2017临床执业医师考试免疫学知识点

1、2017临床执业医师考试免疫学知识点2017 临床执业医师考试医学免疫学知识点第一章概论医学免疫学(medical immunology)：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：免疫防御(immune defense)：能力过弱可发生免疫缺陷;过强可导致超敏反应免疫监视(immune surveillance)：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染免疫自身稳定(immune homeostasis)：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答(immune response)：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。分为固有免疫

2、和适应性免疫两大类。适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。第二章抗原抗原(Ag)：所有能激活和诱导免疫应答反应的物质，通常指能被 T、B 淋巴细胞表面抗原特异性受体识别并结合，激活 T、B 淋巴细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。2.1 抗原的性质与分子结构基础一、抗原的基本特性：免疫原性、免疫反应性免疫原性：刺激免疫细胞产生免疫效应产物的性质免疫反应性：抗原分子与免疫效应产物特异结合的性质半抗原(hapten)+ 载体 = 完全抗原二、决定抗原特异性的分子基础

3、：抗原表位抗原表位(epitope)：抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与 TCR/BCR或抗体特异性结合的最小结构与功能单位。分为线性表位和构象表位。三、半抗原-载体效应2.2 影响抗原免疫原性的因素一、抗原分子的理化与结构性质异物性、易接近性、物理性状、化学属性、分子量、分子结构、分子构象分子量越大、分子结构越复杂，免疫原性越强;颗粒性抗原可溶性抗原二、宿主的特性遗传因素：MHC 基因多态性及其他免疫调控基因差异导致不同个体免疫应答不同年龄、性别与健康状态三、抗原进入人体的方式适中抗原剂量可诱导免疫应答，抗原过高或过低的抗原量可诱导免疫耐受;皮内注射和皮下途径易诱导免疫应答

4、，肌内注射次之，静脉注射效果差，口服易耐受; 2.3 抗原的种类一、根据诱生抗体是否需要 Th 细胞参与分类：TD-Ag / TI-Ag二、根据抗原与机体的亲缘关系1、异嗜性抗原(heterophilic antigen)：不同种属之间的共同抗原，又称 Forssman 抗原。如：大肠杆菌 O14 型脂多糖与人结肠黏膜有共同抗原2、异种抗原(xenogenic antigen)：来源于另一物种的抗原3、同种异型抗原(allogenic antigen)：同一种属不同个体存在的不同抗原如：人血型抗原、人白细胞抗原4、自身抗原(autoantigen)5、独特性抗原(idiotypic antig

5、en)：抗体也具有免疫原性，可诱导产生抗抗体。三、根据 APC 内抗原的来源分类1、内源性抗原(endogenous antigen)在 APC 内新合成的抗原2、外源性抗原(exogenous antigen)外来抗原进入 APC 在内体溶酶体中降解为抗原肽2.4 非特异性免疫刺激剂某些物质可非特异性激活 T/B 细胞应答，称为免疫刺激剂，可分为超抗原、佐剂、丝裂原。一、超抗原(superantigen, SAg)实质为多克隆刺激剂，只需极低浓度便可激活 220%T 细胞克隆，产生极强免疫应答。一端与 TCR 的 V链结合，另一端与 APC 表面 MHC类分子螺旋外侧结合，以完整蛋白形式激活

6、 T 细胞，无 MHC 限制性。二、佐剂(adjuvant)预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的非特异性免疫增强物质。主要作用机制：(从抗原、APC、淋巴细胞 3 方面考虑) 改变抗原物理性状，延长抗原在体内潴留时间刺激 APC，增强其对抗原的加工和提呈刺激淋巴细胞的增殖分化，增强和扩大免疫应答用途：增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物免疫血清;作为非特异免疫增强剂，用于抗肿瘤和抗感染的辅助治疗。三、丝裂原(mitogen)第三章免疫器官1 中枢免疫器官一、骨髓(bone marrow)造血诱导微环境(HIM)：由基质细胞产生的造血生长因子(GM-C

7、SF, SCF, IL-3、4、6、7)与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。HSC人 HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】产生各类免疫细胞和血细胞B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺(thymus)皮质内多为胸腺细胞(8590%);髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。胸腺微环境决定 T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】T 细胞分化成熟的场所自身免疫耐受的建立和维持免疫调节作用(胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官)2 外周免疫器官和组织一、淋巴结(lymph node

8、)：有 DC、HEV淋巴结的功能：T、B 细胞的定居场所(T：75% B：25%) 免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一参与淋巴细胞再循环过滤作用(滤淋巴液)二、脾脾的功能：T、B 细胞的定居场所(T：40% B：60%) 免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答合成生物活性物质(如补体成分和细胞因子等)过滤作用(滤血)三、黏膜相关淋巴组织(MALT)黏膜相关淋巴组织(MALT)：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。MALT 的功能：黏膜局部免疫应答产生 S

9、IgA3 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)：血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居与外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程，淋巴细胞表面黏附分子(归巢受体)与特定组织 HEV 表面黏附分子(地址素)的相互作用决定细胞去向。(记忆：“各回各家、各找各妈”-选择性迁移;“一把钥匙开一扇门”-归巢受体与地址素)淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation)：定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、淋巴导管进入血液循环;经血液循环达外周免疫器官后穿越 HEV 重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。淋巴细胞再循环的生物学意义：(简记

10、)分布更合理、接触机会更多、联系为整体。第四章免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig )Ab 是 B 细胞接受 Ag 刺激后增殖分化为浆细胞所产生的，主要存在于血清等体液中，通过与相应 Ag 特异性结合发挥免疫功能的糖蛋白(球蛋白)。Ig 是指具有 Ab 活性或化学结构与 Ab 相似的球蛋白Ig 可分为：分泌型 Ig(sIg )，主要存在于血清或组织液中，具有 Ab 的各种功能(Ab);膜型 Ig(mIg)，是 B 细胞膜上的 Ag 受体(BCR)。第一节 Ig 的结构一、Ig 的基本结构Ig 基本结构是一个由两条相同的重链和两条相同轻链经二硫键相连的“Y”字型四肽链结构。(一 )

11、重链和轻链1.重链(H 链)分子量约为 5075kD，由 450550 个氨基酸残基构成。(1)有 5 种氨基酸组成和排列顺序不同(故抗原性也不同)的 H 链：Ig 重链将 Ig 分为 5 类(同种型)： IgG, IgA, IgM, IgD, IgE (、 、 、 、 )(五类 Ig 链内和链间二硫键的数目和位置、寡糖的数量、结构域的数目、铰链区的长短不同)。(2) 链有 4 种： 1， 2， 3，4将 IgG 分为 4 个亚类：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4(根据铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同分)。(3)链有 1、2 两种，故 IgA 有两个亚类： IgA1、I

12、gA2 。因此，IgG 和 IgA 又分为若干亚类。2. 轻链(L 链)约为 25kDa，由 214 个氨基酸残基构成。(1)有两种： 链和链将 Ig 分为两型: 型和型。各类 Ig 都可以有两条相同的链或链，两型 Ig 功能上并无差异。Ig 型/型，正常人约为 21，小鼠为 201。(2)根据链恒定区个别氨基酸的差异，型 Ig 分为四个亚型 1、2、3、4 (二)可变区和恒定区(V 区和 C 区)1.可变区：由 H、L 链 N 端 110 个左右氨基酸残基组成。此处针对不同 Ag 的 Ig 的氨基酸序列变化很大，故称为 V 区，占 H、L 链的 1/4 和 1/2。H 链和 L 链的 V 区

13、分别称为 VH 和 VL。而两链靠近 C 端的其余氨基酸序列很少变化，称为恒定区,占 H、L 链的 3/4 和 1/2。可变区又可分为高变区和骨架区。(1)高变区(,HVRVH 和 VL 各有 3 个氨基酸组成和排列顺序高度变化的区段，称为高变区。因其与抗原表位呈互补结合，又称互补决定区(CDR)。H 链和 L 链各有三个 CDR，分别命名为：HCDR1、HCDR2、HCDR3 、LCDR1、LCDR2、LCDR3。它们共同形成了 Ig 的“抗原结合部位”，CDR3 变化程度最高，是与 Ag 表位结合的关键部位。针对不同 Ag 的 Ab 的 CDR 氨基酸序列、空间构型不同，故决定了 Ab 结

14、合 Ag 的特异性。(2)骨架区 (FR)V 区中 CDR 之外的其他区段变化较小，称为骨架区。分别用 FR1、FR2、FR3、FR4 表示。H、L 链各有 4 个 FR。2. 恒定区(C 区)L 链的 C 端其余 1/2、H 链的 C 端约 3/44/5 同类 Ig 氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，称为 CH 和 CL。针对不同 Ag 的同一类 Ig 的这部分是相同的(但因物种而异!)，其抗原性相同，但 V 区各异。前面所述 Ig 重链有五种，主要是指恒定区有 5 种变化，故有 5 种重链，5 类 Ig! C 区不与 Ag 结合，主要和 Ab 的效应有关。L 链的 C 区用 C

15、L 表示;H 链的 C 区用 CH 表示，且分为 CH1、CH2、CH3(IgG、IgA、IgD)、CH4(IgM、IgE)。总结：针对不同抗原的 IgG， C 区相同， V 区不同 ;针对同一抗原的抗体，有不同类别，如 IgG、IgM、IgA，它们 V 区相同， (H 链)C 区不同。(三)铰链区是 Ig H 链 CH1 和 CH2 之间的区域。脯氨酸含量较多，肽链比较舒展，容易弯曲，使 Ab的两个 Ag 结合部位能与不同距离的 Ag 表位结合。该区也是各种蛋白酶的敏感部位。铰链区较短的 Ig：IgG1、IgG2、IgG4、 IgA铰链区较长的 Ig：IgG3、IgD无铰链区的 Ig：IgM

16、、IgE (四)Ig 的结构域(功能区)Ig 四条多肽链的 V 区、C 区都有约 110 个氨基酸残基折叠的球形结构域，而每个结构域具有其相应的功能，又称功能区。每个结构域都是二硫键连接的两个反向平行的片层(桶或三明治)，称为 Ig 折叠。有该结构的分子，被统称为“Ig 超家族”(IgSF)。IgG、IgA 和 IgD H 链有 4 个结构域： VH、CH1、CH2、CH3。IgM、IgE H 链有 5 个域结构：VH、CH1、CH2、CH3、CH4。Ig L 链有 2 个结构域： VL、VH 。二、Ig 的其他成分1.连接链(J 链)是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链(含糖 10%)。起连

17、接 IgM 五聚体和 SIgA 双体的作用。IgG、IgD、IgE 为单体的 Ig，无 J 链。2.分泌片(SP Or SC)是粘膜上皮细胞合成的 6070kD 的多肽链(含糖 6%)，在上皮细胞内与 J 链连接的 IgA 双体结合，组成 SIgA。介导 SIgA 的转运(通过粘膜上皮细胞)，并保护其不受蛋白酶的水解。三、Ig 的水解片段(一)木瓜蛋白酶水解为：2 个 Fab 片段，为单价，与 Ag 结合后不能形成凝集反应和沉淀反应。1 个 Fc 片段，是 IgG 的 CH2 和 CH3 功能区，无 Ag 结合活性，是 Ab 分子与补体和细胞结合的部位。(二)胃蛋白酶水解为： 1 个 F(ab

18、)2 片段和 pFc残片。F(ab)2 仍为二价抗体，与抗原结合可发生凝集和沉淀反应，且避免了 Fc 段免疫原性可能引起的副作用(如过敏)。pFc残片生物学作用完全丧失。第二节 Ig 的异质性Ig 的异质性的表现：不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的 Ig。其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链类别也有差异不同抗原表位诱导的同一类型的 Ig，其识别抗原的特异性不同一、Ig 的类型(一)类：按重链(、)分为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 五类。(二)亚类：IgG 有 IgG1IgG4， IgA 有 IgA1、IgA2。(三)型：按轻链分为、两型。(四)亚型：根据轻链 C 区 N 端

19、氨基酸排列的差异分为亚型，如：链 190 氨基酸为亮氨酸时，称 OZ(+);为精氨酸时，称 OZ(-)。二、外原因素所致的异质性Ig 的多样性不同表位的抗原可刺激机体产生针对不同表位的特异性抗体。针对同一抗原表位可产生不同类型的抗体。因此，天然的多价抗原可刺激机体产生多种不同特异性的抗体。故多样性抗原的存在是导致 Ig 异质性的外源因素，是 Ig 异质性的物质基础。三、内源因素所致的异质性 Ig 的血清型Ig 本身也可激发机体产生特异性免疫应答(符合抗原的定义，即 Ig 也是抗原)。 Ig 分子中含有三种不同的抗原表位，呈现出不同的免疫原性，分别为(一)同种型：存在于同种抗体分子中的相同抗原表

20、位。系同一种属所有个体 Ig 所共有的抗原特异性。同种型抗原表位主要存在于 Ig 的 C 区，可刺激异种动物产生抗体。(二)同种异型：同一种属不同个体间 Ig 分子也相互具有免疫原性，将同一种属不同个体间 Ig 分子所具有的不同抗原特异性标志称为同种异型。为个体特异标志，也主要存在于 Ig C区，可刺激异种动物、同种其他个体产生抗体。(三)独特型(Id)是每个 Ig 分子 V 区(主要为 CDR/HVR)氨基酸序列不同所显示的不同免疫原性，称为独特型。独特型是每个针对不同抗原表位的 Ig 分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称独特位。每一 Fab 段 V 区均有 56 个独特位。它们可刺激异种

21、、同种异体、自体产生相应 Ab，即抗独特型 Ab(AId)。独特型抗原表位可刺激异种动物、同种不同个体、自体产生抗体(抗独特型抗体)。第三节 Ig 的功能一、V 区的功能识别并特异性结合抗原(CDR 起决定性作用)。Ig 分子结合抗原表位的个数称为抗原结合价。IgG、IgE、IgD 为双价;SIgA 为 4 价;IgM 为 5 价。Ab V 区与 Ag 特异性结合的生物学作用是：(1)在体内 中和毒素、中和病毒(IgG 和 IgA);阻断病原体入侵(抑制细菌等病原体粘附到宿主细胞); (借助 Fc 段)破坏清除病原体等免疫防御功能。(2)B 细胞膜表面:mIgM、mIgD 等是其抗原识别受体(

22、BCR)，起特异性识别抗原分子的作用。(3)在体外 Ab 与 Ag 结合，可引起各种 Ag、Ab 反应，可用于抗原抗体的检测和功能判断。另外， Ab Fab 段与 Ag 特异性结合还可以引起 Ab 分子自身发生构型改变，使 Fc 段的活性表现出来。二、C 区的功能(一)激活补体(表现出多种效应功能)1.IgG1、IgG2、IgG3 和 IgM 与 Ag 结合后，发生构型改变暴露 CH2 和 CH3 的补体结合点，可通过经典途径激活补体。(IgM、IgG1、IgG3 能力强;IgG2 较弱)2.聚合的 IgA、IgE、IgG4 可通过旁路途径激活补体。3.IgD 不能激活补体(二)结合 Fc 段

23、受体第四节各类 Ig 的特性与功能一、IgG1.出生后 3 个月开始合成(35 岁接近成人水平)。占血清 Ig 总量的 75%80%(最多)。有4 个亚类，半寿期约为 2023 天(最长)。是再次应答的主要 Ab。2.分布广泛(是血液和胞外液的主要 Ab)，有多种重要免疫学效应，是抗感染的“主力军”。3. IgG1、IgG3、IgG4 可穿过胎盘屏障，在新生儿抗感染中起重要作用。4. IgG1、IgG2、IgG3 可通过经典途径激活补体。5.调理作用6.ADCC 作用7.IgG1、IgG2、IgG4 可结合 SPA，可用于诊断。8.中和毒素和病毒(IgG 也参与某些自身免疫病和，超敏反应)二、

24、 IgM(占血 Ig 总量的 5%10%)1.单体 IgM 表达在 B 细胞表面，是 BCR 的主要成分。2.分泌型 IgM 为分子量最大的 Ig(五聚体)，又称巨球蛋白。主要存在于血液中。3.比 IgG 更易激活补体(经典途径)。4.天然血型 Ab 为 IgM，参与输血反应。5.在个体发育过程中最早合成和分泌的 Ab，胚胎晚期即可产生，故脐带血 IgM 升高可提示宫内感。6.是初次体液免疫应答过程中最早出现的 Ab，是机体抗感染的 “先头部队”。血清中检出 IgM 提示新近发生感染，用于早期诊断。7. 只表达 mIgM 是未成熟 B 细胞的标志。三、 IgA1.分为两型：血清型 IgA ：主

25、要为单体，占血清 Ig 总量 10%15%。分泌型 IgA(,SIgA)：为二聚体，有 J 链和分泌片，是外分泌液中的主要 Ab 类别，主要存在于胃肠道、支气管分泌液和初乳(婴儿的自然被动免疫)、唾液、泪液中。(见 P42 图 4-10)2. SIgA 在粘膜局部抗感染中发挥重要作用(边防军)，既可阻止病原体粘附到细胞表面，又可中和毒素。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与 sIgA 合成不足有关。四、IgD1.血清含量很低(30g/ml，血清 Ig 总量的 0.2%)。半寿期仅 3 天(与铰链区长有关)。分为膜型和血清型两种。2.血清型 IgD 生物学功能尚不清楚。3.膜型 IgD 参与构成

26、BCR，见于成熟 B 细胞。未成熟 B 细胞仅表达 mIgM成熟 B 细胞同时表达 mIgM 和 mIgD，称为初始 B 细胞活化 B 细胞或记忆 B 细胞 mIgD 逐渐消失五、IgE 1.血清含量最少(510-5mg/ml)。2.为亲细胞 Ab，其 CH2 和 CH3 结构域可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力 FcR结合，此后再与抗原结合即可引起型超敏反应。3.IgE 可能与机体抗寄生虫免疫有关。第五节人工制备抗体(一)多克隆抗体(pAb)是用 Ag(含有多种 epitopes)免疫动物后，从其血清中提取的 Ab。为多种 Ab 的混合物，故名。获得 pAb 的主要途径有：动物免疫血清，

27、恢复期病人，免疫接种人群pAb 的优势是：作用全面(中和、调理、补体介导的细胞毒作用等，在体外容易容易出现凝集和沉淀反应。)来源广泛，容易制备pAb 的缺点是：特异性不高，易发生交叉反应不易大量制备(二)单克隆抗体(mAb)是由一个 B 细胞杂交瘤克隆合成和分泌的抗单一抗原表位的特异性Ab。1975 年 Kohler 和 Milstein 采用细胞融合技术使可产生特异性抗体的免疫小鼠脾脏 B 细胞与长寿的小鼠恶性骨髓瘤细胞融合，筛选出可产生 Ab 的杂交瘤细胞并克隆化制成。mAb 的 Ag 结合部位和同种型都相同。因此具有下优点：结构均一、纯度高;特异性强; 交叉反应少;效价高(即 Ab 浓度

28、高);制备成本低，可大量生产。在疾病的预防、诊断和治疗上有广泛的用途。缺点是：对人具有较强的免疫原性;体外抗原抗体结合试验不易出现可见反应。(三)基因工程抗体：是即可保持 mAb 的均一性、特异性强的优点，又能克服鼠源性的弊端的新型 Ab。基本思路是将部分或全部人源抗体的编码基因，克隆到真核或原核表达系统中，体外表达嵌合抗体或人源化 Ab;或培育出剔除自身抗体编码基因，又敲入人 Ig 基因的小鼠等动物，通过抗原免疫，再用该动物的脾 B 细胞与人骨髓瘤细胞融合，即可产生完全人 mAb。1.人-鼠嵌合 Ab V 区是鼠源的，C 区是人源的 Ab。2.人源化 Ab 3.双特异性 Ab 4.小分子 A

29、b目前，基因工程抗体已成功应用于临床上，治疗肿瘤及自身免疫性疾病。第五章补体系统补体(complement)：包括 30 余种成分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，不仅是机体固有免疫防御体系的重要组分，也是抗体发挥免疫效应的重要机制之一，并在不同环节参与适应性免疫应答及其调节。5.1 补体概述(一)补体系统的组成1、补体固有成分经典途径 C1qrs、C2、C4;旁路途径 B、D、P 因子; MBL 途径的 MBL;补体活化共同组分 C3、C5、C6、C7、C8、C9 C3 是血浆浓度最高的补体成分2、补体调节蛋白控制补体活化程度和范围的蛋白分子3、补

30、体受体(CR)(二)补体的理化性质：对热不稳定、无种属特异性(三)补体的合成：主要来自肝、巨噬细胞5. 补体激活途径种系进化中，3 条途径先后顺序为：旁路途径MBL 途径经典途径MAC：膜攻击复合物，由补体激活的后续成分 C5b6789n 组成，是补体激活的最终效应物，可插入细胞膜形成“渗漏斑”，造成靶细胞膜损伤和靶细胞溶解。5.3 补体的生物学意义【补体的生物学功能】1、细胞毒作用：形成 MAC 导致靶细胞溶解2、调理作用：补体激活产生的某些片段直接结合于细菌或其他颗粒物表面，通过与吞噬细胞表面的补体受体结合促进吞噬。补体的调理作用与抗体的调理作用相协同、加强。3、炎症介质作用：如 C3a、

31、C4a、C5a 等，可以介导局部炎症反应4、清除免疫复合物免疫黏附(immune adherence)：C3b 与免疫复合物(IC)结合，同时黏附于红细胞、血小板，从而将 IC 运送至肝脏和脾脏被巨噬细胞吞噬、清除，此作用称为免疫黏附。第六章细胞因子细胞因子(cytokine)：由免疫细胞和组织细胞分泌的、在细胞之间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。6.1 细胞因子的共同特点(一)基本特征(7) (二)作用方式：自分泌、旁分泌、内分泌(三)功能特点：多效性、重叠性、协同性、拮抗性、网络性6.2 细胞因子分类1、白细胞介素(IL)2

32、、集落刺激因子(CSF)3、干扰素(IFN) (I 型干扰素)IFN-、IFN- 主要由病毒感染细胞产生; (型干扰素)IFN-主要由活化 T、NK 细胞产生4、肿瘤坏死因子(TNF) TNF- 主要由活化的单核/巨噬细胞产生TNF- 主要由活化的 T 细胞产生，又称淋巴毒素(LT) 5、生长因子(GF)6、趋化因子(chemokine)【细胞因子的生物学功能】：(1)调控免疫细胞在中枢、外周免疫器官的发育、分化和功能(2)调控免疫应答的全过程：抗感染 抗肿瘤 诱导细胞凋亡第七章白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原(HLDA)：主要指 HSC 在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段、以及

33、成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。分化群(CD)：应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为分化群，人 CD 的编号目前已从 CD1 编至 CD363。细胞黏附分子(CAM)：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。以受体-配体结合形式发挥作用，使细胞间、细胞与基质间发生黏附。【黏附分子的分类和主要功能】：分类：免疫球蛋白超家族(IgSF)，整合素家族，选择素家族，钙黏蛋白家族主要功能：是免疫细胞识别中的共受体和共刺激信号(CD4/CD8、CD40-CD40L) 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附参与淋巴细胞归巢第八章主要组织相容性复合

34、体及其编码分子主要组织相容性复合体(MHC)：一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。哺乳动物都有 MHC，人 MHC 称为人白细胞抗原基因复合体。8.1 人类 MHC 结构及其遗传特性HLA 基因复合体位于：6 号染色体短臂，全长 3600kb;224 个基因座位、96 个假基因一、经典的 HLA类及类基因类基因只编码重链，轻链由 15 号染色体基因编码2m; 类基因分为 DP、DQ、DR，每一亚区包括 A、B 两种基因座位，分别编码和链。二、免疫功能相关基因(略)HLA-G 在母胎耐受中发挥功能三、人类 MHC 的遗传特点(一)多基因性和多态性、共显性多基因性：基因

35、复合体由多个紧密相邻的基因座位组成。多态性：群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。共显性：同一个体中，一个基因座位上来自同源染色体的两个等位基因皆表达。(二)单体型、非随机表达和连锁不平衡单体型(haplotype)：同一染色体上紧密连锁的 MHC 等位基因组合非随机表达：群体中各等位基因不以相同的频率出现连锁不平衡(linkage disequilibrium)：分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率，高于随机出现的概率。8.2 人类 MHC 的产物HLA 分子二、HLA 与抗原肽相互作用HLA 的抗原肽结合槽与抗原肽互补，其中有两个或以上与抗原肽结合的

36、关键部位，称锚定位。HLA 分子与抗原肽结合显示相对专一性：1、具有某类 HLA 等位基因的个体，可能由于 HLA 分子抗原肽结合槽与锚定残基不匹配，而对某种抗原不发生或仅发生低水平免疫应答。2、不同 HLA 分子可能提呈同一抗原的不同表位，造成不同个体对同一抗原提呈强度的差异。3、HLA 分子对抗原肽的识别不是一对一关系，而显示一定的包容性。三、HLA 分子的功能(一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答1、MHC 限制性2、参与 T 细胞在胸腺中的选择和分化3、决定疾病易感性的个体差异4、参与构成种群基因结构的异质性(有助于增强种群的适应能力)(二)作为调节分子参与固有免疫应答1、经典类基因

37、编码补体成分2、非经典类基因和 MICA 基因产物可调节 NK 细胞活性3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用8.3 HLA 与临床医学一、HLA 与同种器官移植二、HLA 分子表达异常与临床疾病1、肿瘤细胞 HLA类分子表达下降，逃避免疫监视2、某些自身免疫病时，某些细胞被诱导表达 HLA 类分子，如型糖尿病三、HLA 分子与疾病易感的关联携带 HLA-B27 者易患强直性脊柱炎携带 HLA-DR3/DR4 者易患胰岛素依赖型糖尿病四、HLA 分子与亲子鉴定和法医学HLA 的多基因性和多态性意味着两个无亲缘关系的个体，所有 HLA 基因座位上拥有相同等位基因的机会几乎

38、为零。内分泌与代谢疾病内分泌系统的组成：内分泌腺：垂体 1、松果体 2、甲状腺 3、甲状旁腺 4、胰腺内分泌部 5、肾上腺 6、性腺 7、胸腺 8、胎盘 9内分泌器官：分布于脑(内啡肽、胃泌素)，胃肠(30 多种胃肠肽，如胃泌素、缩胆囊素、促胰液素、抑胃肽、胃动素)，胰(生长抑素、胰多肽)，肾(肾素、前列腺素)，肝(血管紧张素原)，血管内皮细胞(内皮素、NO)，心房肌细胞(心房钠尿肽)，脂肪细胞(瘦素 Leptin)低钾血症病因：1. 摄入不足：长期饥饿、昏迷、吸收障碍、神经性厌食2. 排出过多：非肾性失钾：过多出汗、腹泻、呕吐肾性失钾：醛固酮增多症、库欣综合征、利尿药、肾盂肾炎、急性肾功能衰

39、竭多尿期、肾小管性酸中毒、镁缺失3.钾向细胞内转移：代谢性碱中毒、过量胰岛素使用、大量细胞生成、周期性瘫痪临床表现：1. 心血管：洋地黄毒性耐受下降、心律失常、加重心衰，甚至心脏骤停2. 肌肉：肌无力、疼痛、痉挛，麻痹性肠梗阻、尿潴留3. 肾脏：引起加重代谢性碱中毒治疗：1. 补钾量可参考血钾浓度降低程度，每天补钾 4080mmol 不等2. 对因治疗：纠正碱中毒、改用保钾利尿剂3. 注意：禁用洋地黄类药物;见尿补钾;氯离子可以提高肾的保钾能力高钾血症病因：1. 摄入过多：高钾食物、含钾药物、输入库存血2. 排除减少：肾小球滤过下降：急性肾衰竭肾小管分泌减少：醛固酮减少症3. 钾向细胞外转移：

40、酸中毒、大量细胞坏死(挤压、烧伤)、应用高渗药物临床表现：1. 心血管：心律失常，甚至心脏骤停2. 神经-肌肉：兴奋性先升后降，感觉异常、嗜睡、乏力3. 内分泌：引起加重代谢性酸中毒，胰岛素分泌增加治疗：1. 停用一切含钾的药物、食物2. 促使钾离子转入细胞内：输注碳酸氢钠溶液输注葡萄糖溶液及胰岛素，再加入葡萄糖酸钙可对抗心肌毒性3. 促进钾离子排泄:排钾利尿剂阳离子交换树脂血液透析高渗性脱水病因：1. 摄入不足：吞咽因难，重危病人的给水不足，断绝水源2. 丧失过多：高热大量出汗、甲亢、大面积烧伤、尿崩、呕吐、腹泻临床表现：轻度缺水：口渴中度缺水：极度口渴。乏力、尿少和尿比重增高。唇舌干燥，皮

41、肤失去弹性，眼窝下陷。烦躁不安重度缺水：除上述症状外，出现躁狂、幻觉，甚至昏迷治疗：1. 去除病因2. 补水：每丧失 1%体重补液 400500ml，分两天补完，加上当天需要量(2000ml)3. 适当补钠、补钾(因醛固酮增多)低渗性脱水病因：1. 胃肠道消化液持续性丢失：反复呕吐、胃肠减压2. 大创面慢性渗液3. 肾性：应用排钠利尿剂、醛固酮分泌不足、肾小管酸中毒临床表现：1. 不口渴2. 多尿、低比重尿，晚期少尿3. 皮肤失去弹性，眼窝下陷4. 神志淡漠、肌痉挛性疼痛、腱反射减弱、昏迷治疗：1. 去除病因2. 需补充的钠量(mmol)=血钠的正常值(142mmol/L)-血钠测得值(mmo

42、l/L)体重(kg)男 O.6/女0.5 分两天补足还要加上当天需要量 4.5g 氯化钠等渗性脱水病因：1. 消化液的急性丧失：肠外瘘、大量呕吐2. 体液丧失在感染区或软组织内：腹膜后感染、肠梗阻、烧伤、抽腹水临床表现：1. 不口渴2. 舌干。皮肤失去弹性，眼窝下陷3. 恶心、厌食、乏力、少尿治疗：1. 去除病因2. 静脉滴注平衡盐溶液或等渗盐水代谢性酸中毒病因：1. 碱性物质丢失：腹泻、肠瘘、胆瘘和胰瘘。碳酸酐酶抑制剂使重吸收碳酸氢根减少2. 酸性物质过多：缺血缺氧致乳酸酸中毒，糖尿病及长期饥饿致酮症酸中毒3. 肾功能不全：近曲小管重吸收碳酸氢根障碍，远曲小管泌氢障碍临床表现：1. 深快呼吸

43、，有酮味2. 疲乏、眩晕、嗜睡，腱反射减弱3. 面颊潮红，心率加快，血压偏低治疗：1. 去除病因2. 酸中毒较重时(HCO3-15mmol/L)，补碳酸氢钠代谢性碱中毒病因：1. 酸性物质丢失：胃液丢失：呕吐、胃肠减压经肾丢失：利尿剂、醛固酮增多症、库欣综合征2. 碱性物质过多：长期服用碱性药物、输入库存血(含抗凝剂，转化为碳酸氢根)3. 低钾血症临床表现：低钾、缺水表现治疗：1. 去除病因2. 输入等渗盐水，补钾3. 较重时，输入 HCl糖尿病分型：1 型糖尿病免疫介导性和特发性两种2 型糖尿病胰岛素抵抗、细胞受损特殊类型糖尿病1.胰岛细胞功能遗传性缺陷2.胰岛素作用遗传性缺陷：A 型胰岛素

44、抵抗、矮妖精貌综合征、Rabson-Mendenhall 综合征、脂肪萎缩性糖尿病3.胰腺外分泌疾病4.内分泌疾病5.药物或化学品所致 DM6.感染7.不常见的免疫介导性 DM8.其他与 DM 相关的遗传综合征妊娠糖尿病妊娠期间发现病理：1. 1 型糖尿病：胰岛细胞数量显著减少及胰岛炎2. 2 型糖尿病：胰岛淀粉样变性3. 大血管病变：动脉粥样硬化4. 糖尿病肾病：弥漫性或结节性肾小球硬化，结节性病变具有特异性。肾小球系膜区有嗜伊红结节5. 糖尿病视网膜病：玻璃样变性小动脉硬化、毛细血管基底膜增厚、微血管瘤形成6. 糖尿病神经病变：外周神经和自主神经轴突变性，伴节段性或弥漫性脱髓鞘7. 脂肪肝

45、：肝脂肪沉积和变性病理生理：1. 胰岛素绝对或相对不足2. 葡萄糖代谢：肝、肌肉、脂肪组织对葡萄糖利用减少，肝糖输出增多3. 脂肪代谢：脂肪组织摄取葡萄糖减少，脂肪合成减少脂蛋白脂酶活性低下，游离脂肪酸、甘油三酯浓度升高胰岛素绝对缺乏时，脂肪组织大量分解产生大量酮体，导致酮症酸中毒6. 蛋白质代谢：合成减弱，分解加速，负氮平衡临床表现：(一)自然病程1. 1 型糖尿病临床前期：胰岛细胞功能逐渐减退，无症状发病初期：大多 25 岁前起病，儿童较重快，酮症酸中毒首发;成人轻慢。三高一低症状。初期有 1年“蜜月期”，即胰岛素敏感期中后期：出现各种慢性并发症，包括微血管病变(肾病、视网膜病)、大血管病

46、变(冠心病、脑血管病、周围血管病)、神经病变2. 2 型糖尿病首发症状多样：多饮多尿消瘦、视力减退、皮肤瘙痒、外阴瘙痒、高渗性高血糖状态多 40 岁以上成年人，肥胖：长期无代谢紊乱症状口服降糖药治疗胰岛 B 细胞功能需胰岛素治疗慢性并发症(二)代谢紊乱症群1. 全身情况：体力、精神、乏力、易感冒;并发感染时低热、食欲减退2. 心血管系统：心悸、气促、心律不齐3. 消化系统：食欲亢进、易饥饿，体重下降;病情较重者：食欲下降、恶心、呕吐、腹胀4. 泌尿系统：早期多尿多饮、夜尿增多;并发感染时脓血尿伴尿急尿痛5. 生殖系统：女性月经过少、闭经、性欲;男性阳痿，性欲6. 精神神经：忧虑、抑郁;心理压力

47、重;失眠、多梦(三)糖尿病慢性并发症1. 微血管并发症：糖尿病视网膜病：最常见，可引起失明。还可引起青光眼、白内障糖尿病肾病：分 5 期肾脏增大及超滤状态运动后微量蛋白尿持续微量蛋白尿常规尿化验蛋白阳性可伴水肿和高血压终末期出现尿毒症表现2. 大血管并发症：营养过度、腹型肥胖、高血压、脂代谢紊乱。易动脉粥样硬化冠心病、缺血性或出血性脑血管病、高血压，肢体外周动脉粥样硬化常以下肢动脉病变为主，表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇性跛行，重者肢体坏疽3. 糖尿病神经病变：多发性神经病变：肢端感觉异常(手套袜子状分布)肢体隐痛。早期腱反射亢进，后期消失单一神经病变：累及脑神经，、多见自主神经病变：瞳孔、排

48、汗异常、胃排空延迟、心动过速、排尿无力(四)糖尿病皮肤病变1. 糖尿病大疱病：24 周自愈，不留瘢痕，反复发作2. 糖尿病皮肤病：胫前小丘疹，可产生鳞屑、萎缩、色素沉着3. 糖尿病类脂质渐进性坏死：胫前、手背、足背，对称。橙/紫色斑块状病损，边界清晰，无痛;后期中央皮肤凹陷，周边隆起伴色素沉着，外伤后易溃疡(五)糖尿病合并感染1. 皮肤黏膜感染：化脓性汗腺炎皮肤真菌感染：体癣、足癣、甲癣红癣：微小棒状杆菌引起龟头包皮炎：白色念珠菌引起真菌性阴道炎和巴氏腺炎2. 膀胱炎、肾盂肾炎、气肿性胆囊炎3. 毛霉菌病4. 肺结核1 型与 2 型糖尿病的鉴别1 型糖尿病2 型糖尿病基本特征胰岛素绝对缺乏胰岛

49、素抵抗，胰岛素分泌不足起病年龄及其峰值多40 岁起病方式多急剧，少数缓起缓慢而隐袭起病时体重多正常或消瘦多超重或肥胖病理改变特征胰岛 B 细胞数量显著及胰岛炎淀粉样变性“三多一少”症群常典型不典型、或无症状急性并发症酮症倾向大，易发生酮症酸中毒酮症倾向小，50y易发生非酮症性高渗性昏迷慢性并发症肾病30%40%，主要死因20%心血管病较少70%脑血管病较少较多胰岛素及 C 肽释放试验低下或缺乏峰值延迟或不足胰岛素治疗及反应依赖外援性胰岛素生存，对胰岛素敏感生存不依赖胰岛素，应用时对胰岛素抵抗实验室检查：1. 尿糖：肾糖阈血糖为 180mg/dl，超过即为阳性2. 尿酮体：新发者提示为 1 型，

50、对 2 型或正接受治疗者提示疗效不满意或并发症3. 血糖4. 葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验 OGTT：适用于血糖高于正常而又未达糖尿病诊断标准。取空腹血标本后，受试者饮用含有 75g 葡萄糖粉(或含 1 个水分子的葡萄糖 82.5g)的液体 250-300 时，5 分钟内饮完;儿童按每千克体重 1.75g 葡萄糖服用，总量不超过 75g。2 小时后采取血标本测定血浆葡萄糖静脉注射葡萄糖耐量试验：只适用于胃切除术后、胃空肠吻合术后、吸收不良综合征者和有胃肠功能紊乱者5. OGTT-胰岛素及 C 肽释放试验：C 肽不受外源胰岛素影响，反映细胞功能6. 脂质组分、尿白蛋白：早起发现并发症，测定血

51、浆总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇和甘油三酯7. 自身免疫抗体：胰岛细胞抗体、胰岛素抗体8. 糖化血红蛋白、糖化血浆蛋白测定诊断：满足一点即可诊断：1. 糖尿病症状+随机血糖11.1mmol/L2. 空腹血糖水平7.0mmol/L3. 75g 葡萄糖负荷后 2 小时血糖11.1mmol/L糖代谢分类：FBG（mmol/L）2hPBG（mmol/L）正常血糖6.17.8空腹血糖受损6.17.07.8糖耐量减低7.07.811.1糖尿病7.011.1治疗：1. 治疗目标：纠正代谢紊乱、消除症状、维持良好营养状况防止急性代谢紊乱预防和延缓慢性并发症2. 饮食治疗：计算每日总能量，

52、转化为食品交换份，制定食谱3. 运动疗法适应证：2 型糖尿病血糖在 16.7mmol/L 以下者，尤其是肥胖者1 型糖尿病病情稳定者宜于餐后运动，时间不宜过长禁忌证：1 型糖尿病情未稳定或伴有严重慢性并发症合并严重糖尿病肾病伴严重高血压或缺血性心脏病伴有增殖性视网膜病变糖尿病足脑动脉硬化、严重骨质疏松或机体平衡功能障碍者4. 口服降糖药磺脲类 SU双胍类葡萄糖苷酶抑制剂非磺脲类促胰噻唑烷二酮岛素分泌剂代表甲苯磺酰脲二甲双胍阿卡波糖瑞格列奈罗格列酮格列齐特吡格列酮机制刺激细胞分泌提高外周组织对葡萄糖的摄抑制葡萄糖苷酶，延刺激细胞分泌增强靶细胞对胰岛素、抗利尿取和利用、抑制肠道吸收、迟糖类吸收胰岛

53、素胰岛素敏感性、降血脂调血脂特点降血糖作用有赖不降低正常血糖，不增加血主要用于降低餐后血口服后作用快，疗效持久，很少于机体尚存的有胰岛素水平糖很少发生低血糖发生低血糖功能的胰岛细胞组织适用2 型糖尿病，禁用2 型糖尿病，肥胖患者的一2 型糖尿病，尤其适2 型糖尿病，尤于 1 型糖尿病线用药。不单独用于治疗 1用于空腹血糖正常而其适合伴有明型糖尿病餐后血糖明显升高者显胰岛素抵抗者不良低血糖、体重增胃肠道反应，口中金属味，胃肠道反应呼吸道感染、头反应加、胃肠道反应除二甲双胍外可诱发乳酸中痛毒5. 胰岛素治疗：1 型糖尿病终生服用，2 型出现以下情况需用高渗性高血糖状态、乳酸性酸中毒、酮症酸中毒或反

54、复酮症血糖控制不良的增殖型视网膜病变患者神经病变导致严重腹泻、吸收不良综合征合并严重感染、创伤、手术、急性心肌梗死及脑血管意外等应激状态肝、肾功能不全&重症糖尿病肾病妊娠期及哺乳期硫脲类原发/继发性失效显著消瘦同时患需用糖皮质激素治疗的疾病某些特异性糖尿病(如坏死性胰腺炎)【不良反应：低血糖症、初期可水肿、体重增加】6. 胰腺和胰岛细胞移植7. 慢性并发症治疗高血压：1 型糖尿病 ACEI，2 型糖尿病 ARB视网膜病变：激光治疗血脂异常：他汀类、贝特类慢性肾小球肾炎(一)临床表现主要表现为血尿、蛋白尿，可伴有水肿、高血压、肾功能不全，病情迁延(1 年以上)，肾功能逐步恶化，进入尿毒症。(二)

55、诊断和鉴别诊断急性肾小球肾炎病情迁延(1 年以上)=慢性肾小球肾炎(三)治疗以防止或延缓肾功能进行性恶化，改善临床症状，防治并以症为目的。不以消除尿蛋白及血尿为目的。1.饮食限盐：慢性肾小球肾炎低蛋白饮食。2.积极控制血压：尿蛋白小于 1g/d 血压控制目标为 130/80mmHg 以下尿蛋白大于 1g/d，应小于 125/75mmHg)。首选具有保护肾脏的药物 ACEI，高血钾，血肌酐大于 350 的不用尿路感染尿路感染分为：上尿路感染肾盂肾炎有全身症状和白细胞管型为主要表现下尿路感染膀胱炎膀胱刺激征为主要表现急性肾盂肾炎一.病因和发病机制急性肾盂肾炎最常见的致病菌是大肠杆菌(革兰氏阴性杆菌

56、)发病机制：女性多于男性(1)上行感染最常见，由于机体抵抗力下降，尿道黏膜损伤或刺激，细菌毒力强等原因。(2)血行感染由肾皮质开始沿肾小管向下扩散至肾乳头，肾盂等(3)直接感染 (4)淋巴道感染二.病理解剖肾小管上皮细胞不同程度的肿胀，坏死，脱落，肾间质水肿。肾小球没有形态学改变(肾小球没有病变)三.诊断与鉴别诊断真性菌尿的意义，清洁中段尿细菌定量培养：(杆菌) 105/ML 称为真性菌尿104/ML-105/ML 为可疑阳性，需复查104/ML 可能为污染如果为球菌(如链球菌)，细菌量在 10000/ML 即有诊断意义杆菌，细菌量在 100000/ML 即有诊断意义上下尿路感染的鉴别：上尿路

57、感染(肾盂肾炎)下尿路感染(膀胱炎)一般有发热等全身症状和腰痛、肾区叩痛膀胱刺激征白细胞管型或抗体包裹细菌阳性阴性膀胱冲洗灭菌法尿培养阴性3 天短程抗菌治疗有效者，但又复发 3 天短程抗菌治疗有效，无复发四、治疗主要是用抗生素，对于泌尿系统 G-首选喹诺酮类药物，没有就选头孢菌素，最少要用 2 周。去甲万古霉素和亚胺培南一西拉司丁钠(泰能)适用于难治性院内感染及免疫缺陷者的肾盂肾炎。慢性肾盂肾炎一.诱因尿路梗阻：前列腺肥大，泌尿系异物(结石)、肿瘤，尿道狭窄，包皮过长，妊娠子宫压迫输尿管等梗阻因素，引起尿流动不畅，易导致细菌停留繁殖而引起炎症;泌尿系畸形或结构异常：肾盂、输尿管先天发育异常，多

58、囊肾，马蹄肾，膀胱输尿管反流等结构或功能异常均易于感染;机体免疫功能降低：如长期卧床的慢性病、先天性或后天性免疫缺陷，糖尿病，长期应用糖皮质激素或免疫抑制剂，慢性肝病，肿瘤，血液病等，均可导致机体抵抗力下降而易发生细菌感染;尿道口及其周围炎症二、诊断标准反复发作时间超过半年;有以下三条中的一条：静脉肾盂造影：肾盂肾盏变形变窄;肾外形：表面凹凸不平、两肾大小不等;持续性肾小管功能受损，浓缩功能减退、夜尿增多、晨尿比重和渗透压降低、肾小管酸化功能减退。慢性肾盂肾炎：累及到肺间质肾小管，没有累及肾小球(不感染肾小球)。三、治疗两种抗生素。2-4 周，无效后药敏试验，用药 2-4 个月。尿频、尿急、尿

59、痛：肾结核、膀胱炎、前列腺炎、肾盂肾炎;肾小球肾炎不是这个症状。急性膀胱炎一、临床表现以膀胱刺激征为主：临床表现发病突然，有尿痛、尿频、尿急。一一对应(题眼)全身症状明显+膀胱刺激征=肾盂肾炎膀胱刺激征(尿痛、尿频、尿急)+全身症状明显=急性膀胱炎终末血尿+膀胱刺激征=肾结核二、治疗抗菌药：分单剂和三日疗法。无症状性细菌尿患者有细菌尿而无任何尿路感染症状。一般不需要治疗。妊娠妇女需要治疗以前出现过症状的需要治疗。学龄前儿童和老年人(大于 75 岁)需要治疗但是不用抗生素治疗，可以用抑菌药，不用杀菌。前列腺炎主要掌握：一.急性细菌性前列腺炎，它的表现有寒战和高热，尿频、尿急、排尿痛。会阴部坠胀痛

60、，禁忌作前列腺按摩或穿刺!二、慢性前列腺炎尿道口“滴白”=慢性前列腺炎慢性肾衰竭慢性肾衰竭是指各种原发和继发的慢性肾脏疾病进行性恶化，逐渐出现不可逆的肾功能不全一、慢性肾脏病概念慢性肾脏病(CKD)指肾损害或 GFR60ml/(min1.73m2)持续 3 个月以上二、常见病因急性肾小球肾炎可以治愈。但是慢性肾小球肾炎不能治愈，在我国最终导致慢性肾衰。在我国引起慢肾衰最主要原因是慢性肾小球肾炎，其次是糖尿病肾病、和高血压肾病。国外引起慢肾衰主要是糖尿病肾病;三、慢性肾脏病临床分期分期肌酐清除率（GFR）血肌酐临床表现肾功能不全代偿期8050mlmin178molL除夜尿增多外，无任何临床症状肾