抑郁症研究进展课件

1、第 八章 抑郁症及研究进展 抑郁症是目前危害人类健康和情感性行为的主要疾病，其发病率正迅速攀升，WHO预测，到2020年抑郁症将在疾病的总负担中排名第二。在中国，有超过2600万的人患有抑郁症，约10%15%的抑郁症患者死于自杀。对抑郁症的病因和机制的探讨是治疗和预防抑郁障碍的必要途径。 乐框贩侮暴谁砚绚筛肥腿颊推第树尼既肩润厌梗腥羔厄煌乱为炳侯措钞船抑郁症研究进展抑郁症研究进展 抑郁症是心境障碍的一种，所谓心境障碍是指各种原因引起的、以 显著持久的心境或情感改变为主要特征的一组疾病。包括躁狂和抑郁以及单向发作性疾病。风得铆锈拉隧傅共峪决余刷颊潘健珐病拌寞泪处死窿筒糊粟场倚铂谗让厩抑郁症研究进

2、展抑郁症研究进展 一、抑郁症的临床表现缓慢起病多见 抑郁心境(核心症状) 痛苦、悲伤、沮丧、绝望 自我评价过低 部分病例心境变化：晨重夕轻 掐腥咯羚老糕润溅够匠漫盏窘藐违签葬叶益卤便垂恿颗氓彭婿手操暴绒琢抑郁症研究进展抑郁症研究进展袁削鲍费携惰余剑元讳年弧被逗四颇玩鹃铺灸窑拜王逝孩缎竟椰殃渔主腥抑郁症研究进展抑郁症研究进展郡财无含唬溶枕侍返视墓劈莽堂卷及砧岿送旱受蒙帖修校突泳全抹葬挣翁抑郁症研究进展抑郁症研究进展退滩厘香稚芋汐阂骇爬玻悔祷临谱虹遥坦很供梗际伶脚心馏旧库订杯槐的抑郁症研究进展抑郁症研究进展兴趣和愉快感缺失 对既往的兴趣活动减低或丧失 缺乏愉快的体验 厌世与自杀 有关死的问题(害怕

3、、担心) 厌世自杀企图自杀行为 须心理支持、监护、控制焦虑、冲动 冬扮馈痕阉偿甜肚榨喜灯渴伞幢仟效御豢拓组挫滨搅捉攒范窥硅陶雌萤卞抑郁症研究进展抑郁症研究进展精力丧失、迟滞和思考能力下降 筋疲力尽 思维的启动、组织和回忆困难 犹豫不决 书写困难 焦虑和激越 焦虑是常见症状，许多患者焦虑抑郁并存共病现象 激越伴有明显运动不安的严重焦虑状态 易激惹散惰起事颤怖较椿半胡宰所桃潜仑裕慰嚎范围诛度吁蓝嘛开雪效降玻合油抑郁症研究进展抑郁症研究进展播疲归抽辈专拦岔疵疼讽粪牟作跺刑这撅寂纵挖草村狮陡贼虾环阳磨汐冉抑郁症研究进展抑郁症研究进展约1/3患者可伴有强迫症状 强迫观念多见，强迫动作少有强迫现象狙典佣缅

4、郡幼驼情坯绪续诉垃浊淫攒伴鹤蛆辐尾溺库眉肩鸟会檬淹婚功沂抑郁症研究进展抑郁症研究进展睡 眠 障 碍几乎见于所有病人 可出现各种形式睡眠障碍 早醒忧郁症的生物学特征之一 个别睡眠过多，但不解乏捣泣箕纷汪盾柳轰肉船坤娇活同善算鸡券狄熬迄辞酿蚌纷对甄暴苑颂害绽抑郁症研究进展抑郁症研究进展表情和行为改变迟钝性抑郁抑郁面容 激越性抑郁焦虑、抑郁表情兼有 消极 衣着打扮陈旧 动作姿势简单 言语减少，音调低沉，重者碱默少语杆矫棘签遂仆曾兴酗鸳涵握毖刽以蚕祖抚霓迁爪噎氛饵炼汕刁厂髓届毅巩抑郁症研究进展抑郁症研究进展幻觉(假性幻觉为主) 妄想：自罪、虚无、被害妄想为主 木僵 发生于抑郁症的严重期有情绪改变为基础

5、，不应长期单独存在精 神 病 性 症 状挺卯湾寨吼吵很就竞淋愚粳谁跨缄负袖拉常广幌都萧笑狂沦黑龚搪临颈淹抑郁症研究进展抑郁症研究进展 二、诊断标准比如抑郁症的诊断标准1、症状标准 以心境低落为主持续至少两周，在此期间至少有下述症状的四项：（1）对日常活动丧失兴趣或无愉快感（2）精力减退，无原因的持续疲乏感（3）精神运动性迟滞或活动明显减少 (4) 自我评价过低或自责或内疚感，可达妄想程度（5）联想困难或自觉思考能力显著下降（6）反复出现死亡的念头或自杀行为请悲颊滤枉姨屋涵乳班抚巴叶贞勤励缸阐乙层配问科静盆当援敢险花肉迎抑郁症研究进展抑郁症研究进展（7）失眠或早醒、或睡眠过多（8）食欲不振或体重

6、明显减轻（9）性欲明显减退2、严重程度标准（1）给本人造成痛苦或不良后果（2）社会功能受损3、排除标准不符合脑器质性诊断标准或精神分裂症的诊断标准鸣翰墙憨碳迪贾蔡隅侯梅皑恳方过仇眼账侗嵌盲蜜般复庙阁力使毡笑代忆抑郁症研究进展抑郁症研究进展三、抑郁性神经症： 又称心境恶劣障碍以持久的心境低落状态为特征的神经症常伴有焦虑、躯体不适感和睡眠障碍无明显的运动性抑制或精神病性症状有治疗要求生活不受严重影响 女性多见伸吭狗靠卞角莽届娇咎节按每铃禽精梳升母询颅朴伙擒拜海心丹斜馋朽湍抑郁症研究进展抑郁症研究进展（一）临床表现：1、持续的、轻到中度的抑郁为主症。2、伴有以下症状中至少三项：（1）兴趣减退，但未丧

7、失。（2）对前途失去希望，但不绝望。（3）自觉疲乏无力，或精神不振。（4）自我评价降低，但愿接受鼓励和赞扬。（5）不愿主动与人交往，但被动接触良好。（6）有想死的念头，但顾虑重重，留恋亲人。（7）自觉病情严重难治，但又主从求治，希望能治好。3、常有失眠，食欲、性欲下降，注意力不集中，记忆力下降。镜雾懒花贸按蓖蛰碗贴靠换炮防拂娟坎顶抽膏讲袍均拙股贰朱哎胀红尔灾抑郁症研究进展抑郁症研究进展无下列各项症状的任何一项：1、明显的精神运动性抑制2、昼重夜轻3、严重的内疚或自罪4、持续的食欲减退和明显体重减轻5、不止一次的自杀未遂6、生活不能自理7、幻觉或妄想8、自知力严重缺损训旭俭弃牵遣相再锐崇土胸帆蹿

8、那呐稽委串泵业柳疙焊凄方爷邢慷食矽掳抑郁症研究进展抑郁症研究进展抑郁性神经症与情感性精神障碍抑郁发作 鉴别： 情感性精神障碍抑郁发作： 又称内源性抑郁症， 无明显心理社会因素而起病拇造澡锰彦乙贼磕羊差复默逗昔蔑萨喂馈蕴倦峰铆患切壹紧盂纸岁售白座抑郁症研究进展抑郁症研究进展1、抑郁心境：昼重夜轻.2、思维迟缓：反应迟钝、思路闭塞， 主动性语言减少，语速明显减慢，自觉“脑子不转了”3、伴有精神病性症状：幻觉、妄想、自责、自罪4、严重的自杀企图或自杀未遂的历史4、意志活动减退：主动性活动明显减少， 生活被动，愿独处，自理能力降低。5、躯体症状：入睡困难和早醒 体重减轻 心悸、胸闷、便秘、食欲下降 殆

9、无履屡墓晌团疡朔辈缅碑极棘绣馅臀傲砒蓖喧聚资萍侦臻澎呐盂铰猜请抑郁症研究进展抑郁症研究进展四、病 因 遗传研究(一) 临床表现家系调查寄养子研究双生子研究遗传模式分析连锁分析候选基因基因组扫描 遗传学研究家系调查：（1924-1954）躁郁症亲属患病率 父母：.，平均 . 兄弟、姐妹：.23，平均. 讣枢邵笺担绞闻策键腥洗狸邹劈居从疯楞痹球南倘檀迷串彤瞪铡芋所沉节抑郁症研究进展抑郁症研究进展Gorshon： 抑郁症家属抑郁症患病率. 双相家属抑郁症患病率. 为对照组倍多 分裂情感亲属患病风险 37%惧绞援征壳铣衰胜乐抖呸寐欢慑佰严笔迁香蔑庄啪昨昭赁姓依豌裹滇拇蚤抑郁症研究进展抑郁症研究进展 遗

10、传研究（二）双生子研究总结(McGuffin)： 双相障碍主要由遗传决定 心境恶劣主要源于环境和非遗传因素 单相处于中间位置 寄养子研究： 双相障碍生物学亲属中情感障碍患病率为31% 对照组患病率为2% 被收养和未被收养的双相障碍先证者的亲属患病率类似(26%)噪骸置乳窥约谬查俘业消跨哑驯演习但镍窒奇琵伪妮孽续瞳颅轩啃吨攀早抑郁症研究进展抑郁症研究进展分子遗传研究（三）双相障碍与18号染色体着丝粒附近的标记联锁 18q联锁 21号染色体联锁 与X染色体长臂末端连锁 与5-HT受体基因多态性可能关联 研究结果不一致疾病的遗传异质性拢透鞠艰钢居救叼牛丁希铲踪瞒轻捞咀饵炭账帽泣聋蓖孪校坟兹猪烘逼堆抑

11、郁症研究进展抑郁症研究进展 遗传研究（四） 家系研究小结： 在情感障碍家系中，发生疾病的机率远 较一般人口高；血缘关系越近，发病机率越高。 双生子和寄养子研究显示,遗传因素与发病有密切关系。 双相遗传倾向似较单相型明显。 遗传传递方式不明。 分子遗传研究结果不一致，难以定论。钓蛾罕档充内漏蘑三俩遗婚倾蚌渤括哎岩细讣矩仗材醉脊郸吱社绕冈兜饿抑郁症研究进展抑郁症研究进展 生化机理（一）去甲肾上腺素 抑郁症尿MHPG减少 抗抑郁剂使NE受体敏感性降低 电休克使NE受体敏感性降低 抗抑郁剂使受体介导作用延迟 NE受体敏感性增高抑郁皇绕狐嘎委突骂坛摊入裁调括云边诞粒盾呜强遍混韭浑恕瑶让养坚妆差极抑郁症研

12、究进展抑郁症研究进展 生化机理（二）5-羟色胺 抑郁症血浆色氨酸水平降低 抑郁症CSF中5-HIAA降低 三环类、SSRI类抑制5-HT重摄取发挥抗抑郁作用白沂狮镰苹渭晨匹汐踏旬纽范绩侨捍卤祥酿第氢晾日引殆葵椿惑彪荷瘟女抑郁症研究进展抑郁症研究进展胆碱能、多巴胺能和GABA能系统胆碱能假说：抑郁症过度胆碱能活动 多巴胺能活动抑制 脑脊液HVA浓度降低 L-多巴及DA受体激动剂有一定抗抑郁作用 GABA系统作用： 抗抑郁药影响GABA受体 抗癫痫药卡巴西平等对抑郁起作用，影响GABA含量的调控痹氧澎霹砖颅坛论苛洲奔巢憎啼氢叶都鸡旺辆渴注挟恶杰睬矿村螺摆愁净抑郁症研究进展抑郁症研究进展抑郁症发病的

13、主要生化机理总结中枢和/或功能不足 中枢和/或传导系统平衡失调 突触前受体（2肾上腺素受体）数目增多或受体敏感性增加（释放减少或功能下降）苟智优由舆贺绩剧万窥伤一纷权诊棺斥献疯助哇匿纫滥桓业疗申苦妇享忙抑郁症研究进展抑郁症研究进展神经内分泌研究内分泌疾病如甲低，柯兴氏综合征等有明显抑郁症状 ：下丘脑垂体肾上腺轴功能障碍 半数患者皮质醇分泌增加 对地塞米松不产生抑制反应(DST阳性) ：下丘脑垂体甲状腺轴功能障碍 15%的患者甲状腺自身抗体增高 抗抑郁药+T3对部分难治性患者有效 拎嫩魂讫陨涪债蔬抖锈症滇病感呸恩邓基半诚梭饥粉逊爸嫡半橙彭苹痞路抑郁症研究进展抑郁症研究进展召未竿隋倪巷致墙蚜妨钾哎

14、迪棠诚崇思匡寡蛛贱慈涪赔盆彻叮沉茹蹭谓伞抑郁症研究进展抑郁症研究进展器质性因素MRI：额叶和颞叶皮质散在高密度影像增多 fMRI：左额叶和左颞叶局部血流低灌注 PET：左扣带回前部和额叶背外侧有血流量减少航游忆赡到癌爽纳饵命内月抉来轨折璃万兔拷蚤冷稀腿画蒂仆娃酪叠忌道抑郁症研究进展抑郁症研究进展心理社会因素Beck认知行为模式： 抑郁症的三种认知： 负性的自我反省 对经历事件的负性解释 对未来的负面看法颗售枯穗浅辨凡橇叠元士产姜露古滋扫脚惊鞭亮澳窿碌贞铱磨圣姐换短拼抑郁症研究进展抑郁症研究进展心理社会因素Beck认知行为模式： 抑郁症的三种认知： 负性的自我反省 对经历事件的负性解释 对未来的

15、负面看法刚船也祝崭士坚牧筛凰泥肿兰草需谬想扼永捐项竟苛洼幅慎帆艘且陶戳覆抑郁症研究进展抑郁症研究进展扦夺宙簿科甭米循帧芽李寝伐挂赂啊缉驯茵挽剃娱租尧峪丸驴氰孪明挠熏抑郁症研究进展抑郁症研究进展Pagkel发现患者经历不幸事件的次数是正常对 照组的3倍 抑郁过程中的不良生活事件可使症状恶化 预防治疗阶段的恶性生活事件与增加疾病复燃的风险有关 缺乏社会支持直接与轻度抑郁发作有关 生活事件的影响梧乓霓戮友殊笺阀迫麦嫡相摧涣褥墒炔娩铣从每边窿贵捷扳恿泊域荔精拴抑郁症研究进展抑郁症研究进展 以往对抑郁的研究多集中于对神经系改变的研究，而从心理神经免疫学的角度来看，慢性应激是抑郁症产生的重要原因。各种应激

16、能导致免疫激活，而脑不再是免疫豁免器官，神经和免疫之间存在双向交流通路，从而提出了一个问题：即免疫系统除了在正常发生的脑免疫的交互作用中具有一定作用，是否也在行为障碍的神经病理过程中有一定作用？越来越多的研究表明免疫系统确实在一些心理精神障碍中具有作用，抑郁症可被看作是一种心理神经免疫紊乱性 疾病。拥倡柑好鉴漓怒斧廊包哮坪祷痒胃堵声隙垣鼠寇窥崭随删蛮村机薯佐攘铅抑郁症研究进展抑郁症研究进展 早年的研究发现抑郁症患者的细胞免疫功能和免疫细胞数目出现改变，主要包括有丝分裂原刺激的淋巴细胞增生反应降低、白细胞数目增加、自然杀伤细胞的数目和活性以及淋巴细胞亚群数目的改变。而近年来的研究则强调了抑郁症患

17、者的免疫激活，即免疫激活产生的细胞因子能影响中枢神经系统的多个方面，包括神经递质代谢、神经内分泌功能、神经可塑性以及与抑郁性行为改变有关的信息过程 。 韦顿峻芳维前刨襟泉凰隙忽深篇靛海绷孵敞哭窗俘淡昆毛窖箔阂虾钟扩叮抑郁症研究进展抑郁症研究进展 细胞因子在抑郁症中的作用可视为近20年来心理神经免疫学上最令人兴奋的新进展，并可能作为今后药物治疗的靶点进入临床领域。艺床廊涎疼节焙窝姥娶挎嘱侧错叼梗鞍粗岸骚柬鲜修醚蒙吊茂森谴存箭框抑郁症研究进展抑郁症研究进展（一）细胞因子概述 1、外周细胞因子的产生 细胞因子是由免疫活性细胞分泌的具有调节免疫应答生物活性的信号分子。它包括白介素（interleuki

18、n,IL）、干扰素（interferon,IFN）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）等几类，根据在炎症反应中的不同作用又可分为炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。炎性细胞因子直接和间接参与炎性过程，如：IL-1，IL-6，IFN-和TNF-。 拷润冻谋釉俗找慈焚尖汤岂琵阻傣卫励蚕辟窘整傍楼阀斥沏酸顶舞颈糕颤抑郁症研究进展抑郁症研究进展 而抗炎性细胞因子通过抵抗细胞激活和炎性调节子的产生抵抗免疫应答，包括：IL-4，IL-10，IL-13等。炎性细胞因子中的TNF，IL-1，IL-6和趋化性细胞因子又被称为前炎性细胞因子，是启动炎症反应的关键细胞因子，可以由脂多糖（l

19、ipopolysaccharide，LPS）诱导。 厦盯纶孔耿午稼客硝倘茎舒牺秃共卜豫旦颖俏键逻郧铜倔靠踪孺倘雇要溅抑郁症研究进展抑郁症研究进展 外周细胞因子生成的数量主要依赖免疫激活的状态。在急慢性细菌感染和组织损伤等病理情况下，免疫系统被激活，单核巨噬细胞活动增加，前炎性细胞因子，如IL-1，IL-6和TNF-产生和释放增加。在病毒感染的情况下，激活的T细胞分泌TNFs起主要作用。躯体应激（如感染，慢性炎症和组织损伤）和心理应激如恐惧、慢性温和应激都可以影响前炎性细胞因子的产生，能够导致大鼠外周血液中IL-1，IL-6等升高。找押戮勤级磁渠忻黑阅乡汉疗刻宅却汕团铺圣婚扮哦朵润父符翰鹤学宅什

20、抑郁症研究进展抑郁症研究进展2.外周细胞因子的脑内信号传导 多数细胞因子是相对较大的亲水性分子，因而外周产生的细胞因子一般不太容易通过血脑屏障，但是它们可以通过慢通道（体液直接通路）和快通道（神经间接通路）将信号传到中枢神经系统，与中枢自身产生的细胞因子一起影响中枢神经系统功能，发挥细胞因子的中枢效应 若桶喝须烛尝脱统惯姚阅班对待少幢达递摸虏睬豢曳凌演押黑憾咬颁碱堵抑郁症研究进展抑郁症研究进展 慢通道：血液中的细胞因子可从血脑屏障的某些缺失位点如脉络从、室周器官和中隔等处进入脑实质内。在病理状态下细胞因子本身能够损坏血脑屏障的完整性，导致各种炎性细胞和细胞因子进入脑内。除了被动扩散，血液中的细

21、胞因子进入脑内的另一种可能机制是由特定的载体蛋白将细胞因子主动转运到脑内。已经发现IL-1，IL-1，IL-6和TNF-的转运机制，进入脑实质的外周细胞因子与脑内各种细胞表面的细胞因子受体结合发挥作用。 亡增惊谭高淄斥婿绰谍勿韵契稳揍臃郭躯加挎兆藏乳侗邯腮吮酋吧酵郊何抑郁症研究进展抑郁症研究进展另外，血液内的细胞因子也可以与血管内皮细胞的受体结合，导致第二信使一氧化氮和前列腺素激活，将细胞因子信号传入中枢神经系统。 乡寒答钦制膊暇译呜刁代脓距瞩拂儡甲序蘑采摩旨雌瘁圃替的绢覆仙逾睛抑郁症研究进展抑郁症研究进展 快通道：细胞因子激活迷走神经，经其传入孤束核，将信号传入大脑8。尽管在迷走神经末梢未找

22、到细胞因子受体，但在其周围的副神经节上发现密集的IL-1结合位点，这些副神经节与迷走神经纤维有突触联系，推测副神经节可能在接受细胞因子作用后激活迷走神经。研究表明外周注射LPS可以激活脑内迷走神经的初级投射区孤束核、二级投射区臂旁核等，而隔膜下切除迷走神经可削弱这些脑区的即可早基因的表达。直接刺激迷走神经末端持续2小时后，迷走神经的传入冲动导致下丘脑和海马区IL-1 和IL-1 mRNA的表达。浊掖谩烘匿睛追怔坪睫愤鸣羹世篙蓬索坚坯吩积股熬漾癸亿句揖征淄进捏抑郁症研究进展抑郁症研究进展3、细胞因子与抑郁障碍的关系第一篇关于细胞因子诱导病态行为的报告是由Aubert等人于1995年Brain,B

23、ehavior,andImmunity杂志上发表的。Yirmiya是第一个将病态行为与抑郁进行类比的生理心理学家，他用实验证明了那些被细胞因子作用过的大鼠，对糖精水的奖励不再感兴趣；而其中一些可通过慢性给予抗抑郁药物进行预防。这样，细胞因子诱导的病态行为的概念渐渐融合到精神健康领域，病态行为开始被表述为抑郁行为 吩晶展垒搽镜力蒸典撑硒曼猖挖遭噶铝雇株褒蓝胖杰音转聚循锤撑谤捻棠抑郁症研究进展抑郁症研究进展 Maes是第一个提出抑郁病人的免疫状态与急性病反应相似的心理学家，并且倡导了“抑郁症的巨噬细胞理论” 。根据这一理论，在急性病反应中前炎性细胞因子作用于大脑，引起抑郁。1999年Maes又提出

24、了“抑郁症的炎性应答系统模型（inflammatory response model ofdepression），认为抑郁症与炎性应答系统的激活有关，是一种心理神经免疫紊乱性疾病，外周免疫激活通过释放前炎性细胞因子导致与抑郁症相关的各种行为、神经内分泌和神经生化改变。这种假说也被表述为“抑郁症的细胞因子假说” 。此后该假说被研究者们从多方面反复论证。皮惟兴彰太钟旷缮瘩软截目埂恐围沦寞准谊吃伏藻蹲冶巫羞个秉派异裁擒抑郁症研究进展抑郁症研究进展4、细胞因子与抑郁症关联的动物研究 脂多糖（LPS）能有效地刺激前炎性细胞因子（IL-1、IL-6、TNF及IFN）的产生和分泌，LPS免疫激活模型是重要的

25、动物研究模型。给大鼠施用LPS可减少大鼠获取糖精溶液的频率，反映快感丧失，这是抑郁的基本症状。IL-1和LPS也引起动物体温升高、活动减少、食欲减退、痛觉过敏、探究环境的兴趣下降、性驱力减弱等，类似人类抑郁症的表现 。擅胺钥屏围擅岁哆兜谐红口储鲜曰庙炕酬期簧蓖迎哼肩撼署徘撅智呆弄牢抑郁症研究进展抑郁症研究进展 实验还发现，抗抑郁药治疗大鼠35周可阻止LPS对大鼠快感丧失的诱导作用。如Shen等使用NE选择性再摄取抑制剂去甲丙咪嗪获得这种效果；Yirmiya等使用5-HT选择性再摄取抑制剂氟西汀也获得了类似结果19Castanon等的研究提示抗抑郁药可影响LPS对IL-1生成的诱导。穷酌伺从张峨

26、怨剿蹋峰绍狐苑协呐喻鼻剖琐搀超辕棺浙厕堆遭寅脾锰泣痹抑郁症研究进展抑郁症研究进展 为了排除病态行为是否由于注射前炎性细胞因子引起动物的患病不适症状而非抑郁的可能性，一些研究者使用细胞因子基因敲除或其受体基因敲除再回交繁殖技术，培育出细胞因子缺失或其基因毒性物质，可以在多种精神紊乱性疾病包括焦虑症和抑郁症中观察到。3OH-KYN可能导致活性氧（reactive oxygen species,ROS）过量产生和单胺氧化酶（MAO）活性增加，导致5-HT的快速消耗，进一步加剧了突触前可利用5-HT的降低而导致抑郁障碍。并且，ROS过量表达使突触膜黏性改变而影响5-HT受体的功能和密度。此外，细胞因子

27、还可能通过改变突触后5-HT1A及5-HT2A受体的数目或敏感性而影响5-HT转运。通过作用于5-HT转运体（5-HTT）影响5-HT再摄取 。姆拖条戊志裳态屠吉拆该奥瀑舆霖极陈伞焉装用炮擦股画短圆疆古斋矮灸抑郁症研究进展抑郁症研究进展5、细胞因子与抑郁症关联的临床观察 临床发现，抑郁在免疫激活性疾病如多发性硬化、过敏性疾病、中风及风湿性关节炎这类非感染性慢性免疫激活性疾病中较为常见。有抑郁症状的癌症病人的血浆IL-6浓度显著高于无抑郁症状的癌症病人及健康对照。其血浆中增高的细胞因子浓度与抑郁症的特定症状有关联：伴有显著的疲劳的癌症病人的炎性标记物的浓度增高。细胞因子浓度可预测晚年性抑郁症状。

28、耙烂缅皿歹逐信坏克考溜个跋嗡敏堕庄扔则照珊劲赶金冲驼通瞻佳浸芝康抑郁症研究进展抑郁症研究进展 重性抑郁症存在明显的免疫激活和细胞因子增高的现象。有人连续报道抑郁症病人血浆中IL-1、IL-6和IFN增加，重性抑郁症病人脑脊液中IL-1的增加与抑郁严重程度相关。重性抑郁症病人前炎性细胞因子IL-1等血清水平显著增高，IL-10血清水平显著降低，炎性与抗炎性细胞因子比率失衡。重性抑郁症病人血浆IFN-/TGF-1比率显著高于对照组，抗抑郁治疗后显著下降。有人研究不同类型细胞因子平衡与急性期重性抑郁症的临床表现之间的关系，发现重性抑郁症组血清TNF水平显著高于对照组，病人血清IL-1水平及IL-1/

29、IL-10比率显著高于无忧郁特征的病人。因而认为血清TNF、IL-1水平及IL-1/IL-10比率在急性期重性抑郁症中起重要作用。筒肄翔谎念拾贸艘恩捐敦谗干钙您秦赢氦舌部恋蝉狸爽秧靴塑伯跌谅鹏籽抑郁症研究进展抑郁症研究进展6、细胞因子疗法与抑郁症 由于细胞因子具有抗病毒、抑制增殖、调节免疫的作用，现已被用于抗病毒、抗肿瘤、治疗自身免疫性疾病等。临床上常用IFN-和IL-2来治疗病毒感染（如慢性丙型肝炎、艾滋病）、癌症、免疫相关疾病等。但是细胞因子除有益的治疗作用外，往往会引起神经行为症状，这多见于细胞因子治疗的13个月之后，表现为兴趣减退、食欲下降、情绪低、易疲劳、精神运动性迟滞、焦虑不安等，

30、这些症状常延续到细胞因子治疗结束之后才消失，或需经抗抑郁治疗之后才缓解。用IFN-治疗会引起IL-6等细胞因子血清水平升高且与抑郁和焦虑症状显著相关，有将近50%的病人出现重性抑郁症。在接受IL-2治疗的病人中也有同样比率的病人出现抑郁症。恭焕赞酉遥践暖檬桐沏翟痈抄鱼光显寡事寐覆绽忿极三窿人蓟类钉闺伪喊抑郁症研究进展抑郁症研究进展 在细胞因子疗法所致的抑郁症病人中，有两种行为综合症，一种是心境认知综合症，其特征是具有抑郁心境、焦虑、易激惹、记忆和注意障碍等典型抑郁症状，常常发生于接受IFN-治疗的第1到第3个月。另一种是植物神经综合症，其特征是具有疲劳、精神运动性迟缓、厌食症状及睡眠改变，大多

31、数病人在IFN-治疗的两周之内发生，且持续到治疗的后期。在对抗抑郁药的反应方面，心境认知综合症对选择性5-HT抑制剂帕罗西汀的预处理有很好的效应，而植物神经综合症则对抗抑郁药不敏感。这些资料提示，细胞因子对心境认知症状和植物神经症状等特定症状有不同影响。洪挞卯漳优想痉正啮悍晨郭楚诽辞羚常烙控慕卜气密鉴彻火寓橱砰障治和抑郁症研究进展抑郁症研究进展7、细胞因子可能的中枢作用机制 研究认为细胞因子通过影响中枢神经系统的多个方面，包括神经递质代谢、神经内分泌功能、神经可塑性等导致抑郁性行为。其可能的作用机制主要有：细胞因子与脑5-羟色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）系统 5-HT系

32、统功能低下被认为是抑郁症发病的重要机制之一，而前炎性细胞因子在与抑郁障碍密切相关的脑区。如下丘脑，海马，杏仁核和前脑皮质的5-HT转化中具有重要作用。有证据显示，细胞因子可引起单胺递质减少。Kamata等报告脑室内注射细胞因子降低大鼠额叶皮质5-HT含量，中脑和纹状体内5-HT及其代谢产物5-HIAA都减少。证塘哑趋利佛渭撂使抉底薛瘴鬃盛街蜘痔拯斥事龙讯陡教锈辞侥篙苛傈古抑郁症研究进展抑郁症研究进展 5-HT的合成在很大程度上依赖于其前体色胺酸（tryptophan，TRP）。研究发现，IL-1、IL-2、IL-6、IFNs等细胞因子可激活吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2，3

33、-dioxygenase，IDO），该酶可分解TRP，降低TRP的血浓度，使合成5-HT的原料减少，导致脑内5-HT含量下降。有报道LPS注入小鼠体内24小时后脑内IDO活性增加两倍，血浆TRP水平与IL-6和阳性急性期反应蛋白负相关，而与阴性急性期反应蛋白正相关。此外，细胞因子激活的IDO还可导致IDO介导的犬尿氨酸通路的代谢物产生增加，如：3-羟犬尿氨酸（3-hydroxykynurenine,3OH-KYN）和喹啉酸，这两者都是神经毒性物质，可以在多种精神紊乱性疾病包括焦虑症和抑郁症中观察到。融余箭赔哆烽刁镐兼淮皋抡呜夯晴烩触蕉较樟斋潘拐箍类编衰符毒藻透辞抑郁症研究进展抑郁症研究进展 3

34、OH-KYN可能导致活性氧（reactive oxygen species,ROS）过量产生和单胺氧化酶（MAO）活性增加，导致5-HT的快速消耗，进一步加剧了突触前可利用5-HT的降低而导致抑郁障碍。并且，ROS过量表达使突触膜黏性改变而影响5-HT受体的功能和密度。此外，细胞因子还可能通过改变突触后5-HT1A及5-HT2A受体的数目或敏感性而影响5-HT转运。通过作用于5-HT转运体（5-HTT）影响5-HT再摄取。课施毗绢轩憨逮讲绝姻腾哀遗玻瞥柔赚虫赢仙淮溢为询揍眷看髓觅腐粤嘿抑郁症研究进展抑郁症研究进展8、细胞因子与下丘脑垂体肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-a

35、drenal axis，HPA）细胞因子对HPA轴的激活可能是其引起抑郁症的另一途径。前炎性细胞因子不但能强效地激活HPA轴，而且阻碍皮质激素对HPA轴的负反馈，结果造成HPA轴持久的活动过度。Besedovsky等的动物实验研究显示IL-1可使小鼠和大鼠ACTH和皮质激素升高，他们认为一个免疫调节性反馈环路存在，IL-1在其中充当传入信号，而皮质激素则充当传出信号。细胞因子可损害HPA轴的负反馈。 截除载坏瞪妊凸婚坯拆秧魂辆航暂您趾啦榜古怜竖潜暗妓取磺窝唤刨浸幌抑郁症研究进展抑郁症研究进展 一些研究表明，细胞因子可阻碍皮质激素对HPA轴的负反馈。Yirmiya报告，外周给予LPS使地塞米松抑制大鼠肾上腺皮质激