遗传学染色体畸变课件

1、染色体畸变 Chromosomal Aberration 遗传物质的改变（一）主要内容一、染色体结构变异果蝇唾腺染色体染色体结构变异的类型缺失重复倒位易位二、染色体数目的改变染色体组与染色体倍性整倍体非整倍体人类染色体数目异常和疾病主要内容一、染色体结构的变异Variation of chromosomal structure （一）果蝇唾腺染色体 The chromosomes in salivary gland of fruit flies 唾腺染色体(salivary gland chromosome) ：存在于双翅目昆虫幼虫消化道细胞的有丝分裂间期核内一种巨大的染色体。唾腺染色体的特征

2、：1.巨大性和伸展性： 果蝇幼虫的唾腺发育到一定阶段后，细胞不再分裂，停留在间期，构成了一个永久间期系统。唾腺细胞数目不增加，但细胞的体积增大，其中每条染色体的常染色质区的核蛋白纤维不断复制，成千上万条的核蛋白纤维平行而且精巧地排列形成宽而长的带状物，故又称多线染色体(polytenechromosome)。2.体联会(Somatic synapsis)由于体细胞同源染色体紧密地配对几乎相互融合着，使得果蝇的唾腺染色体只有二倍体染色体数目的单元数，每对染色体的着丝粒集中形成一个染色中心(chromocenter)，从染色中心伸出各染色体的臂。3.具横纹结构：区(102)、段(A-F)唾腺染色体

3、上有由染色质浓缩而成致密的染色粒DNA被碱性染料深染的带纹区(bands)，与扩展的染色粒间DNA被浅染的间带区(interbands)交替排列而成的横纹。4.出现泡状(puff)结构:核蛋白解离，环散开，DNA活跃转录区。(二)染色体结构变异的类型缺失（ deletion ）：染色体丢失了一段，其上的基因也随之丢失的现象。染色体上基因数目的改变：重复 (duplication)：染色体上的某一片段出现两份或两次份以上的现象，使其上的基因也多了一份或几份。倒位（inversion）：染色体上某一片段颠倒180o，其上的的基因顺序重排。易位（translocation） ：一个染色体上的一段连接

4、到另一条非同源染色体上.染色体上基因位置的改变缺失（ deletion ）：染色体丢失了一段，其上的基因也随之丢失的现象。(三)缺失中间缺失（interstitial deletion）末端缺失（terminal deletion）1.缺失的类型当一条染色体的两臂各有一次断裂，有着丝粒的节段彼此重新连接，可以形成环状染色体。又称着丝粒环。缺失杂合体：体细胞内含有正常染色体及其缺失染色体的同源染色体 （正常） （缺失）缺失纯合体：某个体缺失染色体是成对的（缺失）（缺失）在减数分裂过程中同源染色体配对时，中间缺失杂合体出现缺失环（deletion loop）2.缺失的细胞学效应abcdef丢失ab

5、cefd正常染色体abcdabcf末端缺失染色体中间缺失染色体abcdbcdabcdaabcdefabcfbcfabcfaabcedfababcffdec丢失末端缺失杂合体 及其联会 中间缺失纯合体及其联会末端缺失纯合体及其联会中间缺失杂合体及其联会abcdef1.大片段缺失在杂合体时是致死的，X染色体的缺失半合子一般也会致死。2.假显性(pseudodominance)：如果缺失的部分包括某些显性基因，使对应的同源染色体上的隐性等位基因得以表现的遗传现象。3.缺失的遗传学效应Example:果蝇的缺刻缺失McClintock（1931 ）的玉米X射线辐射试验。3.缺失造成染色体畸变综合症婴儿

6、啼哭如猫叫，一般伴随有小头症和智力迟钝。猫叫综合症（第5号染色体短臂缺失）：重复 (duplication)：染色体上的某一片段出现两份或两次份以上的现象，使其上的基因也多了一份或几份。（四） 重复1、重复的类型串联重复(tandem duplication):重复片段紧接在固有的区段之后,两者的基因顺序一致.倒位串联重复(reverse duplication): :重复片段与固有片段衔接在一起,但重复片段中的基因排列顺序相反.染色体的不等交换（unequal crossing over） :如同源染色体联会时不能准确配对，交换发生在不对应的位置上，其结果使一条染色体具有重复，而另一条染色体

7、具有缺失。2.重复产生的原因染色体重复与正常染色体联会时,会形成一个环状突起.3.重复的细胞学效应(1)致死效应比缺失缓和，当重复区段大时，也会影响个体的生活力(2)扰乱基因的固有平衡体系：4.重复的遗传学效应如果蝇的眼色遗传：红色(V+)对朱红色(V)为显性V+ V 红色V+ VV 朱红色但说明2个隐性基因的作用大于1个显性等位基因，改变了原来一个显性基因与一个隐性基因的关系。黑腹果蝇X染色体上的棒眼(Bar，B)基因。棒眼基因对野生型的复眼呈不完全显性，主要表型效应是减少复眼中的小眼数，使圆而大的复眼呈棒状。棒眼是由于X染色体上一个小片段的串联重复所造成。(3)重复可产生特定的表型如果蝇的

8、棒眼遗传棒眼(B)约有68个小眼正常复眼是由约790个小眼组成超棒眼(BB)只有45个小眼。(四)倒位(Inversion)倒位（inversion）：染色体上某一片段颠倒180o，其上的的基因顺序重排。1、倒位的类型臂间倒位(pericentric)：臂内倒位(paracentric)：如果颠倒的片段包括着丝粒在内的倒位 如果颠倒的片段不包括着丝粒在内的倒位 倒位纯合体的减数分裂完全正常，只是原来连锁群的基因顺序发生了改变，交换值也相应发生改变。倒位杂合体 倒位片段小，倒位部分不配对，其余配对倒位片段很大，倒位部分反向与正常配对，其余不配对；倒位片段适中：配对形成倒位环 2.倒位的细胞学效应

9、小范围倒位中等范围倒位倒位环大范围倒位3. 倒位的遗传学效应 倒位纯合体，动物多数致死、植物很少，果蝇中有大量倒位。(1) 交换抑制因子(crossover repressor，C) 倒位环内非姊妹染色单体之间单交换，而交换的产物都带有缺失或重复，不能形成有功能的配子，因而好像交换被抑制了，或相当程度地减少杂合子中的重组。 故称为“交换抑制因子” 。倒位的遗传学效应是可以抑制或大大地降低基因的重组。臂内倒位杂合子中的交换抑制效应臂间倒位杂合子中的交换抑制效应(2) 平衡致死系(Balanced lethal system)或永久杂种（permanent hybrid ） ：利用倒位杂合体的交换

10、抑制因子效应，以永久的杂合状态，同时保存两个隐性致死基因的品系。 如果蝇显性基因D(展翅)为隐性致死基因 果蝇第2染色体上的显性基因Cy为隐性致死基因Cy品系在其第2染色体的左臂存在倒位；右臂也有很大片段的倒位。易位（translocation） ：一个染色体上的一段连接到另一条非同源染色体上.(五)易位(Inversion)1. 易位的类型（1）相互易位（reciprocal translocation）（2）单向易位（simple translocation）（3）同一染色体内易位（4）整臂易位：两条非同源染色体之间整臂转移或交换（5）罗伯逊易位（Robertsonian transloc

11、ation）又称着丝粒融合（centric fusion）2.易位的细胞学效应相互易位的纯合体没有明显的细胞学特征，它们在减数分裂时配对正常。易位杂合体，在粗线期，由于同源部分的紧密配对而出现了富有特征性的十字形图象。 随着分裂的进行，十字形图象逐渐开放形成一个环形或双环状的“8”字形。相邻分离-1相邻分离-2相间分离配子相邻分离：产生的配子都有重复和缺失，称为不平衡配子。一般是致死的。相间分离：形成的配子都具有完整的染色体组，既没有基因的重复，也没有缺失。可存活。3.易位的遗传学效应1假连锁(pseudolinkage)：两对染色体上原来不连锁的基因，如果靠近易位断点，由于相互易位杂合体总是

12、以相间分离方式产生可育配子，其结果是，非同源染色体上的基因间的自由组合受到严重限制，出现假连锁现象。非同源染色体上的基因在形成配子时相互不能自由组合的现象称为假连锁。 如果蝇的第2染色体上有褐眼基因bw， 第3染色体上有黑檀体基因e.2. 易位容易导致肿瘤卵巢乳突肿瘤腮腺混合瘤6 614 143 38 8位置效应(position effect)：基因位置的改变引起个体表型改变的遗传效应。花斑型位置效应与异染色质的影响有关。原来处于常染色质区的基因，经过易位而移到染色体的异染色质区或其附近，引起这一基因的异染色质化，使它的作用受到抑制. 3. 易位造成花斑型位置效应(variegated ty

13、pe of position effect)杂合状态时w+/w应表现为红眼。如果某些细胞中处在常染色质区的包括w+的一段染色体易位到第4染色体的异染色质区，表现为红、白两种颜色的斑驳色眼.Example:果蝇w 白眼基因w+ 红眼基因二、染色体数目的改变(一)染色体组及其倍性染色体组(genome)：来自生物一个配子的全部染色体称为一个染色体组。单倍体(haploid):细胞内含有一个完整染色体组的二倍体（diploid）:含有两个染色体组的三倍体（triploid）四倍体（tetraploie）多倍体（ployploid):超过两个染色体组的 一个染色体组所包含的染色体数，在不同的种属间不同

14、。列表： 名称 X 名称 X 大麦属 7 烟草属 12 葱属 8 稻属 12 高梁 10 同一个染色体组的各个染色体的形态、结构和连锁基因群都彼此不同，但它的构成一个完整而协调的体系；缺少之一造成不育或变异。这是染色体组最基本的特征。整倍体(euploid):以染色体组为基础,成套改变染色体数目后形成的个体。如：n, 2n, 3n, 4n, 6n等.非整倍体(aneuploid):整倍体中缺少或额外增加一条或几条染色体的变异类型。如：2n-1, 2n-2, 2n+1, 2n+2, 2n+1+1某些动植物以祖先中的配子染色体数作为基数，用“X”表示，如小麦中，各种小麦配子的染色体数目都是以7为基

15、础变化，则X=7， 二粒小麦(异源四倍体)：2n=4X=28; 普通小麦(异源六倍体)：2n=6X=42.1、二倍体(diploid)：细胞内含有两套配子的染色体组。(二)整倍体植物 （2n）动物 （2n）水稻 24百合 24人 46猫 38蚕豆 12番茄 24果蝇 8兔 44豌豆 14松树 24家蚕 56小白鼠 40烟草 48麻黄 24猕猴 42大白鼠 42大麦 14白菜 20牛 60鸡78 燕麦 14银杏 24马 64青蛙 26小麦 42牡丹 20驴 62鲤鱼 104玉米 20马铃薯 48羊 54河虾 116洋葱 16酵母菌18狗 78蚯蚓 322.单倍体(haploid):是指具有配子染

16、色体数（n）的个体。 二倍体植物：n=X 单元单倍体水稻、玉米的单倍体就是一倍体(n=X=12、10)。 多倍体生物：nX 多元单倍体普通烟草的单倍体是二倍体(n=2X=TS=24)；普通小麦的单倍体是三倍体(n=3X=ABD=21)。单倍体的形成：天然：如蜜蜂：雄蜂由未受精的卵发生而来单倍体(n=7) ；雌蜂由受精卵发育而来二倍体(2n=14)。 人工诱导：如用子房或花粉培养。高等植物单倍体的表现单倍体植物很小，生活力弱，完全不育（n=10, 可育配子1/210）。多倍体产生的单倍体也不育染色体不平衡。单倍体通过加倍以后可以得到纯二倍体(双单倍体，amphihaploid)。缩短育种时间，保

17、证基因纯合存在，不会发生分离。3.多倍体(polyploid)多倍体(polyploid): 超过两个染色体组的个体或细胞。(1)同源多倍体：具有3个以上相同染色体组的细胞或个体。天然：染色体加倍但未减数配子受精后形成，或核内有丝分裂形成；人工：体细胞加倍低温、秋水仙素处理。同源多倍体的表型特征：同源四倍体：染色体加倍，核和细胞体积增大，各器官加大；基因数量加大，产量增加。但也有相反情况。同源三倍体：生活力强，营养器官茂盛，但高度不育。如天然的无子香蕉，人工的无子西瓜、甜菜、苹果等，可大大提高林木、花卉、水果等产量。烟草2倍体，4倍体和8倍体叶片表皮细胞的比较2倍体和4倍体葡萄的比较同源多倍体

18、减数分裂同源三倍体三价体或二价体+单价体同源四倍体各染色体都以四价体或二价体构型出现，配子可育；三价体和单价体染色体不平衡，配子不育。(2)异源多倍体(allopolyploid):两个及两个以上的不相同的物种杂交，形成的杂种加倍以后形成的多倍体。 Tritcum monococum Aegilops speltoides 野生一粒小麦 拟斯捭尔脱山羊草 AA（2n=14） BB（2n=14） 杂种AB 加倍 T. dicoccoides Ae.sguarrosa 野生二粒小麦 方穗山羊草 AABB(2n=28) DD(2n =14) 杂种ABD 加倍 T. spelta 斯捭尔脱小麦 AAB

19、BDD(2n=42) 基因突变 普通小麦A.普通小麦形成示意图 B.异源八倍体小黑麦： 小麦(AABBDD) 黑麦(RR)小黑麦(AABBDDRR, 2n=8X=56=28 )(2n=36)C. 萝卜甘蓝的形成： 萝卜(RR,2n=18) 甘蓝(BB, 2n=18) 萝卜甘蓝 RB (2n=18) 萝卜甘蓝 其根似甘蓝，叶似萝卜萝卜甘蓝。(三)非整倍体非整倍体(aneuploid):整倍体中缺少或额外增加一条或几条染色体的变异类型。由二倍体减数分裂时，其中的一对同源染色体不分离或提前分离形成n-1或n+1的配子。双体(disomy) ：正常的2n个体单体(monosomy):二倍体中缺少了一条

20、染色体(2n-1)缺体(nullisomy)：二倍体中缺少了一对同源染色体(2n-2)双单体(dimonosomy)：二倍体中缺少了两条非同源染色体(2n-1-1)三体(trisomy)：二倍体中增加了一条染色体(2n+1)双三体(ditrisomy)：二倍体中增加了两条非同源染色体 (2n+1+1)四体(tetrasomy)：二倍体中增加了一对同源染色体(2n+2)1.单体和缺体单体个体成活率低，可出现类似于假显性的现象。蝴蝶（2n-1,受精卵第一次分裂丢失一条Y 染色体所产生）小麦单体：用单倍体和双体杂交可得21种单体。小麦单倍体有21条染色体，减数形成的配子只有n、n-1可育， n-1的卵细胞中所缺的可以是21条染色体中的任何一条。单体自交可得缺体(2n-2) 。普通小麦(n=21)缺体利用单体和缺体可以进行基因的染色体定位 P: 无眼野生正常眼 F1: 正常眼 F2:正常眼 : 无眼（3 : 1）证明无眼是隐性的无眼与4-chr单体(野生型)交配证明ey在第四染色体上2.三体三体对个体的影响比单体小，增加这条染色体对生物体形态方面的影响因物种不同而异。曼陀罗12种三体的不同果形 nn+1n2n2n+1n+12n+12n+2三体自交可产生双体、三体、和四体。(四)染色体数目异常与疾病Do