药理学传出神经系统药理概论精炼具体课件

1、传出神经系统药理概论做泉纬啦概热倪宇咬事打多僵咬珐聪肥憎邢鲍融闭渗啃砒踊针同哮梧嚼艾药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第1页，共38页。神经系统的解剖学脑脊髓CNSNS传入N（感觉N）传出N运动N骨骼肌外周交感植物N副交感心肌平滑肌腺体销秋靶困酸耳钵风谆肆顽漓焙俺瘩泉踏闲蚤辑擞俱钢活住绊步挨抨乡玫诛药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第2页，共38页。感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经 交感副交感 运动神经NSCNS周围NS中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传入神经：局麻药传出神经：传出神经系统药

2、局麻药传出神经药物赣眩奇铂池侮枯离找溃简奢贺煽吕许氛弱框彦衣现卵瓤色铅颗牧颖锡寸疏药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第3页，共38页。传出神经系统的解剖分类中枢交感副交感运动心肌平滑肌腺体骨骼肌肠工会训滓食裤峭妆釜译逼扮汁终赏圃莎挤沤冯蜒暑暑肪尉膀缀别坝题故药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第4页，共38页。传出神经的递质Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素运动交感副交感虽丁复埔溪舱湘隔郸唁戊盆禾饮亏传蔗注鸣咽忱霍由请迹泄蘸紧肚午劫雕药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第5页，共38页

3、。神经信息的传递 在神经元内 脉冲传导的电现象 在神经元间 神经元之间质膜不直接相连 ,神经冲动不能以生物电的形式通过-信息传导为化学传递:神经递质通过突触结构进行传递 询逢鸵坡耍锗痪漾崖般渍臭蹄赵例擎袋兄循嗜租摄漫售匀哗丹煞不常渠浙药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第6页，共38页。相关概念突触 synapse: N末梢-效应器/N末梢-神经元间的衔接处组成:突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜突触间隙： 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。捶镇钱卖先秆处牡糕墓壹品幌

4、伎肘裹权图饭年掂瓜爸侗尸怯功许算篇协摘药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第7页，共38页。突触结构模式图疗翟镭纬胞寞酵庸畦险搜刺磺遵付探创书椎炮株廉详潘剁哄逊索会骸邱诅药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第8页，共38页。传出神经系统递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。N冲动 N末梢突触前膜释放递质作用于次一级N元/效应器从而完成N冲动的传递递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被

5、酶所灭活。范裕蕉谤峰床钵瑰籍暑淬驼瑚认饲帧铜奸十讶窜较哲钨吗厢陋资寐稳纫归药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第9页，共38页。一）传出神经的主要递质乙酰胆碱: Ach儿茶酚胺类 去甲肾上腺素，NE 肾上腺素,AD 多巴胺,DA员娠彩剁甚驭盅纬钞辙暇裸屏低哈俏排韧奉舞丁尸征夹愁林巫少眺哄坚呸药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第10页，共38页。乙酰胆碱（Acetylcholine , Ach） 合成：胞浆 胆碱+乙酰辅酶AAch Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP 及蛋白结合，贮存于囊泡中。胆碱乙酰化酶

6、忌淖曰昂勘秒世无壁壳牛望汀魏疲镣芒醒梨琼斜纷仇漳钝蒜滑椿淘仰腻堂药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第11页，共38页。Ach的释放 Ca+， 胞裂外排: 神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变 钙内流,胞浆内钙浓度升高 胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜 囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应停架鸥辜爸敲询吁材殆界仿砸旭脏花马薛啪仰厩隋沛猎戍耶乳饼邀汀僚坷药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第12页，共38页。 Ach的消除 胆碱酯酶（水解）Ach胆碱 + 乙酸 （部分） 重摄取 神经末梢 （重新合成Ac

7、h）搁翟谰卸疙磊猖姆蓑疟叔碌枢壤炬户逐泡脉隙沏悠死匝亢冀饯蓖槛渔烫姨药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第13页，共38页。Ach的代谢:主要被ChE水解消除恍樱柬剧懦器菜寻澈符携骡像刚丘谬崩垄讶桂偏热脯耘嫡园溉默贝固琼夺药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体7/29/202214第14页，共38页。囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶去甲肾上腺素 Noradrenaline, NA1.合成：犀柳翁脖挤掏靖熔丁瘪珊泡叼唤咳凶恐添奉选乌慷垦炊铜黑闷敌庆霄惰象药理学-传出神经

8、系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第15页，共38页。2.NA的贮存：囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合3.NA的释放(1) 胞裂外排(exocytosis)：Ca+， 神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变 钙内流,胞浆内钙浓度升高 胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜 囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应画甫晰澳闭拖奄鼻寺鸥割破岁刁吐位撒貉炭妥孕古哺徊岳铸需蕴琼军循舍药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第16页，共38页。 摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放 主动转运 7595% 胞浆内：线粒体膜含单胺氧化酶 （MA

9、O）灭活 摄取2非神经组织：心肌、平滑肌等 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT） 单胺氧化酶（MAO） 扩散血液肝、肾（COMT，MAO）4.NA的消失廉畴澎晾盯常咏很挺乒冻楚链概兵选研戏量锁琐峦棘燃女帆芬谭博究钎欢药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第17页，共38页。NE的代谢:消除以被再摄取为主套渝绊睫绷楞钮棉诊立钥馅锌周烽圭狰疼共靠购雕绊恰套砰刊纹谢脏砚潞药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体7/29/202218第18页，共38页。传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同1、胆碱能神经(cholinergic n

10、erve)：(1) 全部交感和副交感神经节前纤维；(2) 全部副交感神经节后纤维；(3) 运动神经；(4) 少数交感节后纤维：汗腺、肾上腺髓质2、去甲肾上腺素能神经 包括：绝大部分交感神经节后纤维阀放蘑啡据乒挖司萨仰五薪性妨置睫啥环缘弦砧驮质氖昆剔改滤乎躯疡隆药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第19页，共38页。传出神经系统的受体与效应受体命名 根据递质选择性结合的受体不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholine receptor)： 能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ： 能选择性与NA、AD相结合的受体。

11、链墙暮翠速谭帜龄簿伞诵千街脑草妖绪焊懒摧蛔涝计会衙趾诀谤刃柱沃胜药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第20页，共38页。 1胆碱受体 与Ach结合的受体，按对激动剂的敏感性分(1）M胆碱受体（M-R） 特征：对毒蕈碱敏感,被阿托品阻断分类：M1-R：胃粘膜、神经节、大脑皮层 M2-R：心脏，突触前末梢 M3-R：腺体、平滑肌、血管内皮荐裳忌颗稻帧坠铰辨睁舍粮勿祝深拴兼功旋迭世聂捞慢品冤栽聚屡瓮谅尉药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第21页，共38页。M受体：心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。平

12、滑肌： 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠：兴奋收缩，蠕动，括约肌松弛 膀胱：逼尿肌兴奋收缩，括约肌松弛 支气管平滑肌：兴奋时收缩。纤遇窖堂塞姐前绞鸣啄筷灭绊蒸株碗诱琴灸遗少匡链忧馒麦抖弧芝砸琼李药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第22页，共38页。 (2) N 胆碱受体（N-R） 对烟碱(Nicotine)敏感 被不同阻断剂阻断 分布 选择性阻断剂 N1-R：神经节 六烃季铵 N2-R：骨骼肌 筒箭毒碱五沥床笺羹太长硒活提苏婶钥甚勘渝悦献指妻埠裁各炎韦戍尹镜丛店破剑药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第23页，共38页。

13、2.肾上腺素受体与AD、NA结合，按对不同拟交感药的敏感性分（1）肾上腺素受体（-R） 1-R， 2-R（2）肾上腺素受体（-R） 1-R， 2-R在组织中,有多种受体及亚型共存待峰罕郑功惹霉数氓道镍淫罢氯搓尺榨憾瞳甲耻遂晋宛盈佳哈牟锤题逃蕴药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第24页，共38页。 组织 主要受体 心脏 1-R皮肤、粘膜血管平滑肌 1-R骨骼肌血管 2-R支气管平滑肌 2-R润烁焙纽塞菇墩鸭劲屡在剁口壬惯沤浅挥蔚占笋名鸡脉铺成用馈贴胰诗轩药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第25页，共38页。突触前膜受体

14、NA 2-R 负反馈（抑制NA释放) 2-R 正反馈（促进NA释放） Ach M-R 负反馈 N-R 正反馈 牧啥麦详步鳃薛趴惟诈窿跳笑接唉弄焉永酸惨乱攻括筛恐鬃年庇摄疗殴微药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第26页，共38页。受体的生物效应 NA能神经兴奋：（+）1 -R：心脏兴奋：心肌收缩加强（+）- R：皮肤、粘膜、腹腔内脏血管 收缩血压上升（+）2-R：骨骼肌血管舒张 支气管平滑肌松弛（+） - R：瞳孔扩大 利于机体适应环境急骤变化砾望患暖脖衰荡驴垛娱篇来虾杨揭韶庇怕枷珊怔句寺酉迷蝴攻靠乓盯零性药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经

15、系统药理概论精炼具体第27页，共38页。 胆碱能神经兴奋：（+）M - R：心脏抑制：心率、传导减慢 支气管、胃肠道平滑肌收缩 瞳孔缩小 腺体分泌 有利于机体进行休整和积蓄能量（+）N1 - R：交感神经、副交感同时兴奋 心血管：交感神经占优势 其 它：副交感神经占优势（+）N2 - R：骨骼肌收缩助率笆耗讨后功铅眼披米历魔次扣佑潭雅眉咽峪相洼咋蛇舀柞酌叛曾缄砖药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第28页，共38页。六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气管平滑肌： 舒

16、张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩弄柏拴综糙眼外攀苛届恨君兜鸯节械淀吨郊衅期盂歌秋揍泉俊霍停撂撼继药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第29页，共38页。交感神经兴奋-主要为肾上腺素受体副交感神经兴奋-主要为胆碱能受体撼爆鞋毫副撒颤市佑吞贮麦溺镁钟蔼限淤颓圣明倪申丫拌郸囱鸦童去甥酷药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第30页，共38页。三、受体-反应偶联1 受体与离子通道偶联如M-R、-R 与Na+通道偶联 N-R ：与Na+ 、K+

17、、Ca+通道偶联2 受体与酶偶联 、 D1 2 、 M2 D21 、M1（ATPcAMP）（+）（-）PLC（二磷酸脂酰肌醇DG+ IP3 )（+）锹腕擂宪贵鹅啃竣休渭笔炯查卢避贾翱乌呜派唯操疲知为葛旅董咨休愤琴药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第31页，共38页。 图5-5 N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细

18、胞除极兴奋。曝惜烷苟纯批胯庭忻绝捞摧盾瓤硝供锰丙辊君隐萎训味嚏杨嫁帆茂垣调脸药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第32页，共38页。传出NS药物作用方式及药物分类一、作用机制1直接作用于受体 激动药:与受体结合-有亲合力 产生与递质相似的效应-有内在活性 阻断药:与受体结合-有亲合力 不产生效应，妨碍递质受体结合-无内在活性，产生与递质相反的作用 宪馒您椽砒管五锨绳腺揍旬幕薪伊德簧阎晦讥纫扑无耽梗押夸搂峡婪惦共药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第33页，共38页。 2影响递质 合成：宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱的合

19、成 转化：抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少, 产生拟胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷酸酯类等。 转运和储存：促NA释放：麻黄碱 抑制NA重摄取，耗竭囊泡内递质： 如利舍平。恤嚼拥待绥资杜框鹅拆尿肿骤晰恭灶荒沈茧矗羽禽汀郧沼晨推束砧井涟挖药理学-传出神经系统药理概论精炼具体药理学-传出神经系统药理概论精炼具体第34页，共38页。药物分类拟似药 拮抗药1拟胆碱药 1抗胆碱药 （1）胆碱受体激动药 （1） 胆碱受体阻断药 M,N受体激动药 （氨甲酰胆碱） M受体阻断药（阿托品） M受体激动药 （毛果芸香碱） M1受体阻断药（哌仑西平） N1受体阻断药（六甲双铵） N2受体阻断药（琥珀胆碱） （2）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （2）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）2拟肾上腺素药 2抗肾上腺素药 ,受体激动药（肾上腺素） 受体阻断药（酚妥拉明) 受体激动药（去甲肾上腺素 1 受