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文档简介

1、关于抗原提呈细胞与抗原加工及提呈第一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月 【概念】抗原提呈细胞 antigen-presenting cell, APC 是能够加工Ag并以Ag肽-MHC分子 复合物的形式将Ag肽提呈给T细 胞的一类细胞。 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点第二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月2 一、抗原提呈细胞分类 【包括两类】 -专职性APC -非专职性APC【提示】教材中根据Ag的分类方法 易造成理解混乱,可作为 了解内容学习。第三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月3 1、专职性APC (professional APC)【组成】树突状细胞 单核-巨

2、噬细胞 B淋巴细胞 【特点】表达MHC II类分子 提呈外源性Ag【提示】表达MHC I类分子 提呈内源性Ag (专职APC和非专职APC的共性)第四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月4Professional APC第五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月5 2、非专职性APC (non-professional APC)【组成】除专职性APC以外的全部其他 有核细胞。如,内皮细胞、上 皮细胞、成纤维细胞。 【特点】表达MHC I类分子 (通常不表达MHC II类分子) 提呈内源性Ag【提示】特殊情况下表达MHC II类分子, 提呈外源性Ag,但非主要特点, 且机制尚不清楚。第

3、六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月6 二、树突状细胞 (dendritic cell,DC)第七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月7 1经典DC (conventional DC): -来源:由髓样干细胞分化 -功能:抗原提呈(启动初始T细胞活化) 2浆细胞样DC(plasmacytoid DC): -来源:由淋巴样干细胞分化 -功能:抗病毒固有免疫(Ag提呈弱)1、根据来源分类第八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月8第九张,PPT共四十六页,创作于2022年6月9 2、根据分布分类 1淋巴组织中的DC: -IDC:T定居区,成熟DC,Ag提呈 -FDC:B定居区,特

4、殊APC,B细胞记忆 2非淋巴组织中的DC: -间质性DC:非淋巴组织间质,不成熟,Ag处理 -LC:表皮、粘膜组织,不成熟,Ag处理第十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月10(二)经典DC的成熟过程第十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月11第十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月12骨髓DC前体循环非淋巴组织分化非成熟DC定居非淋巴组织:上皮组织(胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道)及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴组织摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强第十三张,P

5、PT共四十六页,创作于2022年6月13非成熟DC与成熟DC比较非成熟DC成熟DCFcR表达高低模式识别受体表达高低MHC II类分子低高共刺激分子表达低高功能Ag摄取加工Ag提呈存在部位非淋巴组织外周免疫器官第十四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月14未成熟DC高水平表达FcR和PRR抗原摄取能力强 模式识别受体: pattern recognition receptor, PRRAPC细菌FcRCRPRR第十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月15 成熟APC高水平表达MHC和共刺激分子抗原提呈功能增强 第十六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月16(三)经典DC的功

6、能 1、吞杀病原体,参与固有免疫应答; 2、提呈抗原,启动初始T细胞; 3、免疫调节; 4、免疫耐受的诱导与维持。第十七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月17Ag肽CD28第十八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月18 三、单核/巨噬细胞 (monocyte/macrophage,Mf)第十九张,PPT共四十六页,创作于2022年6月19 (一)概述 1、单核细胞:存在于血液。 2、巨噬细胞:由单核细胞进入 组织后分化而成。第二十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月20(二)单核/巨噬细胞功能 1、吞杀病原体,参与固有免疫应答; 2、提呈抗原给效应T细胞,增强清除 被吞噬病

7、原体能力(增强细胞免疫)。第二十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月21 四、B 淋巴细胞 【特点和功能】 1、提呈低浓度Ag能力强:主要通过 BCR特异性摄取、浓集低浓度Ag。 2、提呈TD-Ag给效应T细胞,使Th 活化,从而导致B细胞本身活化 (增强体液免疫)。第二十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月22 Specifically uptake Ag by BCR & presents the Ag to Th第二十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月23 一、抗原加工提呈概述 二、被提呈抗原的分类 三、抗原加工提呈途径第二节 抗原加工和提呈第二十四张,PPT共

8、四十六页,创作于2022年6月24 一、抗原加工和提呈概述第二十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月251、抗原加工概念: APC将细胞内的Ag降解成适当大小的多肽 片断,使Ag肽适合与MHC分子结合,Ag 肽-MHC复合物再转运到APC表面的过程。第二十六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月26 2、抗原提呈概念: 是表达于APC表面的Ag肽-MHC分子复合 物被T细胞识别,从而将Ag肽提呈给T细 胞,诱导T细胞活化的过程。第二十七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月27 二、被提呈抗原的分类1、外源性抗原(exogenous Ag): 被APC摄入的由其它细胞产生的Ag

9、。 如,细菌、真菌等产生的Ag分子。2、内源性抗原(endogenous Ag): 由APC内合成的Ag。 如,病毒感染细胞、肿瘤细胞合成 的Ag。第二十八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月28 外源性抗原内源性抗原第二十九张,PPT共四十六页,创作于2022年6月29 外源性和内源性抗原的产生第三十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月30 三、抗原加工提呈途径 (一) MHC I类分子途径 (二) MHC II类分子途径 (三) 非经典的抗原提呈途径 (四) CD1分子途径第三十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月31 (一) MHC I 类分子途径【APC】 是非专职

10、性抗原提呈细胞 的主要途径。【抗原】 是内源性抗原的主要提呈 途径。 第三十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月32 复习免疫功能相关基因抗原加工处理相关基因: 蛋白酶体b亚单位(PSMB)基因(LMP) -酶解内源性Ag 抗原加工相关转运物(TAP)基因 -将内源性Ag转运至内质网腔 HLA-DM基因 -帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽第三十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月33 1、内源性Ag处理与转运 1蛋白酶体(PSMB/LMP)将 内源性Ag降解为Ag肽 -蛋白水解酶复合体。 -将Ag水解为适当大小的肽段。 2TAP将Ag肽转运至ER内 -由TAP1和TA

11、P2在ER膜上形成孔道。 -可将所结合的Ag肽转运至ER内。第三十四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月34 2、MHC I 类分子生成、组装第三十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月35 3、Ag肽-MHC I 形成与Ag提呈 1在ER内,Ag肽与MHC I结合为复 合物。 -肽链转载于MHC I的Ag结合槽。 -MHC I-Ag肽复合物转运至高尔基体。 2 Ag肽-MHC I复合物转运至APC 细胞膜,提呈给CD8+T细胞。 -T细胞上的 TCR识别Ag肽, CD8识别MHC I分子。第三十六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月36 (二) MHC II 类分子途径【A

12、PC】 是专职性抗原提呈细胞 的主要途径。【抗原】 是外源性抗原的主要提呈 途径。 第三十七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月37 MHC II类分子途径 第三十八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月38 1、外源性抗原的加工 1蛋白质抗原被摄入后形成内体。颗粒 性抗原被摄入后形成吞噬体,再与溶 酶体融合形成吞噬溶酶体; 2内体和吞噬溶酶体再与MIIC融合; 3在内体、吞噬溶酶体和MIIC内,抗原 被降解为适合MHC II类分子结合的短 肽。第三十九张,PPT共四十六页,创作于2022年6月39 外源性抗原的加工过程第四十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月40 外源性抗原

13、的加工过程第四十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月41Digestion of the Antigen in Endosome-LysosomeProteases produce 24 amino acid long peptides from antigensDrugs that raise the pH of endosomes inhibit antigen processingEndosomesIncreasein acidityCell surfaceTo lysosomesUptakeProtein antigensIn endosomeCathepsin B, D and L proteases are activated by the decrease in pH第四十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月42 2、MHC II类分子的合成与转运 1 MHC II分子在ER中形成、组装。 2 MHC II分子与 Ii 链结合形成 abIi3。 3 abIi3经高尔基体形成MIIC。 4 在MIIC中Ii链被降解为CLIP。第四十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月43 -Ii的主要功能: 促进MHC II

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