乳腺癌内分泌治疗药物介绍(ppt-19页)课件

1、乳腺癌内分泌治疗药物 主讲人：关尚为内分泌治疗药物分类 抗雌激素药物 黄体酮类药物 LHRH受体拮抗剂 芳香化酶抑制剂 CLASS 2CLASS 1CLASS 3CLASS 4抗雌激素药物TAM是最常用的非甾体类抗雌激素药物，TAM是激素依赖性转移性治疗的一线药物，也是ER阳性的原发性治疗的首选药物。TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。抗雌激素药物TAM被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素。【用法

2、用量】： 10mg 2次/日 或20mg 1次/日，EBCTCG的研究结果表明，服药1、2、5年其复发的危险性分别降低21%、28% 和 50%，故建议至少服药5年。抗雌激素药物【不良反应】：面部潮红、食欲减退甚至恶心、阴道瘙痒、阴道出血、失调等。大宗病例研究未发现TAM有诱发子宫内膜癌的危险，但有肿瘤家族史者易受TAM诱发子宫内膜癌的危险性，故定期妇科检查是必要的。同类新药还有法乐通（Toremifen）和屈洛昔芬（droloxifene），此类药物对肝脏转移瘤无效，因为肝脏内含有另外的抗雌激素受体。 黄体酮类药物 主要有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA），此类药物对绝经前及绝经后的患者均有

3、效，ER或PR阳性患者疗效更佳，TAM治疗无效者仍有效，对骨转移的疗效优于TAM，由于其导致、乳房胀痛、阴道出血及少见的血栓症等副作用，较少用于术后的内分泌治疗，主要用于改善食欲、增加体重、保护骨髓功能、提高化疗耐受性等，每日用量300mg。 LHRH受体拮抗剂 通过负反馈作用抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH)，同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH，从而减少卵巢分泌雌激素。主要适应症为绝经前、ER阳性的患者。引起和心血管系统的副作用轻微，主要是卵巢功能减退的各种症状，如头痛、眩晕、恶心呕吐及发热感等，但均不影响药物的继续使用。戈舍瑞林“诺雷德”是

4、一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂，可用激素治疗的前列腺癌及绝经前及围绝经期的乳腺癌。也可用于子宫内膜异位症的治疗，如缓解疼痛并减少子宫内膜损伤。【用法用量】：每4 wk用药1次，在腹前壁皮下注射3.6mg一支。可在无组织蓄积的情况下保持有效的血药浓度，在肝、肾功能不全患者中的药代动力学无明显变化，故不需要调整剂量。戈舍瑞林【不良反应】：患者在初次使用戈舍瑞林后约21 d其血清雌二醇浓度开始受到抑制，后者能随以后每28 d 1次的继续治疗而维持在绝经后水平。戈舍瑞林治疗会引起明显的骨质丢失，故已知有骨代谢异常的妇女使用戈舍瑞林时应谨慎。戈舍瑞林的其他不良反应包括皮疹、潮红、头痛、抑郁

5、、阴道干燥及乳房大小的变化等。芳香化酶抑制剂 最早的氨基导眠能（AG）为特异性不强的非选择性芳香化酶抑制剂，新一代的药物选择性强、副作用少，主要有福美坦（formestane）、法典唑(fadrozole)阿那曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、和来曲唑(letrozole)等，主要作用于绝经后晚期的二线治疗。第三代芳香化酶抑制剂依西美坦可以不可逆地与芳香化酶结合导致所结合的蛋白酶永久性失活，又称为致死性芳香化酶抑制剂，被分为I型芳香化酶抑制剂。其又具有与甾体类激素相似结构，故又称为甾体类抑制剂。来曲唑和阿那曲唑对芳香化酶的抑制作用是与其底物竞争性结合，具有可逆性，称为

6、芳香化酶的竞争性抑制剂，被分为II型抑制剂。因其不具有甾体类激素相类似的结构，又可称为非甾体内抑制剂。依西美坦用于经他莫昔芬辅助治疗2-3年后，绝经后雌激素受体阳性的妇女的早期浸润性乳腺癌的辅助治疗，直至完成总共5年的辅助内分泌治疗。【用法用量】 成人和老年患者 ：推荐剂量为25 mg，每日一次，每次一片，建议餐后服用。依西美坦 早期乳腺癌患者应持续服用本品，直至完成5年的联合序贯辅助内分泌治疗。或服用本品直至出现肿瘤复发。 晚期乳腺癌患者应持续服用本品直至出现肿瘤进展。【不良反应】：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。 阿那曲唑

7、本品用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。 【用法用量】 1、本品用于绝经后妇女晚期(或已转移)乳腺癌的一线治疗，每日一次，一次一片。 2、用于经他莫昔芬和其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人，若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。剂量同样为每日一次，一次一片（1mg）。阿那曲唑【不良反应】 临床试验表明，患者对本品耐受性良好，不良反应通常为轻至中度，很少有患者由于副反应而中断治疗。常见的不良反应症状有：胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻和厌食)、潮红、阴道干燥等；也可引起皮疹、乏力、抑郁和头痛等；较少见症状有：体重增加、外周组织水肿、出汗等；偶见子宫出血现

8、象。来曲唑 用于抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。 【用法用量】 口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者、轻中度肝功能损害、肌酐清除率10ml/min的患者无须调整剂量。【不良反应】 骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。结语TAM长期用作乳腺癌的标准激素治疗药物，AI用于经TAM治疗后的二线治疗也有近20年的临床实践。迄今大量的研究业已证实，在TAM一线治疗转移性疾病或TAM辅助治疗后疾病有进展时，用第三代芳香酶抑制剂作为二线治疗是恰当的。对于具高风险深度静脉血栓栓塞和肺栓塞病人，AI由于在此方面的发

9、生率比TAM低，故可用作一线内分泌治疗药物。Thank You!35、功与失每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身-这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。-爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。-爱迪生（美国）对我来说，信念意味着不担心。-杜威（美国）希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。-波普（美国）希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。-波普（美国）毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。-培根（英国败

10、的岭，可以用这五个字来表达-我没有时间。-富兰克林（美国）马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。 马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。 想要有空余时间，就不要浪费时间。-富兰克林（美国）忽视当前一刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。-富兰克林（美国）时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。-富兰克林（美国）如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍你热爱生命吗？那么别浪费时间，也别和不值得交往的人来往.陈帅佛语懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓内有足够的时间让你睡的。-富兰克林（美国）人

11、生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？-爱迪生（美国）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事我有两个忠实的助手，企业在市场竞争中输赢的关键在于其核心竞争力的强弱，而实现核心竞争力更新的惟一途径就是创新。一项权威的调查显示：与缺乏创新的企业相比，成功创新的企业能获得20甚至更高的成长率；如果企业80的收入来自新产品开发并坚持下去，五年內市值就能增加一倍；全球83的高级经理人深信，自己企业今后的发展将更依赖创新。23、不创新，就灭亡福特公司创始人亨利?福特24、可持续竞争的惟一优势来自于超过竞争对手的创新能力著名管理顾问詹姆斯?莫尔斯25

12、、创新是做大公司的惟一之路管理大师杰弗里26、顾客是重要的创新来源管理学家汤姆?彼得斯27、创新是惟一的出路，淘汰自己，否则竞争将淘汰我们英特尔公司总裁安迪?格罗夫28、创造性模仿不是人云亦云，而是超越和再创造哈佛大学教授西奥多?莱维特29、创新就是创造一种资源管理大师彼得?杜拉克第五章管理就是沟通、沟通再沟通P69松下幸之助关于管理有句名言：“企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通。”管理离不开沟通，沟通已渗透于管理的各个方面。正如人体内的血液循环一样，如果没有沟通的话，企业就会趋于死亡。30、管理就是沟通、沟通再沟通通用电器公司总裁杰克?韦尔奇31、沟通是管理的浓缩沃尔玛公司总裁萨姆

13、?沃尔顿32、管理者的最基本能力：有效沟通英国管理学家L?威尔德33、不善于倾听不同的声音，是管理者最大的疏忽美国女企业家玛丽?凯34、企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通日本经营之神松下幸之助第六章管理就是决策P81美国著名管理学家赫伯特?西蒙指出：“决策是管理的心脏，管理是由一系列决策组成的，管理就是决策。”35、管理就是决策美国著名管理学家赫伯特?西蒙36、 世界上每100家破产倒闭的大企业中，85%是因为企业管理者的决策不慎造成的世界著名的咨询公司美国兰德公司37、正确的决策来自众人的智慧美国社会学家T?戴伊38、一个成功的决策，等于90%的信息加上10%的直觉美国企业家S?M

14、?沃尔森39、犹豫不决固然可以免去一些做错事的可能，但也失去了成功的机会美籍华裔企业家王安博士40、在没出现不同意见之前，不做出任何决策美国通用汽车公司总裁艾尔弗雷德?斯隆41、不要把所有的鸡蛋放在同一个篮子里美国经济学家托宾42、一次良好的撤退，应和一次伟大的胜利一样受到奖赏瑞士军事理论家菲米尼43、抓住时机并快速决策是现代企业成功的关键美斯坦大学教授艾森哈特44、决不能在没有选择的情况下，作出重大决策美国克莱斯勒汽车公司总裁李?艾柯卡45、如果有一个项目，首先要考虑有没有人来做。如果没有人做，就要放弃，这是一个必要条件。联想集团总裁柳传志第七章爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业P109法国

15、企业界有一句名言：“爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业。”这一管理学的新观念，已经越来越深入人心，而且被越来越多的企业管理者所接受。实践使他们懂得，没有什么比关心员工、热爱员工更能调动他们的积极性、提高工作效率了。46、爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业法国企业界名言47、管理是一种严肃的爱美国国际农机商用公司董事长西洛斯?梅考克48、以爱为凝聚力的公司比靠畏惧维系的公司要稳固得多美国西南航空公司总裁赫伯?凯莱赫49、感情投资是在所有投资中，花费最少，回报率最高的投资一个是我的耐心，另一个就是我的双手。法蒙田36、无论什么时候，不管遇到什么情况，我绝不允许自己有一点点灰心丧气。爱迪生37、下苦功，三个字，一个叫下，一个叫苦，一个叫功，一定要振作精神，下苦功。毛泽东38、向着某一天终于要达到的那个终极目标迈步还不够，还要把每一步骤看成目标，使它作为步骤而起作用。歌德39、学而时习之，不亦说乎？孔子论语学而40、要从容地着手去做一件事，但一旦开始，就要坚持到底。比阿斯41、要在这个世界上获得成功，就必须坚持到底：至死都不能放手。伏尔泰42、一个人只要强烈地坚持不