合理选择围手术期镇痛药物

1、合理选择围手术期的安全镇痛药物 围术期镇痛的新理念 镇痛药物的概述 NSAIDs药物介绍 合理选择安全的NSAIDs镇痛药物仅供内部学习性质为急性伤害性疼痛 疼痛手术后疼痛是急性伤害性疼痛疼痛急性疼痛持续时间短于1个月，常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关慢性疼痛持续3个月以上，可在原发疾病或组织损伤愈合后持续存在手术后疼痛临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛初始状态下 未充分控制术后慢性痛 手术后即刻发生的急性疼痛(可持续7天)手术后疼痛是临床最常见和最需紧急处理的急性伤害性疼痛仅供内部学习徐建国等，成人手术后疼痛处理专家共识，2009骨科患者术后疼痛常见原因仅供内部学习手术创伤是疼痛的主

2、要原因由创伤引起的疼痛多发生在术后1-3 天调查显示,手术后1-3 天内疼痛发生率高达90 %以上手术后体位限制是疼痛的另一大原因骨科手术后对患者体位要求非常严格维持正确的体位可以预防褥疮和肢体挛缩保持关节良好的功能位置，防止畸形术后石膏绷带固定过紧影响肢端血运可引起疼痛术后尿潴留也是疼痛原因之一，尤其是腰麻患者个体的差异因患者年龄、文化教养、性别不同而对疼痛的耐受性不同也成为疼痛的原因刘海秀等,现代中西医结合杂志，2006:2708术后疼痛控制不佳引发多重困扰仅供内部学习如果不在初始阶段对疼痛进行有效控制，持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重构急性疼痛可能发展为难以控制的慢性疼痛影响

3、患者躯体和社会功能延长住院时间增加医疗费用影响患者正常生活和社交活动中华医学会骨科学分会. 中华骨科杂志 2008;28(1):78-81术后疼痛控制现状并不乐观仅供内部学习82%的患者在手术后至出院后2周存在术后疼痛这些患者中的86%为中到极重度疼痛不同程度术后疼痛患者所占百分比(%)轻度疼痛中度疼痛重度疼痛极重度疼痛所有疼痛Jeffrey L. Apfelbaum,et al. Anesth Analg 2003;97:534-4086%骨科常见疼痛处理专家建议仅供内部学习减轻术后疼痛提高患者生活质量1234提高患者对手术质量的整体评价使患者更早的开展康复训练降低术后并发症骨科围手术期镇痛

4、理想目标中华医学会骨科学分会. 中华骨科杂志 2008;28(1):78-81围手术期镇痛新理念仅供内部学习尽早治疗疼痛多模式镇痛个体化镇痛提倡超前镇痛，即在伤害性刺激发生前给予镇痛治疗发挥镇痛协同或相加作用降低单一用药的剂量和不良反应提高对药物的耐受性加快起效时间延长镇痛时间 治疗方案、剂量、途径及用药时间个体化最终目标是应用最小的剂量达到最佳的镇痛效果中华医学会骨科学分会. 中华骨科杂志. 2008;28(1):78-81.多模式镇痛概念多模式镇痛(multimodal analgesia) 联合使用作用机制不同的镇痛药物或镇痛方法,由于作用机制不同而互补,镇痛作用相加或协同,同时每种药物

5、的剂量减小,不良反应相应降低,从而达到最大的效应/不良反应比。仅供内部学习1+12多模式镇痛契合术后镇痛目标术后急性疼痛管理目标11.徐建国. 临床麻醉学杂志. 2011;27:299-301.2.中华医学会麻醉学分会. 临床麻醉学杂志. 2010;26:190-196.2仅供内部学习国内外围手术期镇痛指南均推荐 NSAIDs是多模式镇痛基础用药仅供内部学习General mendations and principles for successful pain management. 中华医学会麻醉学分会,成人手术后疼痛处理专家共识,2009 围术期镇痛的新理念 镇痛药物的概述 NSAIDs

6、药物介绍 合理选择安全的NSAIDs镇痛药物仅供内部学习非阿片类药物阿司匹林对乙酰氨基酚非甾体类抗炎药(NSAIDs)阿片类镇痛药按镇痛强度分类按药理作用分类镇痛辅助用药抗抑郁药抗惊厥药激素类药物局部麻醉剂/抗心律失常药其他药物1321. 中华人民共和国卫生部. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 20042. 宋文阁主译. 临床疼痛学. 第3版. 山东: 山东科学技术出版社,2004:232术后疼痛常用三种药物疗法仅供内部学习药物类别非阿片类药物(主要为NSAIDs)阿片类镇痛药辅助镇痛药主要作用1解热、镇痛、抗炎、抗风湿等消除或减轻疼痛改变对疼痛的情绪反应抗抑郁抗惊厥镇静催眠局部麻醉调

7、节激素水平等镇痛特点用于轻、中度疼痛或重度疼痛的协同治疗2对炎症性疼痛疗效更优3对慢性钝痛镇痛作用良好1对运动痛的疗效更优4主要用于急性疼痛和中重度慢性疼痛及癌痛的治疗1对静息痛有较好的疗效3对运动痛疗效较差3增强阿片类及非阿片类药物的镇痛效果对伤害性疼痛作用弱4对某种疼痛状态有效51. 徐建国主编. 疼痛药物治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2007:79,95,1322. 中华医学会骨科学分会. 骨科常见疼痛的处理专家意见. 中华骨科杂志. 2008,28(1):78-793. 中华人民共和国卫生部. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:15,28,29,754. Geor

8、oge Shorten et al. Postoperative Pain Management:an evidence-based guide to practice:189-1905. 宋文阁主译. 临床疼痛学. 第3版. 山东: 山东科学技术出版社,2004:232仅供内部学习阿片类药物分类及代表药物仅供内部学习中华人民共和国卫生部. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:30-31药理作用激动药吗啡芬太尼氢吗啡酮羟考酮阿片类镇痛药常用分类方法激动-拮抗药喷他佐辛纳布啡强阿片药吗啡芬太尼氢吗啡酮弱阿片药可待因曲马多羟考酮镇痛强度吗啡其他镇痛药无效的急性锐痛；术后镇痛；癌痛芬太

9、尼手术前、中、后期等剧烈疼痛可待因中度以上疼痛羟考酮各种原因引起的中、重度疼痛曲马多中重度疼痛阿片类镇痛药主要用于急性疼痛中重度慢性疼痛癌痛阿片类镇痛药的优势及不足之处仅供内部学习疗效 优点： 镇痛作用最强无剂量封顶效应缺点： 对运动痛疗效较差, 不利于术后早期活动和促进恢复1 可诱导痛觉敏化2不良反应 便秘3最常见，持续存在于治疗全过程恶心呕吐3尿潴留3瘙痒3嗜睡及过度镇静3眩晕3呼吸抑制3最危险，致死性药物耐受、滥用及成瘾问题1,3中华人民共和国卫生部. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:32,75, 86,87,89Larry F. Chu,et al. Clin J P

10、ain. 2008;24:479496徐建国主编. 疼痛药物治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2007:96-100 围术期镇痛的新理念 镇痛药物的概述 NSAIDs药物介绍 合理选择安全的NSAIDs镇痛药物仅供内部学习NSAIDs兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛仅供内部学习NSAIDs多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗1全球每天服用此类药物的患者达3400万1在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物1对乙酰氨基酚NSAIDs(除对乙酰氨基酚)临床常用镇痛药物2镇痛镇痛阿片类药物镇痛+抗炎徐建国等，疼痛药物治疗学，2007:132-133孙燕等，麻醉药品临床使用与规范

11、化管理培训教材，2004:28-29NSAIDs百年历程仅供内部学习消化道不良反应成为困扰非选择性NSAIDs临床应用的主要问题研究发现环氧化酶COX存在两种异构体COX-1与COX-2 1最早NSAIDs 水杨酸钠首次用于治疗1西乐葆获SFDA批准在中国上市挑战非选择性NSAIDs胃肠损伤的百年难题 1全球第一个选择性COX-2抑制剂-西乐葆 (塞来昔布)获FDA批准在美国上市 120世纪60年代起，NSAIDs陆续上市，包括布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等 1特耐TM (帕瑞昔布钠)：全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂2在中国上市，适用于手术后疼痛的短期治疗1875年19

12、60-1999年1990 - 2001年徐建国等，疼痛药物治疗学，2007：131,156Dirk O. Stichtenoth,et al. Drugs. 2003;63(1):33-452008年选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果NSAIDs一直是学术界研究与讨论的焦点与热点仅供内部学习争论不可避免众多NSAIDs纷纷上市关注疗效同时，引发安全思考探索与发现选择性COX-2抑制剂的出现与时俱进的探索消化道损伤“百年难题”抑制血小板功能NSAIDs分类问题CV安全性问题认识的发展，为解决难题而生FDA及ACR针对NSAIDs分类的明确结论仅供内部学习 更新日期：09/24/20

13、09 mendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An American College of Rheumatology White Paper. 2008:1058-10732008年ACR白皮书延续并肯定了FDA对NSAIDs的分类2FDA在阐述NSAIDs时，明确将其分为1： 选择性COX-2抑制剂 非选择性NSAIDs不同作用机制仅供内部学习前列腺素抗炎镇痛主要为病理性花生四烯酸主要为生理性主要为病理性 消化道损伤 血小板功能抑制抗炎镇痛花生四烯酸COX-1主

14、要为生理性 保护胃肠道粘膜 调节血小板聚集徐建国等，疼痛药物治疗学 2007:132,154,156选择性COX-2抑制剂(治疗剂量)COX-2前列腺素非选择性NSAIDs(治疗剂量)COX-1COX-2前列腺素前列腺素探讨骨科创伤后疼痛的根本原因仅供内部学习促进释放释放激活释放1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et al. Drugs. 1996;52(5):13-23.3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4.

15、 Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.PGE2促炎细胞因子(IL-6、IL-1、TNF-等)PGs炎症是创伤后疼痛的主要原因1PG，前列腺素；前列腺素合成产物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6；IL-1，白介素1；TNF-，肿瘤坏死因子-创伤后局部组织损伤产生炎症介质(PGs和细胞因子) 1PGs和细胞因子导致中枢和外周疼痛敏化12-4选择性COX-1抑制剂不具有抗炎镇痛功效仅供内部学习正常+角叉菜胶SC-560塞来昔布00.30.60.91.21.503691215痛觉过

16、敏*水肿*缩足反应潜伏时间*(sec)足趾体积(mL)*大鼠Footpad 模型+角叉菜胶 *监测疼痛反应安慰剂Smith CJ,et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Oct 27;95(22):13313-8.选择性COX-2抑制剂直击疼痛炎症仅供内部学习安慰剂萘普生塞来昔布 00.20.40.60.811.20123时间(h)足趾肿胀测量(ml)角叉菜胶安慰剂塞来昔布012345正常炎症时PGE2 (ng/paw)萘普生Seibert et al, PNAS 91:12013, 1994Zhang et al, JPET 283:1069, 1997塞

17、来昔布抗炎疗效与萘普生相当塞来昔布只降低炎症相关PGE2萘普生同时降低生理和炎症相关PGE2研究表明：炎症与COX中的COX-2关系更为密切仅供内部学习体温()体温()选择性COX-1抑制剂组安慰剂组ns-NSAID组选择性COX-2抑制剂组安慰剂组ns-NSAID组患者体温升高时，给予非选择性NSAID和选择性COX-2抑制剂后体温均降低，但给予选择性COX-1抑制剂后体温仍较高。B.F. McAdam,et al. J.Clin.Invest. 2000;105:1473-1482.脂多糖在人体引起反应是由于COX-2，而非COX-1。全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂特耐于2008年

18、上市仅供内部学习常见术型子宫切除术子宫内肿物切除术附件切除术常见术型胆囊切除术阑尾切除术疝气修补术甲状腺手术乳腺手术常见术型骨折内/外固定术关节置换术关节镜手术椎间盘突出切除术清创缝合术手术来源科室骨科普外科妇科泌尿外科耳鼻喉科口腔科眼科神经外科麻醉科骨科普外科妇科环氧化酶抑制剂用于术后镇痛的主要指征中小手术后镇痛大手术与阿片药物或曲马多联合或多模式镇痛，有显著的阿片节俭作用大手术后PCA停用后残留痛的镇痛中华医学会麻醉学分会. 临床麻醉学杂志. 2010;26:190-196.选择性COX-2抑制剂直击炎症疼痛减少不良反应仅供内部学习PGsPGs花生四烯酸COX-1(结构酶)COX-2(炎症

19、刺激诱导产生)ns-NSAIDsGI保护作用血小板活性疼痛炎症发热选择性COX-2抑制剂选择性COX-2抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛的目的，减少了抑制COX-1而导致的不良反应。徐建国等，疼痛药物治疗学 2007:132特快起效，耐久镇痛仅供内部学习7-13分钟帕瑞昔布的疗效已经在多种手术包括口腔科、妇科(子宫切除术)、骨科(膝关节与髋关节置换)等术后止痛治疗中得到确认特快起效 耐久镇痛6-12小时帕瑞昔布产品说明书(修改日期：2011-12-19)特快起效帕瑞昔布40mg静注，镇痛起效时间与吗啡4mg、酮咯酸30mg静注相当仅供内部学习George B. Bikhazi, Amer

20、ican Journal of Obsterics and Gynecology2004;191:1183-91子宫全切术和子宫肌瘤切除术后帕瑞昔布钠40mg 静注，镇痛起效时间与吗啡4mg、酮咯酸30mg静注相当研究药物安慰剂(n=44)帕瑞昔布钠20mg IV(n=38)帕瑞昔布钠40mg IV (n=41)吗啡4mg IV(n=38)酮咯酸30mg IV(n=42)中位起效时间(min)1413769耐久镇痛帕瑞昔布40mg镇痛持续时间较酮咯酸60mg更长研究药物安慰剂(n=51)帕瑞昔布钠20mg IM(n=51)帕瑞昔布钠20mg IV (n=50)帕瑞昔布钠40mg IM(n=50

21、)帕瑞昔布钠40mg IV (n=51)酮咯酸60mg IM(n=51)需要补救药物中位时间(h:min)01:0309:20*07:03*21:4315:3911:01*仅供内部学习口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布40mg组持续有效时间较酮咯酸60mg组更长Daniels SE,et al. Clin Ther. 2001;23:1018-1031*P0.05 vs 帕瑞昔布钠 40mg 帕瑞昔布有效抑制创伤术后炎症反应仅供内部学习血浆炎症因子的浓度(ng/mL)PGE2TNF-PGE2TNF-PGE2TNF-吗啡组帕瑞昔布(20mg)联合吗啡组帕瑞昔布(40mg)联合吗啡组*一项随机

22、、对照研究， 纳入60例择期行骨科(肱骨、桡尺骨、股骨、胫腓骨)手术的患者，气管插管完成后随机静注吗啡0.15mg/kg，帕瑞昔布20mg联合吗啡0.075mg/kg，帕瑞昔布40mg联合吗啡0.075mg/kg，每组20例患者。于术毕时采集血样测定血浆炎症因子PGE2和TNF-的浓度。*p0.05 vs. 麻醉诱导前*p0.05 vs. 吗啡组/帕瑞昔布(20mg)联合吗啡组 刘晓芬,胡宪,文李云等. 中华麻醉学杂志. 2010;30:545-547.帕瑞昔布显著降低脊柱外科术后静息痛疼痛程度仅供内部学习与安慰剂组相比，帕瑞昔布组可显著降低术后48h患者休息时的疼痛评分 Jirarattan

23、aphochai K,et al. Spine. 2008; 33:132-139.所有患者(n=120)椎板切除减压术(n=40)后路腰椎间盘切除术(n=40)脊柱融合术(n=40)VAS评分(cm)P=0.03 P=0.0001研究表明：帕瑞昔布镇痛疗效显著优于氟比洛芬酯仅供内部学习*P0.05 vs 氟比洛芬酯组VAS评分(cm)肛肠或直肠手术后单次静注帕瑞昔布40mg镇痛疗效显著优于氟比洛芬酯 一项随机、对照研究，纳入40肛肠和直肠手术患者，随机均分为帕瑞昔布组和氟比洛芬酯组，每组20例，手术结束前20min，分别静注帕瑞昔布40mg和氟比洛芬酯1mg/kg，术中均不予镇痛辅助药。术后

24、24h观察两组患者VAS评分。郑新华等. 实用疼痛学杂志. 2011;7(5):371-372.起效时间 镇痛持续时间仅供内部学习特耐凯纷研究证实单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后，7-13分钟起效，镇痛范围在6-12小时甚至更长氟比洛芬达峰时间虽快，但其半衰期较短(5.8h vs 8h)，镇痛持续时间较短帕瑞昔布很快，更持久帕瑞昔布说明书氟比洛芬酯说明书 围术期镇痛的新理念 镇痛药物的概述 NSAIDs药物介绍 合理选择安全的NSAIDs镇痛药物仅供内部学习非选择性NSAIDs增加上胃肠道损伤风险.Garca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994 ;343(8900)

25、:769-72.150天内使用非选择性NSAID的相对危险度胃肠道仅供内部学习选择性COX-2抑制剂胃肠道风险低Wallace J L Physiol Rev 2008;88:1547-15652008 by American Physiological Society仅抑制COX-1导致胃粘膜防御能力下降；但COX-2途径可通过修复减少损伤；仅抑制COX-2导致胃粘膜修复能力下降；但不会减弱防御功能；ns-NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2,破坏防御且抑制修复机制，导致GI不良反应 NSAID抑制COX-1抑制COX-2黏膜血流量粘膜碳酸氢盐分泌血小板凝聚破坏治愈粘膜损伤&出血破坏防

26、御血管新生胃肠道NSAIDs诱导胃肠道损伤和出血机制仅供内部学习研究表明：帕瑞昔布胃肠道粘膜糜烂及溃疡发生率显著较低仅供内部学习帕瑞昔布胃肠道粘膜糜烂及溃疡发生率显著低于非选择性NSAID酮咯酸Stuart I.Harris,et al.Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-58. *帕瑞昔布组(n=41)安慰剂组(n=41)酮咯酸组(n=40)内窥镜可见的胃肠道粘膜糜烂及溃疡发生率(%)P=NS 帕瑞昔布钠组 vs. 安慰剂组*P0.001 酮咯酸组 vs. 帕瑞昔布钠组、安慰剂组*研究表明：与氟比洛芬酯相比帕瑞昔布胃肠道不良反应显著较少仅供内部学习

27、P0.05恶心呕吐发生率(%)郑新华等. 实用疼痛学杂志. 2011;7(5):371-372.肛肠直肠手术后应用帕瑞昔布组胃肠道不良反应恶心呕吐的发生率显著低于氟比洛芬酯组胃肠道帕瑞昔布胃及十二指肠粘膜糜烂及溃疡发生率低于非选择性NSAIDs酮咯酸仅供内部学习*P 0.001 VS 帕瑞昔布钠和安慰剂 *Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580粘膜糜烂及溃疡发生率(%)帕瑞昔布钠 40 mg bid IV (n = 41)安慰剂(n = 41)酮咯酸30 mg qid IV (n = 40)712

28、85胃肠道帕瑞昔布在非心血管手术中连用3天不增加心血管危险仅供内部学习 心肌梗塞#P=1.0 VS 安慰剂Nancy A. Nussmeier, et al. Anesthesiology 2006; 104:51826帕瑞昔布/伐地昔布组安慰剂组心血管不良事件发生率心脏骤停急性缺血性脑卒中肺动脉栓塞深静脉血栓形成心血管不良事件伐地昔布未在中国上市#心血管研究表明帕瑞昔布总体心血管血栓栓塞不良事件发生率与安慰剂组相似仅供内部学习Schug SA,et al. Anesth Analg. 2009;108:299-307.总体心血管血栓栓塞不良事件发生率(%)P0.20研究设计：对辉瑞药厂提供的

29、两个心血管安全性(不良事件)数据集进行事后分析。此项分析综合了17项非心血管手术研究数据，患者术后随机接受帕瑞昔布20-80mg/d或安慰剂超过10天。 17项帕瑞昔布非心血管研究共包括4881例患者，2966例接受帕瑞昔布20-80mg/d，1915例接受安慰剂。研究结果： 17项帕瑞昔布外科研究的事后分析显示，总体心血管血栓栓塞不良事件，包括任何心肌衰弱、脑血管疾病、血管血栓栓塞形成、肺栓塞均无显著差异。这里只截取了帕瑞昔布用于非心血管的研究事后分析结果，详细信息见参考文献。心血管研究表明：与帕瑞昔布相比氟比洛芬酯增加肝素抗凝治疗出血风险仅供内部学习减少11.8帕瑞昔布组 (n=30)氟比

30、洛芬酯组(n=30)减少9.9用药前后血红蛋白差值(g/L)P=0.042全膝关节置换术后应用帕瑞昔布有利于减少患者抗凝治疗过程中的隐性失血，更安全镇痛 仲霄鹏等. 现代生物医学进展. 2011;11(4):687-691.出血研究表明：帕瑞昔布不影响肝素调节的凝血参数仅供内部学习两组之间无显著差异活化部分凝血活酶时间(秒)应用肝素后6h平均aPTT(活化部分凝血活酶时间)水平与用药前相比增加3倍，无论静注帕瑞昔布(79.2 7.6 sec vs. 26.0 0.5 sec)与否(75.5 9.4 sec vs. 26.7 0.5 sec)Noveck RJ,et al. Journal of

31、 Clinical Pharmacology. 2004;44:474-480.出血研究表明帕瑞昔布不影响血小板聚集仅供内部学习ADP-诱导的血小板聚集(%)*P0.05 vs 用药前/帕瑞昔布组研究设计：一项前瞻性、单中心、随机、评估者盲、单剂量、平行分组对照研究，纳入80例年龄1865 岁行阴囊积水术、睾丸切除术等手术患者，分为帕瑞昔布组(n=40 ，40mg IM)和双氯芬酸组(n=40 ，75mg IM)，在麻醉诱导前30-45min分别给予试验药物。比较帕瑞昔布与双氯芬酸的术后疗效及安全性。研究结果：与双氯芬酸组相比，行普通外科手术的患者应用帕瑞昔布对血小板功能影响较小。Bajaj

32、P,et al. Current Therapeutic Research. 2004;65:383-397.出血研究表明帕瑞昔布不影响出血时间仅供内部学习Robert J. Noveck, et al. Clin Drug Invest 2001; 21 (7): 465-476非老年组帕瑞昔布钠40mg bid IV组 (n=15)安慰剂组(n=15)酮咯酸 30 mg qid IV 组(n=15)0100200300400500基线给药前30min2 h4 h6 h第8天*P0.05帕瑞昔布钠组 vs 酮咯酸组*出血时间(秒)出血氟比洛芬酯与骨愈合目前并未检索到氟比洛芬酯与骨愈合的研究氟

33、比洛芬酯之前的推广资料根据狗的口腔植牙模型，分为氟比洛芬酯组0.02mg/kg/天及对照组，治疗60天，结论为治疗组骨流失较之前无变化将该结论推广至不影响骨愈合是不充分的仅供内部学习Weber HP,et al. Clin Oral Implants Res. 1994 Sep;5(3):148-53.骨愈合帕瑞昔布与骨愈合该研究选择大鼠为动物模型，分为伐地昔布组，酮络酸组及对照组，给药7天观察骨折后7天、21天、35天，结论21天伐地昔布治疗组不愈合率增加仅供内部学习骨愈合Gerstenfeld LC,et al. J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):1

34、14-25.更多的动物模型研究表明帕瑞昔布及伐地昔布不影响骨愈合序号发表年份动物模型分组持续时间影响12003大鼠股骨骨折对照组 酮络酸4mg/kg/天 帕瑞昔布0.3/1.5mg/kg/天35天帕瑞昔 布对骨折愈合有轻微影响，酮络酸影响更大22010大鼠骨干骨折对照组 双氯芬酸2mg/kg/天帕瑞昔布1mg/kg/天7天帕瑞昔布对骨愈合无影响仅供内部学习Gerstenfeld LC,et al. Journal of Orthopaedic Research. 2003;(21):670-675.Utvg SE,et al. J Invest Surg. 2010 Oct;23(5):257

35、-61.骨愈合另有大量动物模型研究证实非选择性NSAIDs抑制骨折愈合序号发表年份动物模型分组持续时间影响12004大鼠股骨骨折安慰剂 吲哚美辛1mg/kg/天 塞来昔布3mg/kg/天12周吲哚美辛抑制骨愈合，塞来昔布不影响骨愈合22002兔脊柱融合安慰剂 塞来昔布10mg/kg/天 吲哚美辛10mg/kg/天8周吲哚美辛延迟骨愈合，塞来昔布不影响骨愈合仅供内部学习Brown KM,et al. J Bone Joint Surg Am. 2004 Jan;86-A(1):116-23.Long J,et al. J Bone Joint Surg Am. 2002 Oct;84-A(10):1763-8.骨愈合由动物研究得出的结论并不一致检索NSAIDs和骨愈合之间关系的动物模型研究发现研究使用了不同的动物模型，不同的药物及剂量，以及不同点给药时间，应用不同的评估指标或是检测手段仅供内部学习NSAIDs可能会影响骨愈合的证据多来自自动物实验，动物实验由于其应用的种属差异，药物剂量及时间不同，以及动物运动不受实验人员的支配(在应用NSAIDs后疼痛缓解，可能出现运动增加，影响骨愈合的时间，导致药物与骨愈合之间的因果关系不明确)等特点，所以无统一的结论。骨愈合在人类研究中NSAIDs对骨愈合的影响情况又是怎样的呢？仅供内部学习骨愈