肾上腺素受体阻断药定义课件

1、第十一章 肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor Blocking Drugs 7/29/20221第1页，共53页。肾上腺素受体阻断药定义：能与肾上腺素受体结合，其本身不 产生、或较少产生拟肾上腺素作 用，从而阻断肾上腺素能神经递质 或外源性激动药与受体相互作用的 药物。 又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor blockers)7/29/20222第2页，共53页。分类受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：拉贝洛尔7/29/20223第3页，共53页。第一节 受体阻断药( -Receptor Blo

2、cking Agents) 能选择性与受体结合，阻断递质或受体 激动药与受体的结合，拮抗它们对受体 的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作 用，表现为A-V血管扩张，外周阻力， 血压。7/29/20224第4页，共53页。 受体阻断剂可产生抗肾上腺素的升压作用， 使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 原因：AD可激动受体和受体，受体阻断药 阻断了受体，而保留了受体的作用， 导致骨骼肌血管扩张，血压下降。7/29/20225第5页，共53页。肾上腺素受体阻断药对儿茶酚胺类药物影响血压的作用、 7/29/20226第6页，共53页。

3、 如果在实验中误将肾上腺素、去 甲肾上腺素、 异丙肾上腺素三种 药液的瓶签损坏了，现有已知-R 和-R阻断药两种，你如何从麻醉 动物的血压实验中鉴别出来？ 7/29/20227第7页，共53页。 12受体阻断药：酚妥拉明 1受体阻断药：哌唑嗪（降压药） 2受体阻断药：育亨宾（科研工具） 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 长效：酚苄明受体阻断药1、2受体阻断药受体阻滞药分类 7/29/20228第8页，共53页。又称为利其丁（regitine）；口服生物利用度低，仅为注射给药的 20%，一般作im或iv，25min即起作用；体内代谢迅速，大多数以灭活的形式 从尿排泄，作用时间短。【体内过程】酚妥拉明(P

4、hentolamine)7/29/20229第9页，共53页。1对血管的作用静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周血管阻力降低，主要扩张小静脉 。 机制： 阻断血管1受体； 直接作用于血管平滑肌，使 其舒张。 【药理作用】阻断受体的作用弱而短暂7/29/202210第10页，共53页。使心收缩力、心率 、心输出量 2对心脏兴奋NA释放兴奋心脏反射性(+)交感神经机制阻断突触前膜2受体BP颈动脉窦主动脉弓激动1受体7/29/202211第11页，共53页。3其他作用拟胆碱作用：使胃肠平滑肌兴 奋，张力增加；组胺样作用：能使胃酸的分泌 增加，皮肤潮红。胃、十二指肠溃疡慎用7/29/20221

5、2第12页，共53页。1外周血管痉挛性疾病 for example:肢端动脉痉挛的雷诺综合征； 血栓闭塞性脉管炎; 手足发绀; 冻伤后遗症。【临床应用】7/29/202213第13页，共53页。2NA滴注外漏 长期静脉滴注NA或发生局部外漏时， 可致皮肤缺血、苍白和剧痛，甚至 坏死。可将Phentolamine溶于NS进 行皮下浸润注射，防止缺血坏死。 酚妥拉明 10 mg + NS 1020 ml7/29/202214第14页，共53页。3肾上腺嗜铬细胞瘤 降低嗜铬细胞瘤所致的高血压； 也用于骤发高血压危象、术前 准备和协助诊断。7/29/202215第15页，共53页。4.抗休克适用于感染

6、性、心源性和神经源性休克。机制：a.扩张血管，降低外周阻力，增加血 液灌注，改善微循环； b.增加心输出量，降低肺循环阻力， 防止肺水肿发生。注意：用药前必需补足血容量。7/29/202216第16页，共53页。 5.治疗急性心梗和充血性心力衰竭机制：使用酚妥拉明扩张血管外周阻力心脏后负荷左室舒张末期压与肺动脉压心排出量 心力衰竭减轻肺水肿减轻7/29/202217第17页，共53页。6. 其它 如：新生儿持续肺动脉高压 药物引起的高血压 哮喘 高血压危象 7/29/202218第18页，共53页。【不良反应】扩血管作用：体位性低血压（较常见）；拟胆碱作用：胃肠道平滑肌兴奋， 腹痛、腹泻、恶心

7、、 呕吐、诱发溃疡；反射性兴奋心脏：iv时，心率加快， 诱发心律失常或 心绞痛。7/29/202219第19页，共53页。1. 缓慢注射或滴注，密切监护， 预防心律失常 ；2. 胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、 冠心病患者慎用。【注意事项】7/29/202220第20页，共53页。酚苄明(phenoxybenzamine) 人工合成品，长效受体阻断剂；口服吸收差，吸收率2030%;局部刺激性强，不做肌肉或皮下注射； iv效慢、达峰时间1h，作用强大；脂溶性高，大剂量积蓄于脂肪组织中， 作用持久，一次用药可维持34d ；主要经肝代谢，经肾脏和胆汁排出。【体内过程】7/29/202221第21页，共5

8、3页。以牢固的共价键与受体结合，属于非竞争性受体阻断药。【药理作用】1. 扩张血管外周阻力血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触前膜2受体，促进NA 释放，加强心肌收缩力； 3.抗5-HT的作用； 抗组胺样作用。 7/29/202222第22页，共53页。嗜铬细胞瘤治疗和术前准备；外周血管痉挛性疾病；治疗感染性休克（在补足血容量时用） ；治疗良性前列腺增生引起的排尿困难。 （阻断前列腺或膀胱底部受体）【临床应用】7/29/202223第23页，共53页。体位性低血压、反射性心动过速、 心律失常鼻塞（血管扩张引起）口服导致恶心、呕吐（局部刺激）嗜睡和

9、疲乏（中枢抑制）【不良反应】同酚妥拉明7/29/202224第24页，共53页。选择性1受体阻断药对动脉、静脉的1受体有较高选择性， 对NA神经末梢突触前膜2受体无明显 作用；临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治疗高血压和良性前列腺增生引起的 排尿困难7/29/202225第25页，共53页。选择性2受体阻断药：育亨宾阻断2受体，促进NA能神经末梢 释放NA，增加交感神经张力；导致血压升高、心率加快；主要用于实验研究的工具药。7/29/202226第26页，共53页。第二节 受体阻断药（-Receptor Blocking Agents） 能和肾上腺素递质或拟肾上腺素药 竞争受体，从而拮抗

10、型拟肾上 腺素作用。它们与激动药呈典型的 竞争性拮抗。7/29/202227第27页，共53页。分类 1.按对受体的选择性： 选择性阻断1：醋丁洛尔、阿替洛尔 非选择性阻断1和 2：普萘洛尔、吲哚洛尔 2.按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔、美托洛尔7/29/202228第28页，共53页。【体内过程】个体化给药，从小剂量开始逐渐加大剂量吸收：脂溶性不同，吸收不同； 首关消除不同，生物利用度不同； 半衰期多为36h； 如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收。分布：广泛，表观分布容积大，视脂溶性 及血浆蛋白结合率而定。肝脏代谢，肾脏排泄 肝功能对普

11、萘洛尔影响大 同剂量口服血药浓度可相差425倍。7/29/202229第29页，共53页。1. 受体阻断作用 心血管系统 作用取决于机体NA能神经元的张力 以及对受体亚型的选择性。 例如：休息时对心脏的作用较弱； 当心脏交感张力增加时对心脏 的抑制作用明显。【药理作用】7/29/202230第30页，共53页。心脏：阻断心脏的1受体，抑制作用 心率 心肌收缩力 心输出量 血压 对交感神经张力较高的心脏作用明显负性作用 7/29/202231第31页，共53页。血管：收缩 外周阻力机制：2受体的阻断作用心功能受到抑制内脏（尤其是肝、肾）血流量冠状动脉血量反射性兴奋交感N 对正常人血压无影响，对高

12、血压患者明显降低血压。7/29/202232第32页，共53页。支气管平滑肌 阻断2受体 支气管平滑肌收缩 加重哮喘对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情7/29/202233第33页，共53页。代谢 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少， 但VLDL 、甘油三酯，HDL； 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小, 可延缓胰岛素使用后血糖的恢复, 掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等; 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4T3 。7/29/202234第34页，共53页。肾素 阻断肾小球旁细胞的1受体 肾素分泌 肾素-血管紧张素-醛固酮作用抑制 血压7/29/202235第35

13、页，共53页。2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，尚对受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性。 这种作用微弱，一般被其受体阻断作用所掩盖。7/29/202236第36页，共53页。3.膜稳定作用 受体阻断素药具有局部麻醉作用和 奎尼丁样作用，这两种作用都是由其 降低细胞膜对离子的通透性所致， 故称为膜稳定作用。4.抗血小板聚集作用 降低眼内压（与减少房水生成有关）7/29/202237第37页，共53页。【临床应用】1.心律失常 治疗室上性和室性心律失常(房颤、房扑、 窦性心动过速) 2.治疗心绞痛和心肌梗死 心缩心输出量耗氧量 心率冠脉血流量，但缺血区 代谢产

14、物使冠脉扩张，供氧心舒张期延长促进血液回流心内供氧7/29/202238第38页，共53页。3.充血性心力衰竭 机制：改善心脏舒张功能； 缓解儿茶酚胺引起的心脏损害； 抑制肾素的缩血管作用； 恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感。 4.高血压（降血压的基础药） 对心肌梗死、高血压伴心绞痛疗效佳， 视病情可单用也可合用。7/29/202239第39页，共53页。治疗甲状腺机能亢进甲状腺危象心悸心律失常激动不安等症状嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：7/29/202240第40页，共53页。【不良反应】1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度 腹泻，在停药后可以消除 ；2.偶然见到过敏反应，包括皮疹、血 小板

15、减少等，一旦出现应立即停药；3.诱发或加剧支气管哮喘，使支气管 收缩，增加气道阻力；7/29/202241第41页，共53页。5.反跳现象：长期应用，受体上调， 突然停药，原发病加重。 4.抑制心脏功能 严重心功能不全，窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人可加重病情，禁用； 与维拉帕米合用治疗心律失常时应特别注意缓慢性心律失常。7/29/202242第42页，共53页。【禁忌症】心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘慎用于肝功能不良、心肌梗死患者7/29/202243第43页，共53页。非选择性受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 吲哚洛尔(pindolol)噻吗洛尔(timo

16、lol)纳多洛尔(nadolol)7/29/202244第44页，共53页。普萘洛尔(propranolol) 又名心得安【理化性质】是左旋和右旋异构体混合的消旋体，药用为盐酸盐；在碱性条件下容易分解变质。7/29/202245第45页，共53页。【体内过程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%； 首关消除6070%，F=30%， t1/2为25h ；血浆蛋白结合率90%，可乳汁分泌， 易通过血脑屏障和胎盘屏障，经肾排泄；血浆峰值浓度差异大， 小剂量开始，个体化给药。7/29/202246第46页，共53页。较强的受体阻断作用，对1和2受体无选择性，无内在拟交感活性；1.阻断心脏1受体，抑制心脏

17、收缩力 和房室传导，心率，循环血流量， 血压，心肌耗氧量；2.阻断平滑肌2受体，表现支气管和 血管收缩；【药理作用】7/29/202247第47页，共53页。3.干扰糖代谢，延迟低血糖的恢复；4.可降低AD释放，抑制血小板聚集。7/29/202248第48页，共53页。用于心律失常、心绞痛 高血压、甲状腺机能亢进 青光眼、偏头疼【临床应用】【禁忌症】心功能不全、窦性心动过缓重度房室传导阻滞、支气管哮喘7/29/202249第49页，共53页。吲哚洛尔(pindolol)作用强，有较强的内在拟交感活性 对减慢心率和心输出量的作用较弱； 对糖和脂代谢影响较小。噻吗洛尔(timolol) 作用最强的受体阻断药，用于滴眼 降低眼内压，局部用药对心脏无影响。7/29/202250第50页，共53页。第三节 、受体阻断药（ 、-Receptor Blocking Agents） 拉贝洛尔(labetalol)阿罗洛尔(arottnolol)卡维地洛(carvedilo