溶液颜色与澄清度

1、二、药物颜色检查的意义,药物的颜色与以下三个因素有关：1、药物本身的化学结构。有颜色药物的分子结构中一般具有不饱和 碳链和不饱和碳环的共轭体系，颜色的深浅又与N、S、O等杂原子 在这些共轭体系中的原子种类和数目有关。2、制备工艺中的杂质也是药物颜色的重要引入因素。另外部分药物 在放置过程中，由于氧化、水解，络合、聚合等原因使药物的颜色逐 渐加深，如见光易变色的药物维生素C、磺胺嘧啶、硫酸链霉素、葡 萄糖、喹诺酮类药物等。由此可以看出，颜色（溶液的颜色）检查是药物纯度检查的重要指标， 其目的是：1、控制生产过程中可能引入的微量有色杂质；2、控制在 贮藏过程中产生的有色杂质。目前多国药典如中国药典

2、（CP）、美国 药典（USP）、英国药典（BP）和*药典（JP）等都收载药物颜色或 溶液颜色检查项目。因不同的制备工艺产生的杂质可能不同，这种不同可能会影响终产品 的性状，终产品的颜色可能会有差别。另外，药物在溶液状态下和固 体状态下降解机理可能不同，因此，溶液的颜色与固体的颜色可能也 会有差别。三、国内外药物颜色的研究方法及其特点中国药典1990年版规定了两种溶液颜色检查方法，即对照比色法和 分光光度法，2000年版中国药典中又增加了色差计法。（一）对照比色法该方法以重铭酸钾（黄色）、硫酸铜（蓝色）、氯化钻（红色）三种溶 液，按一定比例配制成黄色、黄绿色、橙黄色、橙红色、棕红色等5 种色调的

3、贮备液，并按规定配制成1-10号标准比色液。对照比色法 直观简便，但存在以下不足：1、以人的视觉作为最后评判依据，易受到主观因素的制约。另外， 在测定过程中由于周围环境及背景色对颜色的影响等，使检验标准的 一致性不易控制。2、有时供试液与标准液的色调可能不一致，即不能选择到适合于供 试品颜色的色调，虽然该方法可满足大多数化学药物，但仍不能用于 部分药物有色杂质的控制。（二）分光光度法分光光度法指用一定量的供试品加溶剂（主要用水）溶解，按分光光 度法于规定波长处测定，吸光度不超过规定值。中国药典附录显示， 上述各色调贮备液的量与吸光度间的线性良好，可用于控制药物有色 杂质的含量。（三）色差计法人

4、眼是通过对三原色光敏感的3种颜色受体感受颜色，在颜色匹配实 验中，与待测颜色匹配时所需的三原色的数量为三刺激值。色差计法 是通过色差计直接测定溶液的透射三刺激值，从而对溶液颜色进行定 量表述和分析的方法。该法是目前国际上通用的颜色定量检测法，几 乎所有的测色仪器都以此为基础。根据国家药典委员会网上信息，欧 洲药典委员会最近在其刊物上发表了介绍色差计方法测定溶液颜色 的文章，为欧洲药典采用该方法做理论铺垫。色差计的优点在于可对目视法不能明确判断的有色药物提供明确的颜色量值，并可进行颜色差异的分析。该方法受时间、地点、人员变 化影响因素较小，测定结果较客观科学。四、药物颜色研究中存在的问题（一）性

5、状项对药物颜色的描述不准确，与后续检查项不符。例如：不同申报单位对甲磺酸帕珠沙星的性状描述有：白色至类白色； 白色、类白色或淡黄色；白色、类白色或微黄色；白色至微黄色；白 色至淡黄色；类白色至淡黄色；类白色或微黄色等等。（二）溶液的颜色检查项1、溶剂选择随意，同一品种选择多种溶剂。例如：普卢利沙星溶液的颜色，不同申报单位选择的溶剂有0.1mol/L 氢氧化钠溶液、0.1mol/L盐酸溶液、DMF溶液、醋酸溶液等。2、配制成溶液的浓度不同，有时会相差数十倍。例如：甲磺酸帕珠沙星溶液颜色的供试液均用水配制，但浓度有4mg/ml、5mg/ml、8mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、25mg/

6、ml、40mg/ml、 50mg/ml，100mg/ml 等.3、检测波长选择不合理，不是该品种颜色的特征吸收波长。采用分 光光度法进行颜色研究时，中国药典附录注明各标准溶液最大吸收波 长分别为：棕红色465nm和505nm、橙红色450nm、橙黄色445nm、 黄色435nm，黄绿色430nm。甲磺酸帕珠沙星的性状描述多为白色至淡黄色，而在溶液颜色研究中 申报单位选择的检测波长有420nm、430nm、450nm。加替沙星的性 状描述为类白色或淡黄色，但在溶液颜色研究中部分申报单位选择 450nm做检测波长。4、颜色限度过宽五、药物颜色研究的一般原则（供大家讨论）一般来说，对于注射用原料药、

7、易变色的非注射用途原料药，以及溶 液剂和注射剂，均应进行颜色或溶液颜色检查。溶剂尽量选择水，辅 助以酸、碱或有机溶剂。一般易溶于水的药物，供试液浓度应尽量选 择在 0.05-0.1g/ml 之间。如果该原料药或制剂在国外已经上市，并已知其性状、溶液颜色检查 方法，建议尽量参照进行研究和质量控制。按照国家药品标准工作手册性状项对颜色的描述，气体或液体一 般用“无色”，固体药物一般用“白色”尽量避免用特殊的形容词如“琥珀色”或“乳白色”来描述，不得已用“白色或类白色”；有色 的药物应根据应有的色泽加以描述，如有其他外观特征，可写在色泽 之后。例如：青霉素类抗生素阿莫西林钠，其性状为微粉色近似类白色

8、，配 制成溶液后为微粉色，一段时间后变为淡黄色或淡黄绿色。药典规定 其性状为白色或类白色，英国药典采用分光光度法控制其颜色，选择 的波长为430nm，与中国药典注释中黄绿色标准比色液测定波长相同。（二）横向比较在药物颜色研究过程中尽量参照同类品种的研究情况，如：水溶性喹诺酮类抗菌合成药物，可参考盐酸左氧氟沙星的研究情况，难溶性喹 诺酮类抗菌合成药物可参考加替沙星、司帕沙星的研究情况.（三）结合制剂的研究情况对供注射用的原料药，如果同时申报注射液（小针），在进行溶液颜 色研究时，配制的浓度可参照其制剂。一般来说，大输液主药浓度较 小，颜色变化不明显，不建议采用大输液的浓度。例如：中国药典收载的地西泮，溶液颜色检查供试液的浓度为5mg/ml， 该浓度与其小针2ml:10mg的浓度相同。（四）重视方法间的比较采用对照比色法检查药物的颜色时，部分药物的颜色难以用药典规定 的几种贮备液进行描述，可采用其他合适的方法；如药典规定的分光 光度法和色差计法。最好进行不同方法的比较研究，以验证方法的可 行性.（五）考虑降解产物的紫外吸收情况采用分光光度法时，