第八章拟肾上腺素药终稿

1、第九章肾上腺素受体激动(jdng)药共七十九页第九章 肾上腺素受体激动(jdng)药拟肾上腺素药是一类药理作用和化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用其作用与兴奋交感神经兴奋的效应(xioyng)相似，又称为拟交感胺类共七十九页一、构效关系(gun x)肾上腺素受体激动药的基本化学结构(jigu)为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。共七十九页1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物(yow)有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。去甲(q ji)肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺共七

2、十九页2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物(yow)有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）、沙丁胺醇。间羟胺麻黄碱苯肾上腺素沙丁胺醇甲氧明共七十九页3.儿茶酚胺的结构(jigu)与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强（外周中枢），维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，去掉两个羟基，中枢作用更长。如麻黄碱，并可口服给药。麻黄碱间羟胺去甲(q ji)肾上腺素共七十九页4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进(cjn)递质释放。如间羟胺、麻黄碱。麻黄碱间羟胺共七十九页5.胺基上的氢被不同基

3、团(j tun)取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对 、受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。肾上腺素异丙肾上腺素去甲(q ji)肾上腺素多巴胺苯肾上腺素共七十九页5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变(gibin)。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对 、受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。肾上腺素异丙肾上腺素去甲(q ji)肾上腺素共七十九页 根据药物对受体的选择性不同(b tn)分类1. 受体激动药 2激动药 ：可乐定2. ,受

4、体激动药 3. 受体激动药 异丙肾上腺素、 多巴酚丁胺、舒喘灵肾上腺素、 多巴胺、 麻黄碱去甲(q ji)肾上腺素、间羟胺、新福林分类：共七十九页共七十九页一、 受体激动(jdng)药 二、 、 受体激动药 三、 受体激动药第九章 肾上腺素受体激动(jdng)药共七十九页肾上腺素受体分布(fnb)及效应1 2受体皮肤粘膜内脏血管血管(xugun)平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏突触前膜负反馈抑制NA的释放糖原分解/糖异生收缩共七十九页受体脂肪(zhfng)细胞123 受体支气管平滑肌骨骼肌血管(xugun)冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受

5、体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体兴奋肾素分泌共七十九页受体激动(jdng)药 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA)一、体内来源： N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱氧化变成粉红色，遇热分解，药用为重酒石酸盐。 二、体内过程1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？ 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液又易分解。 皮下或肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧(jj)升高。 共七十九页 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等，不易通过血脑屏障 3.摄取1和摄取2 代谢(dixi)：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸

6、（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 4.排泄：尿中以VMA为主（90）。少量(sholing)原形416，结合型间甲NA和间甲NA.共七十九页 去甲肾上腺素（noradrenaline， NA） 药理作用 强、1弱，对2几无作用(zuyng) 1.血管：激动1受体，强烈(qin li)收缩血管 ， BP 阻力增高 皮肤粘膜肾、肠系膜、脑、肝脏骨骼肌 血流减少冠状血管扩张：因兴奋心脏 产生心肌代谢物 冠脉扩张 亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关。受体激动药 共七十九页 去甲(q ji)肾上腺素（noradrenaline， NA） 药理作用 强、1弱，对2几无作用 2.

7、心脏1弱: 心力, 心率,传导 心CO,心肌耗氧 自律性 大剂量可引起心律失常 整体(zhngt)BP心率. 血管收缩强烈,外周阻力增加, 射血阻力,心CO不变或下降. 受体激动药 共七十九页 药理作用 3.血压 小剂量 略收缩血管(xugun) 舒张压略升 兴奋心脏 收缩压增高 大剂量 强烈收缩血管 舒张压增高 收缩压增高 4.其他：大剂量使血糖脉压(mi y)增大脉压变小受体激动药 共七十九页 临床应用 1. 休克：神经性休克早期、嗜铬细胞瘤切除术后2. 药物中毒引起的低血压： 如氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血：NA稀释(xsh)后po 收缩粘膜血管 止血。NA静滴，维持收缩压在90mmH

8、g左右，保证重要器官血供, 但长期收缩，组织缺血缺氧，加重休克 休克的关键: 血压 +微循环灌注不足+有效血容量 治疗:首先补充血容量（输血，输液(shy)）。使用时强调：早期、小剂量、短期受体激动药 共七十九页 不良反应 禁忌症:高血压,动脉硬化(dngmiynghu),心脏病,无尿患者和孕妇. 1.局部组织缺血坏死：滴注时间过长，浓度(nngd)过高或药液渗漏；处理：普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾功能不全：用药时间过长或剂量过大。肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时3.停药后血压下降：停药后，血管收缩 舒张受体激动药 共七十九页 间羟胺（metaraminol,阿拉明

9、aramine） 受体，对弱 直接作用 囊泡NA释放 间接作用 不易被MAO破坏, 故作用较弱而持久. 有耐受性 特点:缩血管, 升压持久、弱. 对心率不明显。 对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭(nio b) 可静滴，可肌内注射用，不引起局部缺血。 间羟胺去甲(q ji)肾上腺素受体激动药 共七十九页 临床应用-作为NA代用品 用于各种休克早期及术后或麻醉后的休克。【不良反应】 头痛(tutng)、头晕、神经过敏。受体激动(jdng)药 共七十九页1受体激动(jdng)药 去氧肾上腺素(phenylephrine)，又称苯肾上腺素、 新福林甲氧明(methoxamine)，又称甲氧胺均为合成(h

10、chng)品。主要激动1受体，作用与NA相似而弱，作用机制与间羟胺相似。苯肾上腺素去甲肾上腺素共七十九页特点：1.收缩血管(xugun)作用持久，可静滴，可im。防治麻醉引起的低血压和用于抗休克（很少应用） 。2.能经迷走N反射 减慢心率3.去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌， 作为快速短效扩瞳药。用于阵发性室上性心动过速共七十九页2受体激动(jdng)药 可乐定(clonidine)主要激动2受体，抑制神经末梢释放(shfng)神经递质用于高血压的治疗。 可乐定控释贴(矮小儿童的加速长高药品) 共七十九页去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间(qji

11、n)看尿量，休克早用间羟胺。共七十九页一、 受体激动(jdng)药 二、 受体激动药 三、 受体激动药第九章 肾上腺素受体激动(jdng)药共七十九页 、受体激动(jdng)药 肾上腺素（adrenaline,AD） 肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取(tq)或人工合成。 髄質球状帯束状帯网状帯 球状帯 盐皮质激素 束状帯 糖皮质激素 网状带 性激素皮 质共七十九页 肾上腺素（adrenaline,AD） 药动学 1.吸收: PO:无效(wxio). I.h注射:吸收缓慢（收缩血管）,作用维持1h. im:吸收较快,作用维持10-30min. 、受体激动(jdng)药 共七十九页 药动学 2

12、. 分布:不易透过BBB,肾上腺,心脏等效应器 3. 消除: AD在体内(t ni)的摄取与代谢与NA相似。 摄取1和2 经COMT与MAO灭活. 产物 3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出 、受体激动(jdng)药 共七十九页 药理作用及受体,产生(chnshng)和型效应1.心脏:2.血管: 皮肤粘膜(zhn m)血管明显收缩 BP 腹腔内脏血管收缩2骨骼肌、冠状血管舒张 BP 1 心力 心肌耗氧 心率 心CO 传导 BP 自律性 心律失常 、受体激动药 血流共七十九页 药理作用及受体,产生和型效应 皮下或滴注3. 血压：因给药途径(tjng)和剂量的不同而异 静脉注射 小剂量:心收缩力增强,心率

13、加快,输出量增加 收缩压升高 脉压 骨骼肌血管舒张 皮肤粘膜血管的收缩 舒张压不定 增大 大剂量: 强烈兴奋心脏 收缩压显著升高 皮肤 粘膜 肾 肠系膜血管收缩 骨骼肌血管的扩张 舒张压升高血压双相效应： AD后 出现快速(kui s)明显的血压升高， 继后出现弱的血压降低AD的翻转作用：先给予酚妥拉明，再给AD可使升压作用翻转为降压。 、受体激动药 共七十九页 药理作用及受体,产生(chnshng)和型效应4.平滑肌2 ：支气管平滑肌明显松弛 平喘1 ： 血管收缩，毛细血管通透性，水肿 缓解支气管哮喘 抑制肥大细胞释放过敏物质(wzh) 对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用 、受体激动药 共七

14、十九页4.其它(qt)平滑肌作用 (1) 胃肠平滑肌: ()b1平滑肌松弛 收缩的频率和幅度(fd)降低(2) 子宫:()b2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。 共七十九页 药理作用及受体,产生和型效应5.代谢6. CNS 兴奋(xngfn)作用较弱 和2受体,促进肝糖元分解(fnji).抑制外周组织摄取GS 血糖 2. 脂肪酸代谢：(+) 3受体 脂肪酸分解，FFA 、受体激动药 共七十九页 临床应用 1. 心脏骤停:溺水,中毒,手术(shush)意外和传导阻滞等引起心脏骤停。 Ad心室内注射，具有起搏作

15、用。但电击引起(ynq)的心脏骤停常伴心室纤颤，应配合除颤器、利多卡因等。心脏骤停心脏射血功能的突然终止原因以心血管疾病多见 、受体激动药 共七十九页 临床(ln chun)应用 2. 过敏性休克（首选）：药物或输液等引起治疗过敏性休克 AD 的作用 为大量(dling)血管扩张 BP下降 激动1 休克 毛细血管通透性增高 血容量降低 激动1 缓解症状 表现 心收缩力减弱 输出量降低 激动1 挽救生命 支气管痉挛 引起呼吸困难 激动2 抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质 、受体激动药 共七十九页共七十九页 临床应用(yngyng) 3. 支气管哮喘激动2 ： 支气管扩张。对痉挛状态(zhungt

16、i)，解痉作用强大激动1： 使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质。 、受体激动药 共七十九页 延缓局麻药吸收 延长局麻(j m)时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 5.局部(jb)止血 4.与局麻药配伍 牙龈出血和鼻出血：局部填塞5.局部止血 牙龈出血和鼻出血：局部填塞共七十九页6.血管(xugun)神经性水肿及血清病 可用于过敏性疾病(jbng)（如荨麻疹）的治疗7.青光眼：开角型青光眼 肾上腺素可直接或间接地作用于睫状体上皮细胞，抑制其分泌房水共七十九页不良反应心：慌、心律失常。心脏病、甲亢禁用Bp：头痛、烦躁(fnzo)、脑出血高血压病禁用代谢糖尿病禁用

17、共七十九页 肾上腺素、受体兴奋(xngfn)药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，心脏兴奋扩气管，局部止血效明显，局麻用它延时间，哮喘持续它能缓，过敏休克当首选，心跳骤停效果好，应用注意心血管，受 体 被阻断，升压作用能翻转。共七十九页 多巴胺（dopamine，DA） DA是NA的前体，药用人工合成品 。药动学 与AD相似. 无中枢作用 药理作用 DA、,1受体 1. 血管(xugun)与血压 小剂量：激动DA受体 使 肠系膜 血管扩张 肾冠脉中剂量:1 CO，心率、外周阻力变化不明显， 舒张压可升高或变化不明显，大剂量：受体激动占优势 显著(xinzh)收缩血管 阻力升高 血压上升 多巴胺血

18、压升高脉压差增大 、受体激动药 共七十九页 多巴胺（dopamine，DA） DA是NA的前体，药用人工合成(rn n h chn)品 。2. 肾脏 小剂量：DA ，肾血管舒张，肾血流和小球滤过率 抑制肾小管对钠的重吸收，排钠利尿(l nio)作用 急性肾衰大剂量：， 肾血管收缩 、受体激动药 共七十九页临床应用 1.各种休克(xik)：如感染中毒性、出血性和心源性休克(xik).对 伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患 者,疗效较好2.急性肾衰：与利尿药合用。 优点:内脏血管舒张，重要脏器血供 增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功能; 对心脏作用(zuyng)温和，不易引起心律失常

19、、受体激动药 共七十九页 不良反应 较轻，偶见恶心、呕吐 剂量过大, 出现心动过速和心律失常等 肾血管收缩引起(ynq)肾功能下降 、受体激动(jdng)药 共七十九页 麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄(m hun)中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。 麻黄碱（ephedrine） 麻黄中提取的生物碱,药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐特点： 化学性质稳定，口服有效 拟AD弱、久, BP维持36h 可通过(tnggu)BBB，中枢作用明显 有快速耐受性麻黄碱共七十九页麻黄碱（ephedrine） 麻黄中提取的生物碱，药用麻黄碱为人工合成(rn n h c

20、hn)的盐酸盐药理作用 直接作用：、受体， 间接作用：NA释放， 1. 心脏1 ：心脏 收缩力， 心CO ，心率变化不大。 2.血管：激动1受体：收缩血管（皮肤粘膜内脏血管） 激动2受体：血管舒张（冠状血管、骨骼肌血管） 、受体激动(jdng)药 共七十九页麻黄碱（ephedrine） 麻黄中提取的生物碱,药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐药理作用 3.血压：心脏兴奋：血压，血管收缩舒张，舒张压 。 4. 支气管平滑肌松弛(sn ch) 2 ：弱、慢、久 5. 中枢神经系统： CNS显著, 引起不安、失眠 、受体激动(jdng)药 共七十九页麻黄碱（ephedrine） 临床应用 1. 治疗轻症支气

21、管哮喘和预防哮喘发作.2. 防治低血压：腰麻时的低血压。3. 充血性鼻塞:收缩粘膜血管, 减轻鼻粘膜水肿渗出。4. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。不良反应 1中枢兴奋(xngfn)，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。 可加镇静催眠药预防。2 . 短期内反复应用，引起快速耐受性。 、受体激动(jdng)药 共七十九页一、 受体激动(jdng)药 二、 、 受体激动药 三、 受体激动药 第九章 肾上腺素受体激动(jdng)药共七十九页 受体激动(jdng)药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 激活12 受体 属于(shy)儿茶酚胺类， 为人工合成品。 异丙肾上腺素共七十九页 异丙

22、肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内(t ni)过程1.口服吸收无效，在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静滴给药，不被MAO所代谢，作用时间较AD长 受体激动(jdng)药 共七十九页 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)，人工合成品 1,2 激动剂药理作用 1和2 ，对几无影响。1.心脏(xnzng): 激动1 增强收缩(shu su)力，加快心率、加速传导AD 显著兴奋窦房结，较大剂量或注射过快可引起心律失常 受体激动药 共七十九页 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)1,2 激动

23、剂2.支气管平滑肌：激动(jdng)2 受体 舒张(shzhng)支气管平滑肌 AD 用于支气管哮喘控制 抑制组胺等过敏介质释放 急性发作，疗效快而强 但不收缩支气管粘膜血管 AD ，不能消除粘膜水肿 久用可产生耐受性。 受体激动药 共七十九页骨骼肌血管冠状血管肾血管和肠系膜 静滴：心脏(xnzng) 收缩压 兴奋 升高 血管 舒张压 舒张 略降 但静注， 舒张压明显下降 冠脉灌注压降低4. 其它:促进糖原与脂肪分解, 也能增加组织耗氧量 冠脉流量(liling)不增加冠脉流量增加脉压增大3.血管和血压：激动2 受体，舒张血管 受体激动药 共七十九页 临床应用 1. 支气管哮喘：支气管哮喘急性

24、发作（舌下或吸入） 2. 房室传导(chundo)阻滞： 、度房室传导阻滞（舌下） 对于完全房室传导阻滞，易静脉滴注。 3. 心动过缓或心脏骤停 ：心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。 4. 抗感染性休克（已少用）：需补足血容量 主要舒张骨骼肌血管，对内脏血管作用较弱，且强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易产生心律失常。 受体激动(jdng)药 共七十九页 不良反应 恶心、头痛(tutng)、心悸, 禁忌症同AD.禁忌症： 冠心病、心肌炎、甲亢、嗜铬细胞瘤 受体激动(jdng)药 共七十九页异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才

25、显。兴奋心脏(xnzng)复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。共七十九页作用机制(jzh)：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心率。多巴酚丁胺(dobutamine)1 激动药 药用为人工合成(rn n h chn)品，口服无效，静脉给药。共七十九页临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：选择性激动1受体，心收缩力，CO 很少影响心率和心肌氧耗。这是多巴酚丁胺治疗(zhlio)心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克

26、，其疗效优于ISO,且较安全。共七十九页不良反应可引起血压升高、心悸、头痛、气短(qdun)等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。共七十九页 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟舒喘宁） 2激动药选择性松弛(sn ch)支气管平滑肌,对心脏作用弱 主要用于哮喘 受体激动(jdng)药 共七十九页共七十九页1掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应、禁忌症。2熟悉麻黄碱、多巴酚丁胺、甲氧明和间羟安的作用特点和用途。3了解(lioji)肾上腺素受体激动药的分类。共七十九页 肾上腺素受体激动药1、激动

27、外周受体可引起：A、心脏兴奋，收缩压下降，瞳孔缩小B、支气管收缩，冠状血管舒张C、心脏兴奋，支气管舒张，糖原分解D、支气管收缩，糖原分解，瞳孔缩小E、心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩2、禁止(jnzh)用于皮下和肌肉注射的拟肾上腺素药物是：A、肾上腺素B、间羟胺C、去甲肾上腺素D、麻黄素E、去氧肾上腺素共七十九页3、选择性地作用于受体的药物是：A、多巴胺 B、多巴酚丁胺 C、肾上腺素D、氨茶碱E、麻黄碱 4、溺水、麻醉意外(ywi)引起的心脏骤停应选用：A、去甲肾上腺素 B、肾上腺素C、麻黄碱 D、多巴胺E、地高辛共七十九页5、能促进(cjn)神经末梢递质释放，对中枢有兴奋作用的拟肾上腺素药是

28、：A、异丙肾上腺素B、肾上腺素C、多巴胺D、麻黄碱E、去甲肾上腺素6、具有舒张肾血管的拟肾上腺素药是：A、间羟胺 B、多巴胺C、去甲肾上腺素 D、肾上腺素E、麻黄碱共七十九页7、过量氯丙嗪引起的低血压，选用对症治疗药物是：A、异丙肾上腺素 B、麻黄碱C、肾上腺素 D、去甲肾上腺素E、多巴胺8、 微量肾上腺素与局麻药配伍目的主要是：A、防止过敏性休克B、中枢镇静作用C、局部血管收缩，促进止血(zh xu)D、延长局麻药作用时间及防止吸收中毒E、防止出现低血压共七十九页9、治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用(xunyng)的滴鼻药是：A、去甲肾上腺素 B、肾上腺素C、异丙肾上腺素 D、麻黄碱E、多巴胺10、 可用于治疗上消化道出血的药物是：A、麻黄碱B、多巴胺C、去甲肾上腺素D、异丙肾上腺素E、肾上腺素共七十九页11、异丙肾上腺素治疗哮喘剂量过大或过于频繁易出现的不良反应是：A、中枢兴奋症状B、体位性低血压 C、舒张压升高D、心悸或心动过速 E、急性肾功能衰竭12、去甲(q ji)肾上腺素作用最显著的组织