骨髓增生异常综合征新第八版课件

1、骨髓增生异常综合征 myelodysplastic syndrome(MDS)概念：MDS是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血、高风险向AL转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。特点： 常见于老年，表现为贫血，伴感染或出血【概 述】造血干细胞克隆性疾病 外 周 血 细 胞 减 少骨髓出现病态造血除外其他引起病态造血疾病部分病例可转化为急性白血病【病因和发病机制】病因：1.原发性：原因不明，多在50岁以上。 2.继发性：年轻人多，常与烷化剂，放 射线，有机毒物的密切接触。 肿瘤放化疗后。 机制：造血干细胞受损 异常克隆细胞形成 分化，成熟障碍病态造血血细胞无效生成原癌gene突变（

2、如N-ras）或染色体异常原位溶血或释放入血后破坏RA（难治性贫血）RAS（环型铁粒幼细胞性难治性贫血） RAEB（难治性贫血伴原始细胞增多） CMML（慢性粒-单核细胞白血病）RAEBT（难治性贫血中伴原始细胞增多转变型）RCUD（难治性血细胞减少伴单系病态造血，包括RA、RN、RT） RARS（难治性贫血伴环型铁粒幼细胞） RCMD（难治性血细胞减少伴多系病态造血） RAEB（难治性贫血伴原始细胞增多 ）RAEB（难治性贫血伴原始细胞增多 ）MDS-U （骨髓异常增生综合征未分类） 5q-综合征（单独5号染色体长臂缺失的MDS） FABWHO 【分 型】WHO将CMML归为MDS/MPN，

3、RAEB-t归为AML。【临床表现】贫血、感染、出血RA、RAS、RCMD、CMML：贫血为主，可伴出血、和/或感染； 慢性过程，病情可长期无明显变化。 CMML脾大常见，30%转变为AML。RAEB、RAEB-t：常有全血细胞减少 明显的贫血、出血、感染， 可伴有肝脾大 病情呈进行性发展，部分病例在短期内转变 为AML。1、血象和骨髓象 血象:持续性（6个月) 一系/或多系血细胞 (Hb110g/L、N1.5109/L、Plt100109/L)。 骨髓:多增生活跃或明显活跃，少数增生减低。 血象和骨髓象病态造血重要表现 【实验室和辅助检查】71红系异常造血72粒系异常造血粒系病态造血 a 粒

4、细胞核分叶过多b 粒细胞核分叶过少c 粒细胞核分叶障碍d 环形中性杆状核 图注：此系Pelger-Huet白细胞异常患者血片。成熟的中性粒细胞核不分叶，呈花生果形、哑铃形或电话筒形。核染质粗糙。中性颗粒增粗。 巨核系病态造血 多圆核巨核细胞巨核系病态造血 小巨核细胞正常骨髓象 MDS-RA（红系变化为主）MDS-RA（粒系变化为主）MDS-RA（巨核细胞变化为主）73巨核系异常造血巨核细胞病态造血MDS-RASRAS图注：幼红细胞中含有6个以上的铁颗粒且环绕核周1/2以上 MDS-RAEBMDS-RAEB-T CMML 2、细胞遗传学异常 4070病人可检出染色体异常 常见-5/5q-、-7/

5、7q-、20q-,+8等【实验室和辅助检查】3、骨髓病理 出现ALIP（不成熟前体细胞异常定位）：在骨小梁旁或小 梁间区（骨髓腔的中央）出现3-5个或更多的原粒和早幼粒细胞的集簇。（正常人：原、早幼粒细胞沿骨小梁内膜表面分布，不成集簇）4、造血祖细胞体外集落培养 CFU-GM(粒-单系祖细胞)：集落/无，集簇，预示转白。 【实验室和辅助检查】图1 MDS-RA，示ALIP大簇，粒系前体细胞散在多见，HGF染色图3 MDS-RA，CD33免疫组织化学染色示ALIP（+）图2 MDS-RA，示ALIP，HGF染色图4 MDS-RAEB（II型），切片示众多ALIP大簇和小簇（HGF染色）73诊断

6、无金标准，是一个除外性诊断临床表现血象骨髓象及骨髓活检细胞遗传学异常除外需鉴别的疾病【诊断和鉴别诊断】鉴别诊断：1CAA：RA的Ret不低，有核红细胞，病态 造血，早期细胞不低，有染色体异常。 CAA没有上述改变。2PNH：血红蛋白尿，Ham试验阳性， CD55和CD59 减少。3MA：叶酸、VitB12治疗有效。4CML：CMML无Ph染色体，BCR-ABL阴性。治疗：无满意的治疗方法。现阶段治疗： 在支持治疗基础上根据IPSS(国际预后积分系统) 采取分组治疗。国际预后积分系统（IPSS）预后危险因素积分值00.511.5 2.02.5骨髓原始细胞%5%510%1120%2130%染色体核

7、型正常核型正常核型，或-y、仅有5q-或仅有20q-复杂核型或7染色体异常所有的其他异常细胞减少累及系列0123 细胞减少：Hb 100g/L，中性粒细胞0.8109/L， Plt100109/L MDS根据IPSS分组积分值危险分度02分预后非常良好组23.5分良好组3.55分中危组56分不良组6分极度不良组分组治疗：低危组（RA、RAS、5q-、20q-、正常核型）： 目的是改善生活质量，采用支持支持治疗、促进造血、诱导分化、去甲基化药物和生物反应调节剂等治疗。高危组（RAEB、RAEB-t、-7/7q-复杂染色体异常）： 目的是改善自然病程，采用去甲基化药物、联合化疗、造血干细胞移植（一

8、）支持治疗（二）促造血治疗（三）诱导分化治疗（四）生物反应调节剂治疗（五）去甲基化药物。（六）联合化疗（七）异基因造血干细胞移植【治疗】【治疗】（一）支持治疗 输血及抗生素的使用 严重贫血:输注红细胞 PLT20109/L :输注血小板 感染:广谱抗生素 去铁治疗。【治疗】（三）诱导分化治疗 1. 全反式维A酸 2.维生素D类 3.造血细胞生长因子1,25 -(OH)2D3(二）促造血治疗 1.雄激素 2造血生长因子（四）生物反应调节剂治疗 沙利度胺、来那度胺:5q-综合征 免疫抑制剂：低危组MDS（五）去甲基化药物 MDS抑癌基因启动子存在DNA高度甲基化，使抑癌基因缄默。去甲基化药物5-氮杂胞苷能够减少患者的输血量，提高生活质量，延迟向AML转化。