1、免疫球蛋白的结构(掌握)2、免疫球蛋白的功能(掌握)3、各类Ig的特性与功能(掌握)4、单克隆抗体(了解)第二张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 抗体(Antibody , Ab) 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能,主要存在于血清等体液中。免疫球蛋白(Immunology,Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。第三张,PPT共三十二页,创作于2022年6月抗体是否等于免疫球蛋白?Ab IgIg包括Ab和M蛋白第四张,PPT共三十

2、二页,创作于2022年6月抗体的发现与命名 30年代 血清中具有防御作用的保护成分统称为抗体抗体是血清丙种球蛋白,40年代被命名为-球蛋白抗体是异质性球蛋白, 60年代 免疫球蛋白(Ig)替代-球蛋白第五张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第一节 免疫球蛋白的结构一、基本结构:四肽链结构 由两条相同的轻链(Light Chain)和两条相同的重链(Heavy chain)通过链间二硫键连结形成。 分子式为:H2L2四条肽链两端游离的NH2和COOH方向一致分别命名为N端和C端第六张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(一)轻链和重链轻链(L链) 链 链轻链决定型别 型 型正常人:2

3、:1重链(H链):根据其抗原性的差异,人类Ig的H链分为 链 链 链 链 链重链决定Ig类别 IgG IgA IgM IgD IgE第七张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(二)可变区和恒定区(Variable region and Constant region)V区:VL、VH 可变区(V区):氨基酸种类、排列顺序差异较大,构成抗体的多样性。恒定区(C区) 氨基酸种类、排列顺序恒定C区:CL、CH 第八张,PPT共三十二页,创作于2022年6月高变区(hypervariable region,HVR) 抗体与抗原结合的位置,又称为决定簇互补区(complementarity-dete

4、rminant region, CDR),也是抗体分子的独特型决定簇的主要存在部位。骨架区(Framework,FR)第九张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(三)铰链区(hinge region) 位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程度的移动,便于抗体更好地与抗原结合。第十张,PPT共三十二页,创作于2022年6月二、免疫球蛋白的功能区Ig分子通过链内二硫键折叠或若干个球形单位,每个球形单位为一个功能区。L链:VL区 CL区H链:VH区 CH1区 CH2区 CH3区 CH4区(IgM,IgE )第十一张,PPT共三十二页,创作于2022年6月V区C区VL+VH功能区:

5、抗原结合部位CH3功能区:是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞)CL和CH 区:具有同种异型抗体的遗传标记。CH2区:IgG的补体结合点和通过胎盘的部位功能区的作用第十二张,PPT共三十二页,创作于2022年6月VL+VH功能区:抗原结合部位第十三张,PPT共三十二页,创作于2022年6月IgG CH3区:可于单核-M细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞上的IgG-Fc受体结合调理吞噬、ADCC。第十四张,PPT共三十二页,创作于2022年6月三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶-水解裂解部位:铰链区近N端裂解片段:2Fab+Fc Fab结合价 :单价 Fab为抗原结合片段(Fragment o

6、f antigen binding)Fc为可结晶片段(Fragment of crystalline)第十五张,PPT共三十二页,创作于2022年6月胃蛋白酶-水解裂解部位:铰链区端裂解片段 F(ab)2+pFcFab结合价:二价第十六张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 IgG水解 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶裂解部位 铰链区近N端 铰链区近C端裂解片段 2Fab+Fc F(ab)2+pFcFab结合价 单价 二价同种型抗原决定簇 存在 消失免疫动物 产生抗IgG 不产生抗IgG超敏反应的可能性 大 小第十七张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 J链由浆细胞合成 SC链由粘膜上皮细胞合成

7、和分泌四、J链和分泌片(SP) Joining chain and secretory piece第十八张,PPT共三十二页,创作于2022年6月单体、二聚体、五聚体单体结构二聚体结构五聚体结构IgG、 IgA、 SIgA IgM IgD、IgE 分子式: H2L2 (H2L2)2SCJ (H2L2)5J第十九张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第二节 免疫球蛋白的功能 (一)特异性结合抗原(二)激活补体 (三)与细胞表面Fc受体结合(固定细胞) IgE Fc受体(FcR):存在于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞膜上。 IgG Fc受体(FcR):存在于单核-吞噬细胞、NK细胞、B细胞上。(四)

8、通过胎盘和粘膜(五)免疫调节功能第二十张,PPT共三十二页,创作于2022年6月注射破伤风抗毒素之前需要先做皮试,为什么?抗毒素可以中和毒素抗毒素是动物血清,对人来说是抗原物质,重复注射会引起超敏反应胃蛋白酶水解片段(pFc)抗原性消失应用何种酶水解抗毒素可以防止超敏反应,为什么?紧急预防破伤风需要注射破伤风抗毒素,为什么?第二十一张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第三节 各类Ig的特性与功能1、 由淋巴结和脾脏的浆细胞产生。2、 在血清中含量最高,占血清Ig总量的75-80%。3、 是血液循环中主要的防御性抗体,能激活补体、中和病毒、中和毒素、调理吞噬。4、能通过胎盘,对新生儿抗感染

9、起重要作用。5、 再次免疫应答产生IgG,为高亲和力抗体。6、可与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合,用于免疫诊断。IgG第二十二张,PPT共三十二页,创作于2022年6月功能 亚类 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4特异性结合抗原 + + + + 激活补体(经典) + + + -通过胎盘 + + +结合SPA + + +结合FcrR + - /+ + +/-占血清中Ig总量( %) 60-70 15-20 5-10 1-7 人IgG亚类比较第二十三张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 Ig M 1、分子量最大,血清IgM为5聚体(巨球蛋白)2、由脾脏中的浆细胞产生,是个体发育过程中出现最

10、早的抗体,胚胎晚期已能合成。如新生儿血清IgM含量增高,则表示宫内感染。3、血清IgM:能激活补体,通过补体裂解产生C3b、C4b发挥调理吞噬作用。抗全身感染的作用较强。4、在免疫应答的早期发生,是重要的早期防御性抗体,对感染的早期诊断有意义。成人血清IgM含量增高,则表示有近期感染。5、B细胞膜表面IgM(mIgM)是B细胞识别抗原的受体(BCR),为单体IgM。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。第二十四张,PPT共三十二页,创作于2022年6月IgA与SIgA 血清IgA:由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生存在于血清中,含量占血清Ig总量的10-20%。为单体。具抗菌、抗毒、抗病毒作用,对支原

11、体和某些真菌也有作用。 分泌性IgA(SIgA):由粘膜固有层的浆细胞产生,在浆细胞内已有J链连结成二聚体,通过粘膜上皮细胞时获得分泌片. 存在于外分泌液中,为二聚体。SIgA是重要的局部防御性抗体。第二十五张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 Ig D 1、单体结构,由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生。2、血清中含量甚低,只占血清Ig总量的0.2%。3、是成熟B细胞膜表面IgD 分子(SmIgD)。4、血清IgD分子:功能未明确。第二十六张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 Ig E 1、由鼻咽部、扁排腺、支气管、胃肠道粘膜固有层的淋巴组织中的浆细胞产生。2、在血清中含量最低,0.1-

12、0.4g/ml3、为单体结构。4、亲细胞性:与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的FcR结合。5、介导型超敏反应。第二十七张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 IgG IgA SIgA IgM IgD IgE全身性防御抗体 + + - + - -局部性防御抗体 - - + - - -早期性防御抗体 - - - + - -介导型超敏反应 - - - - - +介导、型超敏反应+ - - + - -B细胞膜抗原受体 - - - + + -(SmIg)各类免疫球蛋白的主要区别第二十八张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第四节 单克隆抗体*每一种浆细胞克隆产生一种特异性抗体分子*由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体称为单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)*由多种B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的不同抗体,称为多克隆抗体(Polyclonal antibody,pAb)*单克隆抗体技术 即杂交瘤技术,系将产生抗体的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行杂交,产生的杂交瘤细胞,既

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