药理学课件-中枢神经系统药理课件

1、镇静催眠药镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪，很少或不影响运动或精神活动的药物。催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。镇静催眠药可分为苯二氮卓类（安定、利眠宁）、巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓类常用药物长效类：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：3060h中效类：氯氮卓（t1/2：515h）短效类：三唑仑（t1/2：24h）苯二氮卓类体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。作用部位：CNS内-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位。作用机制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通

2、道开放的频率增加，Cl-内流增加。药理作用临床应用抗焦虑焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠 失眠症中枢性肌肉松驰中枢性肌强直抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫苯二氮卓类巴比妥类常用药物长效类(68h)：苯巴比妥phenobarbitol中效类(36h)：戊巴比妥phentobarbitol短效类(23h)：司可巴比妥超短效类(0.25h)：硫喷妥巴比妥类巴比妥类不良反应1、宿睡现象2、过敏反应3、中毒非巴比妥类药物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗惊厥作用抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限（灶）性

3、发作及精神运动性发作。常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。苯妥英钠Phenytoin Sodium 大仑丁药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。2、增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体）。临床应用：1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；2、外周神经痛；3、心律失常。苯妥英钠不良反应1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应。2、过敏反应。3、慢性毒性反应、齿龈增生 、叶酸缺乏 、低血钙和拘偻病等。酰胺咪嗪（卡马西平）酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。巴比妥类和扑米酮苯巴比妥

4、和扑米酮也可用于防治癫痫大发作乙琥胺乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。丙戊酸钠丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活性）。苯二氮卓类iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。抗惊厥药惊厥是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等硫酸镁药理作用： 1、口服MgSO4有泻下和利胆作用;2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。硫酸镁临

5、床应用 1、惊厥 2、高血压危象不良反应：过量引起呼吸抑制，血压剧降死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。抗帕金森病药发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。拟多巴胺药常用药物：左旋多巴、-甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林左旋多巴体内过程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能进入CNS。药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺

6、受体）；肝昏迷。左旋多巴（ L-dopa）不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反应 心血管反应-体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍。药物相互作用： 维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用； 非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用。卡比多巴金刚烷胺药理作用：抗病毒作用 抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa,其特点是见效快、维持时间短、与L-dopa合用有协同作用抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取及直接激动多巴胺受体。临床应用：震颤麻痹 预防病毒感染。溴隐亭为一种半合成的麦角生物碱，其激动黑质

7、-纹状体通路多巴胺受体。司立吉林（选择性单胺氧酶BMAOB,主要在CNS抑制剂，抑制CNS多巴胺的摄取和降解，与L-dopa合用可减少用量和副作用。胆碱受体阻断药该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach的作用，疗效较L-dopa差。适用于轻症患者；不能耐受或禁用L-dopa者；与L-dopa合用，增强疗效；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。常用药物是苯海索（安坦），抗震颤疗效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。抗精神失常药分类：1、抗精神分裂症药；2、抗躁狂药抗抑郁症药；3、抗焦虑药。抗精神分裂症药脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能1、调控锥体外系运动功能：黑质纹状体DA通

8、路2、与精神活动有关：中脑大脑皮层和中脑边缘系DA通路3、调控脑下垂体某些激素的分泌：结节漏斗DA通路4、参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统发病机制：脑内DA系统功能过强氯丙嗪Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵（Wintermin）作用机制：1、阻断DA受体；2、阻断受体；3、阻断M受体氯丙嗪药理作用1、与阻断DA受体（D2）有关的作用：抗精神病作用 镇吐作用 对内分泌系统的影响 对锥体外系的影响。2、与阻断受体有关的作用安定镇静作用 翻转肾上腺素的升压作用。3、与阻断M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊。4、其它 抑制体温调节中枢 抑制血管运动中枢 加强中枢抑制药的作

9、用氯丙嗪临床应用：1、精神分裂症；2、呕吐：对多种原因所致呕吐有效，但对刺激前庭所致的呕吐无效。3、低温麻醉；4、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用。不良反应：1、一般不良反应：嗜睡、无力、淡漠（阻断DA受体）口干、便秘和视力模糊（阻断M受体）鼻塞、血压下降（阻断受体）乳房肿大、闭经（内分泌）。氯丙嗪2、锥体外系反应：是最常见的副作用，有四种类型：帕金森氏综合征（中老年人多见）静坐不能（青年多见）急性肌张力障碍 迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。3、过敏反应4、急性中毒其它抗精神分裂症药物其它抗精神分裂症药物：奋乃静；氟奋乃静、三氟拉嗪（吩噻嗪类）、泰尔登（硫杂蒽

10、类）、氟哌定醇（丁酰苯类）、五氟利多、舒必利、氯氮平等。 抗抑郁药米帕明（丙咪嗪）药理作用1、CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取有关。2、抗胆碱作用：阻断M受体3、心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。米帕明临床应用： 抑郁症不良反应：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。 抗躁狂药碳酸锂Lithium Carbonate治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低（

11、与抑制IP3的脱磷酸化，使PIP2减少有关）。不良反应较多，血浓2mmol/L引起中毒。抗焦虑药：见苯二氮卓类镇痛药吗啡 morphine 阿片生物碱类镇痛药 morphine作用机制与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。吗啡药理作用CNS：镇痛镇静呼吸抑制 （呼吸中枢阿片受体）镇咳（孤束核阿片受体） 缩瞳（中脑盖前核阿片受体） 催吐（延脑极后区阿片受体）； 消化系统：引起便秘，其原因是平滑肌张力肠蠕动括约肌张力消化液分泌中枢抑制；心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是释放组胺（可被抗组胺药对抗） 激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢（可被纳洛酮对抗）吗啡临床应用1、镇痛:创

12、伤、手术、烧伤等剧痛。2、心源性哮喘：机制扩张血管、降低阻力 镇静、消除恐惧 降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。3、心肌梗死4、止泻吗啡不良反应：1、一般反应；2、耐受性和成瘾性：机制：吗啡抑制蓝斑核NA神经元放电，反复应用适应、耐受，停药放电加速，出现戒断症状。可乐定抑制蓝斑核NA神经元放电，可缓解戒断症状。3、急性中毒：主要表现有昏迷 针尖样瞳孔 呼吸高度抑制 血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。吗啡禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛2、支气管哮喘、肺心病3、颅内高压可待因镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。主要用于中

13、等疼痛止痛和中枢性止咳。哌替啶pethidine，又称：度冷丁 dolantin人工合成的镇痛药药理作用：1、CNS：与吗啡相似，作用较弱2、消化道：作用较弱，不引起便秘3、心血管系统：体位性低血压、颅内高压临床应用：1、镇痛：取代吗啡；2、麻醉前给药；3、人工冬眠哌替啶不良反应 ：与吗啡相似，较轻。其它镇痛药：安那度、芬太尼、二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定。阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳曲酮中枢兴奋药咖啡因药理作用： 小剂量选择性兴奋大脑皮层，较大剂量则兴奋中枢其它部位。临床应用：1、对抗中枢抑制状态； 2、偏头痛 与麦角胺配伍； 3、一般性头痛 与解热镇痛药合用其它大脑皮层兴奋药哌醋甲酯（利他林）

14、甲氯芬酯（氯醒酯）吡啦西坦（脑复康）尼可刹米nikethamide （可拉明coramine）药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制：直接兴奋呼吸中枢；刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床应用：用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。二甲弗林dimefline （回苏灵） 直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强100倍，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制，苏醒率可达90%-95%。山梗菜碱lobeline （洛贝林） 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂，安全范围大。解热镇痛抗炎药共同作用：1、解热作

15、用；2、镇痛作用；3、抗炎作用共同作用机制：抑制前列腺素（PG） 合成酶（环加氧酶），减少PG的合成。常用的解热镇痛抗炎药：1、水杨酸类：乙酰水杨酸；2、苯胺类：对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）；3、砒唑酮类：保泰松；4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬。乙酰水杨酸阿斯匹林 aspirin药理作用：1、解热镇痛抗炎作用；2、抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。临床应用：1、发热；2、慢性钝痛；3、风湿性和类风湿性关节炎；4、预防血栓栓塞性疾病乙酰水杨酸不良反应：1、胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起呕吐和胃出血。2、凝血障碍

16、；3、过敏反应：阿斯匹林哮喘PG合成白三烯及其脂氧化酶代谢物肾上腺素治疗无效；4、水杨酸反应；5、瑞夷综合征。药物相互作用：血浆蛋白结合率高对乙酰氨基酚苯胺类、醋氨酚、扑热息痛、非那西丁体内过程：对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的代谢产物，二者有相同的药理作用。对乙酰氨基酚保泰松 羟基保泰松吡唑酮类体内过程：血浆蛋白结合率高达98%，关节组织浓度可达血浓度50%，可诱导肝药酶和促进尿酸排泄。保泰松 羟基保泰松药理作用：抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。临床应用：1、风湿性和类风湿性关节炎；2、急性痛风；3、高热。不良反应：毒性较大；1、胃肠道反应；2、水钠储留；3、过敏反应；4、肝肾损害；5、甲状腺肿大、粘液性水肿：抑制碘摄取消炎痛（吲哚美辛）解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。其它：布洛芬（异丁苯丙酸）、吡罗昔康（炎痛喜康）Aspirin 和Morphine在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成激活阿片受体作用强