胰岛素治疗相关知识课件

1、胰岛素治疗相关知识 内容提要胰岛素的作用胰岛素的生产历史胰岛素的种类适应症胰岛素的注射方法注射部位常见问题胰岛素的保存人体胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)2%胰多肽胰岛素的生物活性 胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa+增加微管

2、微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右0204060801000306090Time (mins)第一时相第二时相时间 (分钟)血浆胰岛素 mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素的结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同胰岛素原 脱C肽后成为有生物活

3、性的胰岛素胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素生产的历史胰岛素分离研究小组1921年多伦多大学J.J.R Macleod 生理学教授Frederick Grant Banting 外科医生Charles H. Best 医学院学生早期的实验结扎狗的胰腺

4、导管并切除胰腺将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中将混合物冷冻几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软液体通过纸张被过滤出来过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射在狗身上的实验1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提取物血糖水平有明显下降1921年12月底James B. Collip加入了研究小组，改进了提取、分离、纯化的方法Ted Ryder-首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左：Frederick G.Banting (1891-1941)上右：James B.Collip (189

5、2-1965)下左：Charles H Best (1899-1978)下右：J.J.R. Macleod (1876-1935)历史上第一位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月1日接受胰岛素注射-注射部位形成脓肿1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射-血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到27岁Leonard Thompson早期胰岛素分离后存在的问题数量不足，无法满足临床应用作用时间短暂，需频繁注射酸性溶液，导致注射疼痛制剂不纯，形成脓肿和免疫反应动物胰岛素的副作用免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留）不同物种胰岛素氨基酸组成上的

6、差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981

7、年通过DNA技术生物合成Goeddel等及 Chance等1980年通过猪胰岛素的酶置换Markussen短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1-3小时作用维持时间:6-8小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）诺和灵R以下着重介绍诺和灵系列人胰岛素的种类。首先是短效胰岛素诺和灵R，又叫中性可溶性胰岛素，是诺和灵人胰岛素系列里起效最快、作用时间最短的一种。主要针对每餐后的高血糖，每天需要3次或更多次注射。正常情况下它应是无色

8、透明的澄清溶液，可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴。诺和灵R有瓶装和笔芯两个规格，瓶装的浓度是40iu/ml，每瓶是10ml，共400iu。笔芯的浓度是100iu/ml，每瓶是3ml，共300iu。要注意笔芯胰岛素的浓度是瓶装胰岛素的4倍，千万不能用普通注射器抽取笔芯胰岛素重的液体直接注射到人体中，会产生低血糖反应。中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4-12小时作用维持时间：18-24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）诺和灵 N其次是中效

9、胰岛素诺和灵N，又叫低精蛋白锌胰岛素，是作用时间较长的一种。主要作为每日的基础胰岛素，每日注射1次或2次。正常情况下它应是白色混悬液，只用于皮下注射。诺和灵N有瓶装和笔芯两个规格，瓶装的浓度是40iu/ml，每瓶是10ml，共400iu。笔芯的浓度是100iu/ml，每瓶是3ml，共300iu。要注意笔芯胰岛素的浓度是瓶装胰岛素的4倍，千万不能用普通注射器抽取笔芯胰岛素重的液体直接注射到人体中，会产生低血糖反应。预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2-8小时作用维持时间：18-24小时0 2 4 6 8 10 12

10、14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）诺和灵30R再次是预混胰岛素诺和灵30R，又叫双时相低精蛋白锌胰岛素。是由30诺和灵R和70诺和灵N预先混合而成，具有短效和中效共同的作用特点。可以每日注射两次，覆盖全天的血糖。正常情况下它应是白色混悬液，只用于皮下注射。诺和灵30R同样有瓶装和笔芯两个规格，瓶装的浓度是40iu/ml，每瓶是10ml，共400iu。笔芯的浓度是100iu/ml，每瓶是3ml，共300iu。要注意笔芯胰岛素的浓度是瓶装胰岛素的4倍，千万不能用普通注射器抽取笔芯胰岛素重的液体直接注射到人体中，会产生低血糖反应。预混人胰岛素双时相低

11、精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2-8小时作用维持时间：18-24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）诺和灵50R最后一种还是预混胰岛素诺和灵50R，双时相低精蛋白锌胰岛素。是由50诺和灵R和50诺和灵N预先混合而成，同样具有短效和中效共同的作用特点。每日注射两次，覆盖全天的血糖。由于诺和灵50R中含有的短效成分较多，针对餐后血糖效果更好。正常情况下它应是白色混悬液，只用于皮下注射。由于诺和灵50R是最晚一个进入中国市场，所以它只有笔芯一个规格。通过辩别颜色就可以选

12、择胰岛素的种类 短效诺和灵R 黄色 中效诺和灵N 绿色 预混诺和灵30R 红棕色 预混诺和灵50R 灰色诺和灵胰岛素拥有全球通用的色标，只需要辨别颜色就可以分出诺和灵的种类。这一点尤其对药房的取药人员和护士特别重要。对于医生，患者在重复处方胰岛素时，只需要说出他所使用的诺和灵胰岛素的色标即可为他处方。患者也免去了每次去医院处方时还要带着空瓶子的麻烦。目前短效胰岛素治疗的问题皮下注射起效时间慢作用时间长早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高餐前30分钟注射胰岛素依从性差ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSer

13、GlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐胰岛素类似物-超短效诺和锐优泌乐注射后10-15分钟开始发挥作用超短效胰岛素类似物目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体,吸收和代谢比单体胰岛素慢胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术， 将该位置氨基酸进行替换替换后使其表现出单体胰岛素的特性- 与锌离子的亲和力较低, 吸收快, 代谢快,作用时间短超短效胰岛素类似物的种类Insulin

14、Aspart, 商品名诺和锐, 丹麦诺和诺德公司生产Insulin Lispro， 商品名优泌乐，美国礼来公司生产 诺和锐人胰岛素胰岛素类似物-超短效六聚体单体常规人胰岛素皮下注射后解离速度胰岛素类似物Aspart，Lispro峰值时间=80120 分峰值时间=4050 分毛细血管壁皮下组织ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCys

15、ThrLysPro诺和锐胰岛素类似物-甘精胰岛素甘精胰岛素（来得时）：A21位的天门冬氨酸被 甘氨酸所取代，并在B链的C端加两个精氨酸A21C端药用胰岛素种类 动物胰岛素猪胰岛素牛胰岛素 人胰岛素半生物合成人胰岛素基因重组人胰島素 胰岛素类似物：超短效、长效胰岛素按作用时间分类超短效速效胰岛素类似物： Aspart（门冬胰岛素，诺和锐）, Lispro（赖脯胰岛素；优泌乐）短效胰岛素可溶性胰岛素:优泌林R，诺和灵R中效胰岛素锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH：优泌林N，诺和灵 N长效胰岛素锌悬浊液: PZI长效胰岛素类似物 : Detemir，Glargin（甘精胰岛素）胰岛素使用适应证 1型糖尿病

16、 2型糖尿病口服药失效 急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病 (如结核病)肝肾功能异常初发糖尿病的早期强化治疗 妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠） 各种继发性糖尿病胰岛素给药方法皮下注射肌肉注射静脉输注胰岛素泵输注其他研究中的给药方式（粘膜吸收、肺吸入、口服等）胰岛素注射与进餐的关系一般情况：超短效：注射后010分钟进餐短效：注射后1530分钟进餐预混：根据其中的短效或超短效成分决定中效：注射后1小时或不进餐长效：与进餐无关特殊情况：具体处理胰岛素专用注射器不同的胰岛素注射笔胰岛素笔用针头BD胰岛素笔用针头产地爱尔兰生产,苏州工厂分装规格普通型 30G(0

17、.30mm)*8mm超细型 31G(0.25mm)*8mm超细超短型 31G(0.25mm)*5mm重复使用胰岛素注射器/针头的危害注射疼痛会造成肉眼不易发现的针尖弯曲成钩形，导致注射部位流血,擦伤,增加了患者注射的疼痛感针头折断多次重复使用使针尖部分可能折断在人体内而引起严重后果针头堵塞使用过的针管内残留的胰岛素形成结晶造成阻塞,阻碍下一次注射新的使用一次的使用二次的使用六次的注射部位-皮下腹部- 吸收最快上臂大腿臀部- 吸收最慢*注意经常更换注射部位胰岛素治疗的不良反应低血糖反应水肿（46周）眼屈光不正2型肥胖病人体重增加皮下脂肪萎缩或肥大过敏胰岛素耐药胰岛素注射局部的问题导致皮下组织增生

18、和硬块的产生- 未采用正确的注射部位的轮换模式- 重复使用胰岛素注射器/针头下腹部皮下组织增生上腹部皮下组织增生7岁儿童皮下组织增生重复使用胰岛素注射器和笔用针头更大的危害是会导致皮下组织增生和硬块的产生。我们看这是典型的下腹部皮下组织增生和上腹部皮下组织增生的照片，哪怕是7岁的儿童也同样会有皮下组织增生的情况发生。皮下组织增生的原因有两个：第一是没有采用正确的注射部位的轮换模式。这一点我们在前面已经提到。第二个因素就是重复使用胰岛素注射器和针头。因为重复使用会导致针头弯曲变形而造成皮下组织的微型创伤，日积月累的创伤会刺激受伤组织析出体内其它的生长因子，这些生长因子和胰岛素一起促使皮下硬块的形成。注射部位的反应动物胰岛素注射后的反应更多见胰岛素注射正确的胰岛素注射应是:皮下注射为确保胰岛素的吸收稳定可靠,就要真正做到皮下注射，针头若插入过深（到达肌肉）或者过浅(仅到表皮),胰岛素吸收速度将会受到影响。捏起皮肤注射 保证皮下注射，避免误入肌肉层胰岛素注射