《二肽基肽酶4抑制剂二甲双胍固定剂量复方制剂的临床应用专家建议》（2020）要点汇编

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486806&idx=3&sn=4fd5a0eb0e857b1661bb4a47ca572a28&chksm=e8d40df9dfa384ef2e991c8d20d2c0762187f371128da67e9d2cc08d37b9db9c259045f57d86&scene=27 l wechat_redirect o 点击文章标题可访问原文章链接 t _blank 二肽基肽酶4抑制剂二甲双胍固定剂量复方制剂的临床应用专家建议（2020）要点 随着2型糖尿病（T2DM）的进展，单纯依靠增加降糖药物的剂量常常无

2、法有效控制血糖和提高达标率，还可能增加一些不良反应的发生率。为了使血糖控制达标，约2/3的T2DM患者需要服用 2 种或2种以上的降糖药物，而漏服降糖药物是影响血糖达标的重要原因之一。因此，及时、合理地联合不同作用机制的降糖药物对于早期实现血糖达标并长期维持十分重要。二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂/二甲双胍单片固定剂量复方制剂（DPP4i/Met FDC）为临床简化治疗T2DM提供了 更多选择。DPP-4抑制剂与二甲双胍联合在作用机制方面具有哪些合理性？DPP-4抑制剂主要通过抑制DPP-4的活性而减少胰高糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活，提高内源性GLP-1水平。GLP-1以葡萄糖浓

3、度依赖的方式促进细胞分泌胰岛素，同时抑制细胞分泌胰高血糖素，从而发挥降糖作用。二甲双胍降糖的主要作用机制是抑制肝糖输出以及增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，即改善胰岛素抵抗。两者联合可针对T2DM不同的病理生理学缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。DPP-4i/Met FDC的疗效与安全性如何？DPP-4i/Met FDC可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c），对体重有一定减轻作用，耐受性良好；与单独使用二甲双胍相比，胃肠道不良反应较少，不额外增加低血糖风险。DPP-4i/Met FDC与等剂量DPP-4抑制剂、二甲双胍自由联合是否生物等效？DPP-4i/Met FDC与等剂量DPP-4抑制

4、剂、二甲双胍自由联合具有良好的生物等效性。DPP-4i/Met FDC降糖治疗有哪些优势和局限性？一、优势第一，DPP-4i/Met FDC的降糖疗效优于其中任一等剂量的单药，更适合于HbA1c较高而需要起始联合治疗的T2DM患者。第二，DPP-4i/Met FDC 治疗可以减少为了控制血糖达标而依靠单药增加剂量所带来的一些不良反应，以及降低治疗失败的风险。第三，依从性差是导致血糖达标率低的一个重要因素，简化治疗方案是提高依从性的重要策略之一。二、局限性第一，调整剂量不方便，缺乏灵活性；第二，可能造成医生或患者不合理地加用 FDC中的组分药物；第三，出现不良反应时，不易明确原因归属等。DPP-

5、4i/Met FDC的品种和规格有哪些？目前，国内获批的DPP-4i/Met FDC有4种，规格、用法用量和适应证（来源于药品说明书）见表1。哪些情况下可以使用DPP-4i/Met FDC？一、HbA1c7.5%的新诊断T2DM患者二、单药治疗未达目标者三、正在联合用药者四、其他1. 服用二甲双胍联合胰岛素促泌剂或噻唑烷二酮，出现明显的体重增加或低血糖者（尤其是老年T2DM患者），可以考虑转换为DPP-4i/Met FDC。2. 初诊短期胰岛素强化治疗的T2DM 患者，其高血糖得到控制或缓解后，部分患者可以直接转换为DPP-4i/Met FDC。经DPP-4i/Met FDC治疗血糖控制仍不达

6、标时，如何调整治疗方案？经 DPP-4i/Met FDC治疗3个月仍未达到或维持个体化的HbA1c目标值时，在充分评估患者因素和药物特性后，需要调整治疗方案。步骤如下：（1）优先单独追加二甲双胍至最佳剂量，或增加除DPP-4 抑制剂和二甲双胍之外的第三种口服降糖药；（2）根据患者的胰岛功能、空腹血糖和餐后血糖谱考虑加用基础胰岛素或预混胰岛素治疗；（3）更换为其他降糖药物（GLP-1受体激动剂除外）二联或三联自由联合治疗方案。DPP-4i/Met FDC是否可以用于合并心血管疾病或伴心血管风险的患者？合并心血管疾病或伴心血管风险的T2DM患者，可以安全使用DPP-4i/Met FDC；伴有心力衰

7、竭风险的患者使用沙格列汀/二甲双胍FDC时需谨慎。DPP-4i/Met FDC在特殊人群中使用时有哪些注意事项？一、肝、肾功能不全的患者使用二甲双胍或DPP-4抑制剂存在禁忌证时，不能使用FDC；单独使用二甲双胍或DPP-4抑制剂需要根据肝、肾功能调整剂量时，也不适合使用FDC；血清氨基转移酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用FDC。在开始DPP-4i/Met FDC治疗前需要评估患者的肾功能，治疗后每年至少监测1次肾功能，并根据预估肾小球滤过率（eGFR）调整剂量。原则如下：eGFR60 mlmin-1（1.73m2）-1无需调整剂量；eGFR 为 4559mlmin-1（1

8、.73m2）-1时需调整剂量；eGFR45mlmin-1（1.73m2）-1时不推荐使用。二、老年T2DM患者使用DPP-4i/Met FDC时，起始治疗建议从小剂量规格开始，根据个体化治疗目标，逐步调整至合适剂量以控制血糖。老年患者需注意监测肾功能并根据eGFR调整剂量。三、接受含碘对比剂影像检查的患者DPP-4i/Met FDC中含有二甲双胍，因此，接受影像学检查需要血管内注射含碘对比剂的患者，检查前必须停止服用FDC，在检查完成至少48h后且经过再次检测肾功能稳定的情况下才可以恢复用药。四、其他不推荐该药用于1型糖尿病、18岁以下儿童和青少年 T2DM、糖尿病酮症酸中毒、妊娠期和哺乳期妇女、有胰腺炎病史或高风险的患者；有心力衰竭风险的患者慎用沙格列汀/二甲双胍FDC；任何对DPP-4抑