阿立哌唑张晓红

1、非典型抗精神(jngshn)药阿立哌唑Aripiprazole西安市精神(jngshn)卫生中心Xian Mental Health Center共三十七页概述药理作用药代动力学适应症和用法(yn f)不良反应禁忌和注意事项药物相互作用特殊人群用药毒理学临床(ln chun)研究用药教育 主要内容共三十七页阿立哌唑是日本Otsuka公司(n s)研发的非典型抗精神病药，其商品名为Abilify。多巴胺受体的部分激动剂。2002年11月美国FDA批准用于治疗精神分裂症。2013年2014年在美国销售金额达69亿美元。治疗精神分裂症的一线用药。一、概述共三十七页目前国外上市的剂型(jxng)：普通

2、片剂口崩片溶剂剂短效注射液缓释混悬注射液。一、概述共三十七页共三十七页 5-HT1Areceptor(Ki= 5.6 nM) (partial agonist)5-HT2Areceptor(Ki= 8.7 nM)5-HT2Creceptor(Ki= 22.4 nM) (partial agonist)5-HT7receptor(Ki= 10 nM) (weakpartial agonist)D2receptor(Ki= 1.6 nM) (partial agonist)D3receptor(Ki= 5.4 nM) (partial agonist)H1receptor(Ki= 27.9 nM)

3、二、药理作用共三十七页1A-adrenergic receptor(Ki= 25.9 nM)1B-adrenergic receptor(Ki= 34.4 nM)2A-adrenergic receptor(Ki= 74.1 nM)2B-adrenergic receptor(Ki= 102 nM)2C-adrenergic receptor(Ki= 37.6 nM)M1receptor(Ki= 6780 nM)M2receptor(Ki= 3510 nM)二、药理作用共三十七页共三十七页共三十七页阿立哌唑的药理作用特点(tdin)对突触后D2受体具有(jyu)阻断作用，可以拮抗过高的DA活动

4、，治疗阳性症状；对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功能，治疗阴性症状和认知功能损害；对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5-HT、DA系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。共三十七页阿立哌唑的药理作用特点(tdin)5-HT1A受体的部分激动剂，可改善焦虑症状(zhngzhung)。5-HT2C受体的部分激动剂，可减少抗精神病药对体重的影响。H1和受体有中度亲和力，有较弱的镇静和心血管副作用。对催乳素的几乎没有影响。共三十七页三、药代动力学口服吸收好，不受食物(shw)影响，Cmax：35小时，绝对生物利用度87%。达到稳态血药浓度约14天。CYP3A4和CYP

5、2D6酶主要参与脱氢和羟基化。CYP3A4催化N-脱烷基化。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的消除半衰期分别为75小时94小时。共三十七页四、适应证和用法共三十七页阿立哌唑的适应症美国FDA批准的适应征：1、成人和13至17岁青少年精神分裂症；2、治疗10岁以上急性躁狂；合用锂盐或丙戊酸盐用于双相障碍的维持治疗；3、用于MDD的辅助治疗；4、治疗儿童自闭症，可减少自闭症的易怒、活动过度和刻板行为(xngwi)；5、注射液用于治疗精神分裂症或双相躁狂伴发的激越。共三十七页 五、不良事件成人非常常见(chn jin)：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不能、焦虑、失眠、坐立不安。儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕

6、吐、锥体外系反应、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、体重增加。常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。共三十七页 五、不良事件成人非常常见：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不能、焦虑、失眠、坐立不安。儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕吐、锥体外系反应、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、体重增加。常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视物模糊(m hu)、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。共三十七页 五、不良事件偶见：白细胞减少、嗜中性白血球减少、血小板减少、心动过缓、心悸(xnj)、眼

7、干、畏光、复视、眼睑水肿、腹泻、胃炎、吞咽困难、心率加快、QT延长等。罕见：NMS、自杀意念和行为、抑郁、心肌梗死、粒性白血球缺乏症、QTc间期延长、期前收缩、低血压、肝炎、黄疸、脱发、TD、尿潴留、血栓栓塞、心脏呼吸停止等。共三十七页 六、禁忌和注意事项对本药过敏者禁用。心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常(ychng)病史患者慎用。脑血管疾病患者或诱发低血压的情况患者慎用。有癫痫病史或癫痫阈值较低的患者慎用。有吸入性肺炎风险性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自杀倾向者慎用。共三十七页 六、禁忌和注意事项儿童宜从2mg开始治疗，根据疗效和耐受性增加(zngji)剂量；可出现心率增加或

8、心动过缓，体位性低血压、罕见QTc间期延长；定期检查血常规、血压和心率。共三十七页 七、药物相互作用与CYP3A4诱导剂卡马西平合用时，阿立哌唑应剂量加倍；与CYP3A4抑制剂氟伏沙明、氟西汀合用时，阿立哌唑应减量；与CYP2D6抑制剂氟西汀、帕罗西汀合用时，阿立哌唑应减少剂量；因拮抗1肾上腺素能受体，故有增强某些(mu xi)降压药的降压作用的可能。与红霉素、酮康唑合用时要监测血药浓度。共三十七页 七、特殊人群用药与丙戊酸盐、锂盐无相互作用。阿立哌唑不需要根据年龄、性别、人种、吸烟状态、肝功能、肾功能调剂剂量 。怀孕分级C: 动物实验(shyn)证明对胎儿有影响，但无人体试验报告，必要时可使

9、用。哺乳：药物可通过母乳排泄。伴有精神病症状的老年痴呆患者应慎用。共三十七页 七、特殊人群用药伴有严重肾功能损害的患者 (肌酐清除率30 mL/min), 不需调整给药剂量。根据Child-Pugh Classes A, B, C，肝硬化患者不需调节(tioji)给药剂量。女性的Cmax and AUC 比男性高30%40%，不需调节给药剂量。共三十七页 八、非临床毒理学无致癌性：2年的毒理实验表明阿立哌唑不会(b hu)诱发雄性老鼠产生肿瘤。如果按10 mg/kg/day给雌鼠服用，可诱发乳腺纤维肌瘤。 如果按60 mg/kg/day给雌鼠服用，可诱发肾上腺皮质癌/ 肿瘤。 为期13周的剂量

10、相关的乳腺瘤和垂体瘤的研究中，发现血浆催乳素水平增高。共三十七页 八、非临床毒理学为期26周的毒理学研究(ynji)，按60 mg/kg/day给药，大鼠会产生视网膜黄斑病变。共三十七页 九、临床研究共三十七页 九、临床研究共三十七页 九、临床研究共三十七页 九、临床研究共三十七页 九、临床研究共三十七页 九、临床研究共三十七页十、用药教育自2007年5月2日起，美国FDA要求所有抗抑郁药和具有抗抑郁作用的非典型抗精神病药的说明书印制黑色警告方框：对抑郁症（MDD）和其他(qt)精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（24岁）患者自杀观念和实施自杀行为

11、（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（24岁），都必须权衡临床需求和风险。共三十七页十、用药教育共三十七页十、用药教育共三十七页file:/E:临床药学室文件(wnjin)药品说明书Abilify.PI.pdf共三十七页总 结阿立哌唑对精神分裂症的阴性(ynxng)、阳性、认知症状均有效，也可用于抑郁障碍的辅助治疗。对不稳定心境和攻击性症状有效。适用于可能会体重增加或者已经超重或肥胖的患者。镇静作用少于大多数抗精神病药，适用于需要避免镇静作用的患者使用。糖尿病和高血脂的患者均可使用，但需监测血糖。共三十七页总 结除儿童外，剂量不需滴定，药物可快速起效。肝功能和肾功能损害的患者不需调整给药剂量。对泌乳素的影响最小、对QTc间期和体重的影响小。需要镇静的患者需在治疗时加用苯二氮卓类药物。D2受体的部分激动作用可导致静坐不能、恶心、呕吐及激活(j hu)作用。1受体的拮抗作用可导致眩晕、镇静及低血压。治疗过程应监测不良反应，以及时调整剂量。及时调整剂量。共三十七页内容摘要非典型抗精神药阿立哌唑Aripiprazole。Xian Mental Health Center。2013年2014年在美国销售金额达69亿美元。2C-adrenergic receptor(Ki= 37