第15章镇静催眠药模板

1、第15章镇静催眠药模板定义 镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果 引起镇静和近似生理睡眠,作用于中枢神经系统。 目前巴比妥和水合乙醛已经被安定类药物取代。 小剂量出现安静和思睡，表现为镇静； 大剂量引起睡眠，表现为催眠； 过量引起急性中毒，呼吸和循环衰竭，心脏停止，表现为死亡。 【药理作用及临床应用】抗焦虑作用 镇静作用 催眠作用 抗惊厥：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥

2、等癫痫持续状态：首选地西泮(iv) 中枢性肌肉松弛作用睡眠！ 催眠药物分为诱导入睡和延长睡眠时间两种。 正常生理睡眠分为非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovement sleep,NREMS）和快动眼睡眠(rapid-eyemovement sleep,REMS)。 前者分为分为期，期又合称为慢波睡眠（slow wave sleep,SWS）. 慢波睡眠（SWS）=夜惊、夜游症 在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相睡眠的反复循环。 一般情况是先经过80120分钟左右的慢相睡眠，接着便进入快相睡眠，以后再转入慢相而至快相。如此慢相快相慢相快相的周期循环，整夜约有34次。A 随着人们由清醒

3、逐渐进入睡眠，脑电图中正常的波随着睡眠的逐渐加深而逐渐减少，直到最后完全消失，并且出现了每秒46次的慢波和每秒3次高波幅的梭形慢波，又叫慢波睡眠(或称慢波时相)。 根据睡眠不同的深度情况又将非快动眼睡眠期分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段。根据脑电图的变化可以看出睡眠的深度。B 快动眼睡眠和脑干内5羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素递质系统有关。 这时从眼震颤图和脑电图上可以看出双眼球有每分钟5060次的快速摆动，脑电波由慢波转为快波。此时，睡眠者眼球快速跳动，呼吸和心跳变得不规则，肌肉完全瘫痪，并且很难唤醒；强制唤醒，绘声绘色讲述梦境！生理学意义 非快动眼睡眠的慢波睡眠期（SWS）有利于消除疲劳

4、和机体的发育。 快动眼睡眠和脑、智力发育紧密相关；第一节 安定类属1,4-苯并二氮卓的衍生物激动剂:5位-苯环 R7位-吸电子基团 (Cl或NO2)拮抗剂: 5位-酮基 4位-甲基 (氟马西尼)分类: 长效类: T1/224h 地西泮、氯氮卓、氟西泮。 中效类： T1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑。 短效类： T1/2 6h 三唑仑、奥沙西泮，作用机制 当人体内GABA缺乏时，会产生焦虑、不安、疲倦、忧虑等情绪。 GABAa受体是一个大分子复合体，为配体门控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）。 GABAA受体是Cl-通道的门控受体：由2个

5、和2个亚单位（22）构成Cl-通道。亚单位上有GABA受点。 当GABA+ GABAA受体 Cl-通道开放 Cl- 内流神经细胞超极化突触前和突触后抑制。 苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类ClGABA GABA作用于GABAA受体 GABAA受体兴奋细胞膜对Cl-通透性Cl-大量进入细胞膜内引起超级化神经兴奋性.苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的GABAA受体有关，如： 抗焦虑作用杏仁核和海马内的受体 镇静催眠作用脑干核内的受体地西泮 （diazepam）又名安定癫痫持续状态：首选焦虑症:首选镇静催眠:优于巴比妥类抗室性心律失常增强麻醉药作用治疗酒精依赖戒断综合征临床应用1.抗焦虑 小剂

6、量即可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。用于治疗焦虑症及各种原因引起的焦虑症状。可明显缓解烦躁、不安、恐惧、紧张等症状。2.催眠 缩短入睡时间、延长睡眠时间（主要延长NREMS第2期），轻度缩短NREMS第4期和REMS。用于治疗各种失眠症及麻前给药。适用于失眠者短期应用，特别对焦虑性失眠有显著的催眠效果。3.麻醉前给药 主要利用本品有镇静、抗焦虑、肌肉松弛以及暂时性记忆缺失作用。特别适用于消化道内镜检查，以及其他诊断性操作（如心血管造影）和治疗性操作（如心律转复等）4.抗惊厥和抗癫痫 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥.地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药

7、物。5.缓解骨骼肌痉挛 大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态。艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。各型实验性癫痫模型均有不同程度的对抗作用，大小发作有一定疗效。适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧及癫痫大、小发作，亦可用于术前镇静. 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患 不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。中华人民共和国精神药品品种目录(2007年版)第一类 氟马西尼f

8、lumazenil（安易醒anexate） 是BZ受体阻断药，本身无药理作用，单用无效； 有BDZ存在的情况下，能拮抗BDZ所有效应，立即生效，1min。 本身对呼吸无影响，但对BDZ引起的呼吸抑制部分拮抗；而对巴比妥、阿片类引起者无效。 第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 苯二氮 类在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超

9、短效，起效快（静脉麻醉药）巴比妥巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物。【药理作用】主要用于抗惊厥，抗癫痫和麻醉。【不良反应】1. 最常见后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。2. 短期反复服用产生耐受性 表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用，可能是因为神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。 3.长期连续服用产生依赖性 导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。4.影响呼吸系统 对呼吸功能不全者（

10、严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类肝药酶诱导作用弱强引起麻醉作用不能能抑制呼吸、循环轻重治疗指数大小中毒时的特殊抢救措施氟马西尼碱化血液、尿液苯二氮卓类巴比妥类对 CNS作用的选择性高低特异性拮抗剂氟马西尼无特异性受体 BZ受体无对Cl-通道增加开放频率增加开放时间抗焦虑作用强弱对REMS影响小大依赖性弱强新型镇静催眠药唑吡坦镇静催眠强，抗惊厥，长期使用未发现耐受和反跳现象。主要用于原发性失眠症和精神分裂症、躁狂或抑郁等引起的睡眠障碍。 佐匹

11、克隆 为速效催眠药，适用于各种失眠扎来普隆 催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，但影响REMS，易反跳。丁螺环酮 与BDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5HT递质系统而产生作用。水合氯醛（chloral hydrate） 有镇静、催眠和抗惊厥作用；常用10%溶液给婴幼儿口服或灌肠褪黑素（melatonin) 松果体分泌激素：N-乙酰5甲氧色胺,又名黑素细胞凝集素，俗称为脑白金. 存在于从藻类到人类的一种荷尔蒙，含量水平随每天时间变化而变化。从5-羟色胺(serotonin)衍生而来。体内含量极小，pg水平。 近年来，国内

12、外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。 缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段。 适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老年人相关疾病。 志愿者口服褪黑激素，入睡和进入睡眠时间缩短，未影响REM(快速眼动)期，褪黑激素助于改善失眠症。 1巴比妥类药物中，脂溶性低者，作用出现慢，维持时间长，因其不易进入： A脑组织 B肝脏 C.肌肉组织 2地西泮增强GABA与受体结合，间接开放： A钠通道 B氯通道 C钙通道3地西泮能增强下列何药的作用？ A强心药 B利尿药 C.麻醉药4.刘某，男，20岁。高考过度紧张而致失眠，就诊后诊断为神经衰弱。医嘱用苯巴比妥100mg睡前服用。患者次晨出现眩晕、思睡，此为苯巴比妥的： A后遗作用 B继发反应C特异质反应 5水合氯醛临床常用于： A焦虑症 B.癫痫持续状态 C顽固性失眠 6水合