第12章-镇静催眠药-1

1、第12章-镇静催眠药-1第一节 苯二氮卓类 药动学 药理作用 作用机制 不良反应【药动学】 吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。分布：血浆蛋白结合率高,脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。 【药理作用】 1. 抗焦虑 2.镇静和催眠 3.抗惊厥和抗癫痫 4.中枢性肌肉松弛作用 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类中枢神经系统抑制药.凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋，激动和躁动转为安

2、静的药称为镇静药.凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药.抗焦虑苯二氮卓类在小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状, 可能与选择性抑制边缘系统有关. 主要用于焦虑症, 常选用地西泮和氯氮卓.对持续性焦虑状态宜选用长效类药物, 如地西泮和氟西泮. 对间歇性严重焦虑患者则宜选用中效类药物, 如氯氮卓,硝西泮和奥沙西泮及短效类药物如三唑仑等镇静催眠 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间. 对快相睡眠影响小，反跳较轻，对慢相睡眠延长，但无明显不良后果. 安全性高.【作用机制】苯二氮卓类（BZ）作用机理为增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABAA受体的结合. GAB

3、A受体-BZ受体-CL-通道是一个大分子复合体.BZ类与脑内BZ受体结合，促进了GABA与GABAA受体的结合,使CL-通道开放频率增加,CL-内流增多，细胞膜超级化，使GABA能神经的抑制功 能增强. 【不良反应】治疗量: 可出现头晕嗜睡乏力等 副作用.过量：共济失调、语言不清、昏迷、 呼吸抑制等.长期用或滥用：耐受性、依赖性.与其他中枢抑制药合用增强毒性.第二节 巴比妥类药动学药理作用作用机制不良反应急性中毒和解救【药动学】巴比妥是一种弱酸性药物.口服或注射均易吸收.受药物脂溶性和体液pH值的影响.苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂.【药理作用】 1. 镇静和催眠 2. 抗惊厥 3. 抗癫痫 4.

4、 静脉麻醉和麻醉前给药镇静催眠用催眠剂量的1413能产生镇静作用，可用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进和高血压患者.剂量加大出现催眠作用，延长催眠时间和缩短入睡时间.主要用于失眠.抗惊厥主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥，采用肌内注射给药，可拮抗惊厥.危重患者采用生效快的戊巴比妥钠盐.【作用机制】激动GABAA受体，增强CL内流，产生抑制效应，抑制谷氨酸介导的除极化，产生中枢抑制作用。巴比妥类作用机制与苯二氮卓类有所不同。巴比妥类只需和亚单位而不需亚单位.巴比妥类通过延长CL 通道开放时间而增强CL内流，苯二氮卓类则通过增加CL通道开放频率而增强CL内流.麻醉剂量巴比妥类

5、可抑制电压依赖性Na+通道和K+通道，抑制神经元高频放电，在无GABA时也能直接增加CL内流.【不良反应】催眠剂量：后遗效应、过敏反应.中度量：轻度抑制呼吸中枢.久用可产生习惯性、依赖性 突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后停药，戒断症状明显.较苯二氮卓类易引起依赖性等.过量：急性中毒.【急性中毒和解救】 服用10倍催眠剂量的巴比妥类可引起中毒，1520倍出现严重中毒，表现为深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降，甚至呼吸循环衰竭.一旦中毒，应根据服药时间的长短不同，采用催吐、洗胃和导泻等不同的方法排除毒物.应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，促进药物自脑、血液和尿液的排泄. 第

6、三节 其他镇静催眠药 1.水合氯醛 chloral hydrate 2.佐匹克隆 zopiclon 3.扎来普隆 zaleplon水合氯醛该药易从消化道吸收.常用10口服液，15min生效，持续时间46h.主要在肝还原成中枢抑制作用更强的三氯乙醇，然后与葡萄糖醛酸缩合由肾排除.主要用于失眠及子痫、破伤风和小儿高热等惊厥.对肠胃道有刺激性，消化性溃疡患者禁用.直肠给药吸收迅速，可减少刺激反应.佐匹克隆 佐匹克隆为环吡咯酮类催眠药，与BZ相比具有高效、低毒、成瘾性小的特点.该药通过激动BZ受体，增强GABA抑制作用，缩短入睡时间，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响；催眠时能延长SWS时相，对FWS时相无明显作用.有抗焦虑、抗惊厥和肌松作用. 不良反应: 嗜睡、头晕、口苦、口干、肌肉无力、健忘等.长期应用后突然停药可出现戒断症状.对本品过敏者、呼吸功能不全者禁用. 扎来普隆 本品可选择性结合苯二氮卓类受体，具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用.本品经肝脏细胞色素P-450酶系统代谢，去甲基代谢物虽然有活性但浓度低.主要用于成年人及老年人失眠的短效疗效.本品的主要不良反应为头疼、嗜睡、昏晕.其成瘾性比