抗癫痫药和抗惊厥药(new)

1、第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药1目的要求1、掌握各类癫痫的选药；2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；2第一节 抗癫痫药癫痫： 慢性的 反复性 突然发作34发病原因：先天性脑病后天性脑外伤脑部感染颅脑肿瘤脑血管病等5 临床分类局部性 限于一侧大脑的某一局部 单纯局部性，复杂局部性，局部性发作继发全身痉挛性发作全身性 两侧大脑半球 失神小发作，强直痉挛性发作，肌痉挛性发作6 类型 1 局部性发作: 仅限于一侧大脑的某一局部, 表现大脑局部功能紊乱病症. (1) 单纯局部性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂局部性发

2、作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 那么称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可普及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。

3、 7机理：神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常；8抗癫痫药的作用机制 一是抑制病灶神经元的异常放电；二是作用于病灶周围的神经组织，以遏制异常放电的扩散；9分类：一、乙内酰脲类：苯妥英钠；二、巴比妥类：苯巴比妥；三、苯二氮卓类：氯硝安定；四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠目前尚无一药物能根治癫痫 10一、苯妥英钠：又名大仑丁 1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，1938用于临床 .11一药动学特点：1、口服吸收慢而不规那么，起效慢，需要5-14天才能到达稳态血药浓度；2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率

4、高，易通过BBB；3、主要经肝代谢，肝功能上下、肝药酶对其血药浓度影响大；4、个体差异大,应进行血药浓度监测。 12二药理作用和临床用途11、抗癫痫作用：病 高频 周围正 Na+、Ca2+ 胞内Na+、灶 放电 常细胞 内流 Ca2+ 增多兴奋性增加放电,癫痫发作 抑制放电的发生与扩散13 Na+通道的选择性阻断作用 . 膜稳定作用 阻断Ca2+通道 抑制钙调素激酶活性 递质产生的反响 . 抑制神经末梢对GABA的再摄取； 间接增强GABA作用超极化. 对丘脑神经元的T(快灭活型)Ca2+通道无阻断作用，故对失神小发作无效。14用途：1癫痫大发作的首选药；2局部性性发作也有效；3对小发作无效，

5、反而会使病症 恶化。用法： 先用苯巴比妥起效快慢慢停用苯妥英钠起效慢 15二药理作用和临床用途2、抗外周神经痛： 减轻疼痛的程度和频率； 16二药理作用和临床用途 33、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。 17三不良反响 1 发生率高1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服；2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童改变胶元代谢及结缔组织增生所致；3、造血系统：抑制二氢叶酸复原酶叶酸代谢障碍巨幼红细胞性贫血补充叶酸；18三不良反响 24、神经系统： 轻前庭系统失调头晕、头痛、眼球震颤、共济失调； 重精神错乱、昏迷等

6、；5、过敏反响： 轻皮疹； 重粒细胞缺乏、血小板减少、再障、6、致畸胎作用： 腭裂孕妇慎用早期 19二、苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥鲁米那：1、抑制Na+内流和K+外流，降低病灶内神经元高频放电及扩散；2、增加脑内GABA含量，使Cl-通道开放时间延长，细胞超极化。3、对于小发作之外的各类癫痫有效；4、而且该药起效快，毒性低、价廉，但因其中枢抑制作用明显，一般不做首选药。20三、苯二氮卓类 镇静催眠药，抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癫痫作用。21安定：控制癫痫持续状态的首选药；硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛；氯硝安定和氯占巴：对各型有效，对 于

7、失神小发作、肌痉挛性发作和不典型小发作效佳。22四、乙琥胺 琥珀酰亚胺结构的抗癫痫药对丘脑神经元的T(快灭活型)Ca2+通道有阻断作用,仅对小发作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少防治失神小发作的首选药。 23五、卡马西平：酰胺咪嗪1、抗癫痫作用作用机理与苯妥因钠相似，阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元放电；2、临床上可用作癫痫复杂局部型发作的首选药，对局限性小发作差；243、对外周性疼痛的效果优于苯妥英钠；4、抗躁狂作用对躁狂症有效；5、不良反响多：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。25六、丙戊酸钠 1、广谱的抗癫痫药，

8、对各种类型的癫痫发作均有作用,对小发作疗效最好；2、机理：抑制电压敏感性Na+通道Na+内流减少； 抑制GABA代谢酶GABA积聚 中枢抑制作用；3、对肝功能损害大GPT升高，肝功能衰竭。 26第二节 抗惊厥药惊厥：由于中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主地强直性收缩。原因：高热、 破伤风、 癫痫大发作、 子痫和中枢兴奋药中毒；27药物：巴比妥类、水合氯醛、 安定、 硫酸镁。28硫酸镁：作用和用途 im、iv 1. 中枢神经系统 抑制中枢 2. 抗惊厥作用:特异性竞争钙受点， ACH释放减少-肌肉松弛各种原因惊厥 3. 心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血压下降 用于：子痫、

9、破伤风致的惊厥 高血压危象 口服导泄利胆29剂量较大：中枢抑制、血压下降、死亡等IV氟化钙。3031目的要求1、掌握各类癫痫的选药；2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；32第一节 抗癫痫药癫痫：慢性的 反复性 突然发作3334发病原因：先天性脑病后天性脑外伤脑部感染颅脑肿瘤脑血管病等35机理：神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常；36抗癫痫药的作用机制 一是抑制病灶神经元的异常放电；二是作用于病灶周围的神经组织，以遏制异常放电的扩散；37一与GABA介导的中枢抑制有关，如苯二氮卓类和苯巴比妥类，二干扰Na+、K+、Ca2+等阳离子

10、通道有关，如苯妥英钠类38分类：一、乙内酰脲类：苯妥英钠；二、巴比妥类：苯巴比妥；三、苯二氮卓类：氯硝安定；四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠目前尚无一药物能根治癫痫 39一、苯妥英钠：又名大仑丁40一药动学特点：1、口服吸收慢而不规那么，起效慢，需要5-14天才能到达稳态血药浓度；2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB；3、主要经肝代谢，肝功能上下、肝药酶对其血药浓度影响大；4、个体差异大。 41二药理作用和临床用途11、抗癫痫作用：病 高频 周围正 Na+、Ca2+ 胞内Na+、Ca2+灶 放电 常细胞 内流 兴奋性增加 放电 癫痫发作 421阻滞Na+、Ca

11、2+通道，Na+、Ca2+内流减少，膜稳定作用；2增强GABA神经的功能：减少GABA摄取 Cl-内流增加 细胞超极化增加GABA受体数目 中枢抑 制作用；3抑制和5-HT的释放中枢兴奋性递质参与行为和运动功能。43用途：1癫痫大发作的首选药；2局部性性发作也有效；3对小发作无效，反而会使病症 恶化。用法： 先用苯巴比妥起效快慢慢停用苯妥英钠起效慢 44二药理作用和临床用途2 2、抗CNS痛： 减轻疼痛的程度和频率； 45二药理作用和临床用途 33、抗心率失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降强心甙中毒所致室性心律失常首选。 46三不良反响 1 发生率高1、胃肠道局部剌激作用：碱性

12、强，口服对胃肠道剌激大，饭后服；2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童改变胶元代谢及结缔组织增生所致；3、造血系统：抑制二氢叶酸复原酶叶酸代谢障碍巨幼红细胞性贫血补充叶酸；47三不良反响 24、神经系统： 轻前庭系统失调头晕、头痛、眼 球震颤、共济失调； 重精神错乱、昏迷等；5、过敏反响： 轻皮疹； 重粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝功能损害血常规和肝功能减少剂量或停药；6、致畸胎作用： 腭裂孕妇慎用早期 48二、苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥鲁米那：1、抑制Na+内流和K+外流，降低病灶内神经元高频放电及扩散；2、增加脑内GABA含量，使Cl-通道开放时间延长，细胞超极化。3、对于小发作

13、之外的各类癫痫有效；4、而且该药起效快，毒性低、价廉，但因其中枢抑制作用明显，一般不做首选药。49三、苯二氮卓类 镇静催眠药，抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癫痫作用。50安定：控制癫痫持续状态的首选药；硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛；氯硝安定和氯占巴：对各型有效，对 于失神小发作、肌痉挛 性发作和不典型小发作 效佳。51四、卡马西平：酰胺咪嗪1、抗癫痫作用作用机理与苯妥因钠相似，阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元为电；2、临床上可用作大发作的首选药，对精神运动性发作效果好，对局限性小发作差；523、对中枢性疼痛的效果优于苯妥英钠；4、抗躁狂作用对躁狂症有效；5、不良反响多：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。53五、乙琥胺 琥珀酰亚胺结构的抗癫痫药对于小发作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少防治小发作的首选药。 54六、丙戊酸钠 1、广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作均有作用；2、机理：抑制电压敏感