儿童内分泌疾病

1、儿童内分泌疾病生长激素缺乏症1 概念因垂体前叶分泌的生长激素不足导致矮身材称为生长激素缺乏症（GHD）2生长激素的合成、分泌和功能hGH由191个氨基酸组成，由垂体的生长素细胞分泌和贮存，基本功能是促使人体各种组织细胞增大和增殖。（促进蛋白质合成增加，血糖升高，脂肪组织分解，骨骺软骨细胞增殖）hGH的释放受下丘脑分泌的GHRH和SRIH的调节。3生长激素的天然构象45生理下生长激素的分泌模式6 病因（）器质性1、肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤、神经纤维瘤2、放射损伤：放疗以后3、头部创伤：产伤、手术、颅底骨折4、颅内感染：脑炎、脑膜炎5、浸润病变：血色素沉着症、Langerhans细胞组织细胞增生症

2、6、发育异常：垂体不发育、发育不良7（二）特发性下丘脑垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足，原因不明（GHRH分泌不足，GH分子结构异常、受体缺陷、IGF受体缺陷）8（三）暂时性精神创伤导致GH分泌功能低下。9 临床表现1、多见于男孩2、50-60患儿为单一激素缺乏3、身高增长速率3cm/年左右4、骨龄落后于年龄2岁以上，但身体各部比例与其实际年龄相符，智能发育亦正常。5、面容幼稚，头发纤细柔软，皮下脂肪较多6、牙齿萌出迟缓，手足较小，多数有青春发育延 迟。 部分GHD患儿同时伴有种或多种其他垂体激素缺乏，同时出现其他症状 1011GHD患者CA:11.5yHA: 4.0yBA: 3.0y12

3、实验室检查（一）血清IGF-I、IGFBP-3测定（二）激发试验（三）其他内分泌检查（四）影像学检查 CT MRI13 实验室诊断生长激素激发试验左旋多巴：10mg/kg 口服可乐定：4ug/kg 口服精氨酸：0.5g/kg 静脉滴注胰岛素：0.05-0.1U/kg 静脉注射用药前、后30、60、90min抽血测GH判断：任意二种试验测得GH峰值均 10g/L为GHD14生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定生长激素释放激素(GHRH)激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD甲状腺功能测定(排除甲低)选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素 排除其他垂体激素缺乏15影像学检查：左手腕骨正位摄

4、片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤染色体检查：女性者排除Turner综合征16诊断和鉴别诊断（）家族性矮身材（二）体质性青春期延迟（三）宫内生长迟缓（四）染色体异常：45X、21-三体综合症（五）骨、软骨发育不全（六）其他：心肝肾慢性病，长期营养不良、糖原累积症17GH缺乏症诊断步骤 身高-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下 骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 甲低及Turner综合征 GH正常 GH低下 IGF-1测定 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低

5、下 下丘脑GHD 垂体性GHD18生长激素缺乏症的诊断依据 ： 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 部分患儿可伴有尿崩症骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L头颅MRI显示垂体前叶缩小19 主要鉴别诊断GH神经分泌功能紊乱体质性生长发育延迟遗传性矮小宫内发育迟缓先天性原发性甲状腺功能低下先天性卵巢发育不全(Turner综合征)软骨发育不全主要鉴别诊断20 治疗（）GH替代治疗（二）合成代谢激素（三）性激素21 治疗. 重组人生长激素(r-hGH)替代治疗1956年: 人垂体中提取GH(第一代hGH)1979年

6、:DNA技术合成192肽GH（第二代hGH）1986年:合成191肽（第三代hGH）1989年:哺乳细胞中合成GH（第四代hGH）22 GH治疗 剂量：0.1u/kg/d 方法：睡前1hr皮下注射 部位：大腿、上臂或脐周 疗程: 3个月为一个疗程 疗效：第一年疗效最显著，身高增长 12- 16cm，次年略有下降，约8-9cm 不加速骨龄23GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变24. GH治疗的不良反应： 局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素 (T4) 血症 抗体产生 水钠滞留、颅内高压 诱发白血病、肿瘤发生？ 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等25 GH治疗注意事项：GHD者治疗越早

7、越好青春发育后期或骨龄近闭合疗效差遗传性、非GHD矮小者疗效较差治疗后定期复查甲状腺功能白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用26儿童内分泌疾病中枢性尿崩症27 概念： 因抗利尿激素（ADH）分泌不足引起患儿完全或部分丧失尿浓缩功能，出现多尿、多饮和排出低比重尿称为中枢性或下丘脑性尿崩症。28 AVP的合成、分泌和功能由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成，在垂体后叶贮存备用。AVP的分泌受很多因素影响，最重要的是细胞外液的渗透压和血容量。其功能为使尿液浓缩、尿量减少。29抗 利 尿 激 素 (精氨酸加压素) Arginine Vasopressin (AVP) 产生: 下丘脑 储存释放 ：垂体 神经末梢分

8、泌囊泡胞吐AVP 血循环 效应器：肾（小管）刺激：血浆渗透压视上核，室旁核垂体后叶肾肾垂体束30 病因（一）器质性：肿瘤、损伤、感染、其他等（二）特发性：神经元发育不全、退行性变，自身免疫反应。（三）家族性：常染色体显性或隐性遗传。31 临床表现多饮、多尿、烦渴、尿比重低且较固定。出汗少、皮肤干燥苍白、精神不振、食欲低下、体重不增32 实验室检查（一）尿液和血液渗透压测定：尿比重15U/L（女） 25U/L (男） 提示下丘脑垂体性腺轴成熟若以LH反应为主，LH/FSH1 ，提示中枢性性早熟的可能若以FSH反应为主，LH/FSH1，支持单纯性乳房发育若有中枢性性早熟典型临床表现，即使以FSH反应为主，在排除其他导致乳房发育因素后，仍可考虑性腺轴功能已经启动 55 鉴别诊断（一）单纯性乳房发育（二）外周性性早熟（三）McCune-Alright综合征56 病例介绍 女孩, 8岁1个月乳房TannerIII期B超:子宫增大,最大卵泡0.8cm无明显生长加速H: 128.5 cmW: 32.5kgBA: 11岁TH: 1