药理学课件：第10章 肾上腺素受体激动药

1、2022/7/301第十章 肾上腺素受体激动药2022/7/302掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用、用途、不良反应、禁忌证熟悉了解 本类药物构效关系及其他肾上腺素受体激动药物间羟胺、麻黄碱、多巴酚丁胺药理作用和临床应用2022/7/303肾上腺素受体的分类、分布和功能第1节 构效关系及分类1.受体激动药:去甲肾上腺素NE (NA)2.、受体激动药:肾上腺素AD 3.受体激动药:异丙肾上腺素Iso2022/7/305分类2022/7/306第二节 肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 来源及化学体内来源：去甲肾

2、上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品，人工合成。性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色 药用品为重酒石酸盐。 2022/7/307体内过程1 给药方法：只宜静脉滴注法给药 2 分布：心、肾上腺髓质、血管等 3 摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化 排泄：肾(+)受体强，(+) 1受体弱，对2受体无影响1.收缩血管：小A、V 兴奋1受体，皮粘肾脑、肝、肠系膜血管 注意：冠状血管扩张 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加冠脉扩张 血压 灌注压2.兴奋心脏：较弱 (+)1受体 整体情况下 缩血管外周阻力射血阻力心输出量不变或减少； BP心率反射性药理作用2022/7/309药理作用3.升高血压：

3、小剂量：心脏兴奋使收缩压较明显，舒张压不明显，脉压大剂量：收缩压、舒张压均明显，脉压4.影响代谢：影响弱，大剂量使血糖 对CNS作用弱2022/7/30101.抗休克：早期神经源性休克 注意：不易大量长期应用 将NA与酚妥拉明联合应用2.低血压：药物中毒及嗜铬细胞瘤切除后 氯丙嗪中毒，首选NE，禁用AD 3.上消化道出血： 稀释后口服用于胃、食道粘膜出血临床应用2022/7/3011 不良反应1.局部组织缺血坏死：静滴时间长、浓度高、外漏 防治： 2.急性肾功能衰竭： 注意:用药期间病人尿量应保持25ml/h以上 禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍、孕妇等 2022

4、/7/3012间羟胺（阿拉明 aramine）快速耐受性1.激动受体，对1受体弱，促进NE释放2.升压作用缓和而持久3.对心率影响小4.对肾血管收缩作用较NE弱5.常作为NA代用品用于各型休克早期及低血压状态去氧肾上腺素 甲氧明 -1受体激动药1.激动受体升高血压，用于麻醉或药物引起的低血压状态2.反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速3.扩瞳，用于眼底检查4.使肾血流明显减少，慎用于休克2022/7/3014第2节 、受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD来源：肾上腺髓质的主要激素 药用品：家畜肾上腺提取或人工合成不稳定，遇光或碱、氧化变色失活药理作用 激动、受体 1.兴奋心脏：

5、(+) 1 、2受体心率、传导、收缩力心输出量、舒张冠脉 改善心肌血供 增加心肌代谢心肌耗氧量 注意：易引起心律失常（剂量大或心肌病变时） 2.血管：小A，毛细血管前括约肌(+)受体：皮、粘、肾血管收缩(+)2受体：骨骼肌、肝脏血管、冠状血管扩张 2022/7/3016 3.升高血压：(1)治疗量：收缩压: (+) 1 R舒张压不变或略降: (+) 2 R (+)1- R 脉压 (2)大剂量：收缩压: (+) 1 R舒张压: (+)1- R (+) 2 R 脉压(3)肾素分泌增加：血压(4)- R(-) 药翻转肾上腺素的升压作用2022/7/3017实验：注意：有-R阻断作用的药物中毒引起的低

6、血压，不能用AD解救，只能用NA治疗。 2022/7/30184.平滑肌：支气管平滑肌： 激动支气管平滑肌2-R 激动肥大细胞2-R：组胺等过敏介质释放 激动支气管粘膜1-R胃肠平滑肌：张力、自发收缩频率、幅度膀胱逼尿肌： 逼尿肌(-R)舒张，括约肌(-R)收缩排尿困难、尿潴留2022/7/30195.代谢： 提高机体代谢；血糖（、2） FFA（ 1、 3 ）6.中枢神经系统：不易通过血脑屏障 治疗量-无中枢兴奋 大剂量-中枢兴奋 临床应用1.心脏骤停： 注意：可直接心室内注射AD；同时心脏按摩，人工呼吸，纠正酸中毒； 电击所致配合电除颤或利多卡因2.过敏性疾病：过敏性休克：青霉素所致 首选，

7、 机制？ 支气管哮喘：仅用于急性发作血管神经性水肿及血清病 2022/7/30213.局部应用：与局麻药配伍：1:250 000 延长局麻时间、减少吸收后不良反应 注意：肢体远端部位不宜加用AD 局部止血： 鼻粘膜、牙龈出血 4.治疗青光眼：促进房水流出 临床应用2022/7/3022 不良反应 1.治疗量：心悸、烦躁、头痛、血压升高 2.剂量过大：血压骤升 ；心肌缺血、心律失常等 禁忌症： 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等 2022/7/3023 多巴胺 dopamine DA合成NA的前体物，药用品为人工合成PO：肠、肝破坏； iv滴注：MAO、COMT代谢迅速，作用时间短不

8、通过血脑屏障2022/7/3024 药理作用剂量从小大，可选择性激动(+) D1、1受体、受体 1.心血管： 低剂量（+）肾、肠系膜、冠脉的D1-R 高浓度(+) 1-R， (+) 受体 2.血管和血压：(1)治疗量:(+)1-R收缩压(+)-R 皮、粘血管收缩(+)DA-R 肾、肠系膜及冠状血管扩张舒张压不变(2)大剂量:主要激动-R收缩压、舒张压均3.改善肾功： (+)D1肾脏受体扩张肾血管、肾血流量 排钠利尿注：大剂量时激动肾血管-R 临床应用 1.抗休克：理想的抗休克药 2.急性肾衰竭：利尿药合用 3.急性心功能不全 不良反应 轻：偶见恶心、呕吐大剂量：心动过速、心绞痛、心律失常， 肾

9、功能麻黄碱 ephedrine1.激动、受体，促进NE释放，产生兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管等药理作用 2.升压作用缓和而持久 3.易产生快速耐受性4.可透过BBB，有中枢兴奋作用5.临床主用于哮喘、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹及血管神经性水肿的皮肤黏膜症状等6.不良反应主要为不安、失眠等（中枢兴奋），可用镇静催眠药对抗第4节 受体激动药异丙肾上腺素 isoprenaline，ISP体内过程：气雾剂、舌下、静滴，COMT代谢 药理作用1.兴奋心脏:传导,心缩力,心率,心输出2.血管和血压： 兴奋1受体：收缩压升高兴奋2受体：舒张压下降3.扩张支气管：兴奋2-R，支气管平滑肌松弛抑制过敏介质释放4.影响代谢：血糖、脂肪分解临床应用1.心脏骤停2.房室传导阻滞3.支气管哮喘4.感染性休克不良反应：心悸，头晕禁忌症： 冠心病、心肌炎、甲亢多巴酚丁胺，dobutamine -1受体激动药1.选择兴奋1受体，心缩力，心输出量明显