心脏疾病药物与血脂调节药

1、关于心脏疾病药物和血脂调节药第一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月心脏疾病及其治疗药物可分为：充血性心率衰竭强心药 心律失常抗心律失常药 心绞痛抗心绞痛药 心脏疾病：人类健康的第一杀手 高发病率，高致残率，高死亡率 每年有约300万人死于心脏疾病，平均每10s一人。第二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月第一部分 心脏疾病药物 第一节 强心药 Cardiotonic agents第二节 抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs第三节 抗心绞痛药 Antianginal drugs第三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月强心药 Cardiotonic agent

2、s正性肌力药 Inotropic agents 慢性或充血性心力衰竭 （CHF） 严重的心肌收缩力损伤，心脏不能将血泵至外周部位，无法满足机体代谢需要。正性肌力药加强心肌收缩性血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂降低前、后负荷第四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月强心药的分类强心苷类 Cardiac glycosides非苷类强心药 受体激动剂 磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化剂第五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月I. 强心苷类 Cardiac glycosides作用机制临床常用强心苷类结构特征及构效关系代表药物：地高辛第六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月强心苷类作

3、用机制抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATP酶（钠泵）活性，使细胞内Na+增多，K+减少，并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。第七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月临床常用强心苷类洋地黄毒苷 Digitoxin地高辛 Digoxin第八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系1) 由糖苷基与配糖基两部分组成2) 糖苷基部分 以1,4-糖苷键连接 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活第九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月常见糖苷基第十张，PPT共七十

4、二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系23) 配糖基部分 甾核立体构象：顺反顺 第十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系3 17位：,-不饱和内酯环卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide第十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系417位：,-不饱和内酯环内酯环变为17位，则活性降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性第十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系5羟基取代通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活第十四张，PPT共七十二页，创

5、作于2022年6月结构特征及构效关系5羟基取代通常14位有OH，若脱水成双键（8,14 or14,15）则失活。C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上可引入OH第十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系6角甲基通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低19-CH3脱除，活性大大降低第十六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月结构特征及构效关系7 引入双键5,6 和16,17 保留作用8,9 丧失强心作用第十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月强心苷

6、类代表药物地高辛 Digoxin 用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。 治疗窗狭窄。第十八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月II. 非苷类强心药1受体激动剂 1-Adrenoceptor agonists磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors钙敏化药 Calcium sensitizers第十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月1受体激动剂类强心药多巴胺 Dopamine加快心律副作用多巴酚丁胺 Dobutamine口服无效第二十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月1受体激动剂类强心药扎莫特罗 Xamoterol普瑞特罗 Pr

7、enalterol双重作用，不适用于重症CHF选择性1受体激动剂第二十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月磷酸二酯酶抑制剂类强心药作用机制：PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-对于cAMP具有高亲和性和专一性。PDE-是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。药用：选择性PDE-抑制剂 第二十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月磷酸二酯酶抑制剂类强心药氨力农 Amrinone 米力农

8、Milrinone第二十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月钙敏化剂类强心药作用机制：不增加心肌细胞内钙离子浓度，而是增加心肌纤维丝对钙离子的敏感性。第二十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月第一节 强心药 Cardiotonic agents第二节 抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs第三节 抗心绞痛药 Antianginal drugs第一部分 心脏疾病药物 第二十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs作用机制分类发展构效关系第二十六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月心肌细胞膜电位与离子转

9、运零电位阈电位静息电位动作电位细胞膜通过影响心肌细胞膜的离子通道，改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征。第二十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月2. 抗心率失常药的分类传统分类I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，ICII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物 （钾通道阻断剂）IV类：钙拮抗剂第二十八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月抗心率失常药的作用及分类：第二十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月2. 抗心率失常药的分类2按作用机制分类离子通道阻断剂钠通道阻断剂钾通道阻断剂钙拮抗剂-受体拮抗剂第三十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月3. 钠通道阻断剂：I

10、A类膜稳定剂1金鸡纳树皮中提取的生物碱第三十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月Quinidine的体内代谢第三十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月3. 钠通道阻断剂：IA类2生物电子等排原理在药物设计中的应用。第三十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月3. 钠通道阻断剂：IB类提高颤动阈值1神经细胞膜稳定作用第三十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月3. 钠通道阻断剂：IC类减慢传导1成盐，醋酸氟卡尼第三十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月4. 钾通道阻断剂作用机制：选择作用于心肌延迟整流钾通道，延长动作电位时程。药动学性质：副作用：第三十六张，P

11、PT共七十二页，创作于2022年6月第一节 强心药 Cardiotonic agents第二节 抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs第三节 抗心绞痛药 Antianginal drugs第一部分 心脏疾病药物 第三十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月抗心绞痛药物的作用心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础。通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷，降低心室壁肌张力，减慢

12、心率及降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求 第三十八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月抗心绞痛药阻断钙拮抗剂NO供体类发展机制代表第三十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月抗心绞痛药 Antianginal drugs硝酸酯及亚硝酸酯类钙拮抗剂 Calcium antagonists-受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺素药物）第四十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月I. 硝酸酯及亚硝酸酯类发展作用比较作用机制代表药物第四十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月1857年进入临床第四十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共七十二页，创

13、作于2022年6月第四十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较第四十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月NO心血管系统的信息分子1992：NO被美国SCIENCE杂志评选为当年的明星分子（molecule of the year）1998：诺贝尔生理医学奖（美国：Furchgott R F, Ihnarro L J, Murad F） 第四十六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月NO舒张血管作用过程血管内皮细胞合成并释放血管内皮舒张因子NO（EDRF）弥散血管平滑肌细胞NO激活鸟苷酸环化酶血管平滑肌松弛肌球蛋白去磷酸化蛋白激酶cGMPGMP激活第四

14、十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（SH）（血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞）NOSNO血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH第四十八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物爆炸性，不宜以纯品放置和运输；舍下含服，避免肝脏首过效应；起效快。第四十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-

15、5-mononitrate硝酸异山梨酯的活性代谢物，药动性质更优爆炸性，水解性 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解体内部分分子水解产生异山梨醇用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 第五十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月第二部分 血脂调节药(抗动脉粥样硬化药)（Plasma Lipids Regulators）第五十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月血浆脂蛋白 Lipoprotein血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸等结合成脂蛋白于血液中运转脂蛋白分为五种：乳糜微粒 CM极低密度脂蛋白 VLDL 中等密度脂蛋白 IDL低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白 HDL第五

16、十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月Antihyperlipoproteinemic drugs分类及发展1)降低甘油三酯和VLDL:苯氧乙酸类及其构效关系烟酸类2)降低胆固醇和LDL:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类胆汁酸螯合剂第五十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（一）苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系1羧基或易于水解的烷氧羰基是具有活性的必要条件脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一个烷基取代亦有活性异味，刺激性 第五十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（一）苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系2分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯基数目，

17、活性有增强的趋势第五十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（一）苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系3大部分有效药物在苯环对位，或者烷基或芳烷基取代基上有氯。但若以其它基团置换，降脂活性并无改变。取代基也并非必须在对位。第五十六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（一）苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系4芳环对位的其它取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制，降低或完全控制游离脂肪酸的合成。第五十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（一）苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系5在氯贝丁酯的碳原子上再引入其它芳基或芳氧基取代基，也能显著降低甘油三酯水平第五十八张，PPT共七十二页

18、，创作于2022年6月（一）苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系6以硫取代芳基与羧酸之间的氧可以提高降血脂作用第五十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（二）烟酸类降血酯药11、环上取代物：第六十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（二）烟酸类降血酯药22、酯类前药第六十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（二）烟酸类降血酯药33、烟酸类似物4、与苯氧乙酸类拼合物第六十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月（三）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂HMG-CoA reductase inhibitors羟甲戊二酰辅酶A还原酶是体内胆固醇生物合成的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高胆固醇血症有一定的肝脏毒性，转氨酶升高，少数病人发生肌氨酸磷酸激酶水平缓慢升高第六十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月Acetyl-CoAAcetyl acetyl-CoAHMG-CoA 羟甲戊二酰辅酶AMevalonate 甲羟戊酸Isopentenyl pyrophosphateIsopentenyl adenineFarnesyl pyrophosphateCoenzyme ADolicholCholesterolHMG-CoA reductase第六十四张，PP