抗寄生虫疫苗研制困难

1、为什么抗寄生虫理想疫苗的研制困难重重28 1抗寄生虫疫苗的研究现状疫苗是控制乃至消灭传染性疾病的有效手段。寄生虫疫苗研究始于1903 年, 至今已有100 多年历史。在低毒活疫苗、致弱活疫苗、灭活或死病原疫苗、亚单位疫苗(包括抽提物或代谢产物)、合成的和重组抗原疫苗、抗独特型疫苗和D N A 疫苗等方面做了大量的实验研究。但结果却不尽如人意。寄生虫种类繁多，但是有希望能研究成功的疫苗却很少。目前正处于研究阶段的疫苗有抗疟疾疫苗，抗血吸虫疫苗，抗弓形虫疫苗，抗利什曼虫疫苗等2疫苗必须具备的三大特性1、能够使接种者建立起牢固的持久的免疫2、安全可靠3、生产制备成本低，经济有效且能占领市场3病毒的致

2、病机制杀细胞效应稳定状态感染包涵体细胞凋亡基因整合与细胞转化超敏反应抗体介导细胞介导致炎性细胞因子免疫抑制作用细胞水平的损伤作用免疫病理作用4病毒的抗原性物质存在于核衣壳及包膜，例如流感病毒的抗原有核衣壳上的核蛋白NP及包膜上的血凝素HA和神经氨酸酶NA，乙肝病毒包膜上M蛋白的HBsAg。正因为病毒的结构简单，生长繁殖过程简单，抗原性物质较单一，所以病毒的疫苗制备也比较容易。除了对部分病毒缺乏有效的疫苗外，大多数病毒都有相对应的强效疫苗。 病毒疫苗研制有困难的原因： 1、不能形成持久有效的免疫 2、病毒容易变异在病毒的引起的疾病的防治中，由于理想的抗病毒药物较难获得，故疫苗在防治中起主要作用。

3、5细菌的致病作用毒性致病侵袭性致病免疫病理损伤外毒素和内毒素黏附素、荚膜、侵袭性酶类、侵袭素超敏反应6细菌的抗原性物质主要有类毒素，荚膜和细胞壁上的抗原。按组成物质类别分有多糖群抗原，脂寡糖抗原，蛋白抗原等，较病毒相比复杂。细菌疫苗的应用也较为广泛常见的有卡介苗、流脑荚膜多糖疫苗，百白破三联疫苗等由于常见细菌引起的疾病大多不是烈性传染病，而且对于大多数疾病已有有效的抗生素对应治疗，且抗生素的生成成本较低，因此，在细菌引起的疾病的防治上，疫苗只起到部分作用。7寄生虫疫苗研究的困难1、难以通过体外培养获得减毒活疫苗专性严格的寄生2、难以获得高效的多价疫苗寄生虫生长繁殖周期复杂，抗原成分复杂3、安全

4、性不足有的寄生虫能引起严重的超敏反应4、寄生虫的致病机理与细菌和病毒不同的是，寄生虫能造成宿主的组织机械损伤并能夺取宿主营养，但这两种病理作用并不引起免疫应答。5、部分寄生虫有较强的免疫逃逸6、对于大多数寄生虫引起的疾病，已有较为有效的驱虫药对应治疗8关于疟疾疫苗的研究根据疟原虫的生活史，疟疾疫苗可分为3种：抗红外期原虫疫苗、抗红内期原虫疫苗和传播阻断原虫疫苗。几种收到关注的疟疾疫苗候选抗原：1、环子孢子蛋白（CSP) 2、血凝素相关匿名蛋白（TRAP)3、裂殖子表面蛋白-1（MSP-1) 4、裂殖子顶端膜抗原1（AMA-1) 5、红细胞结合抗原（EBA-175)疟疾疫苗研制主要面临以下困难：

5、1、缺乏保护作用强的候选抗原 2、缺乏对疟疾保护性免疫机制的了解 3、缺乏有效的动物模型 4、疟原虫存在抗原变异及多途径入侵途径 5、缺乏持久的免疫力和难以产生足够高浓度的抗体。9针对上述困难，目前主要发展趋势是：1、新候选抗原的鉴定：疟原虫基因组计划完成为鉴定更多保护性抗原提供可能。2、多起多价疫苗：由于疟原虫抗原存在变异及期特异性，因此一个有效的疫苗应由各期抗原组成，这些抗原应包括来自子孢子、感染肝细胞、红内期原虫及有性期原虫的抗原。3、提高疫苗的免疫原性：疫苗的保护效力需要高水平的抗体浓度，因此如何提高现有抗原的免疫抗原性是疫苗研究的一个重要内容。10关于血吸虫病疫苗的研究血吸虫病疫苗分

6、为抗感染疫苗和抗病疫苗两类。抗感染疫苗主要是针对血吸虫童虫或成虫阶段，以抗虫为目的。抗病疫苗主要包括抗虫卵胚胎发育、抗雌虫生殖产卵、抗毛蚴反应、抗免疫病理反应等，以减轻发病、阻断传播为目的血吸虫病疫苗研究存在问题：1、除少数抗血吸虫病天然分子疫苗以外，总体来说已知的候选抗原分子诱导的保护力很少超过40%，要达到实际应用目标还有一定距离 2、对血吸虫免疫逃避机制尚不完全清楚，疫苗免疫机制的研究还有待深入。 3、单一分子疫苗保护效果低11理想的血吸虫病疫苗是1、能诱导宿主产生高效的保护性免疫力，其减虫率达40%以上，或有一定的抗生殖或抗卵胚胎发育的免疫效果（粪卵减少显著）2、至少在两种动物模型能获得