药理学课件：第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药

1、第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs呆小症( 克汀病）粘液性水肿甲状腺功能亢进症单纯性甲状腺肿提要 甲状腺激素 Thyroid Hormones 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs【甲状腺激素合成、贮存、分泌】碘的摄取碘的活化与酪氨酸碘化藕联贮存释放甲状腺激素合成与TG上的酪氨酸残基结合MIT DIT DIT+DITMIT+DIT活性碘（I+） T4 T3过氧化物酶过氧化物酶 甲状腺腺泡细胞碘泵血液中碘化物甲状腺激素贮存与分泌Thyroid follicleThyroid follicleThyroid fo

2、llicle贮存：TG T3 T4蛋白水解酶anterior pituitaryThyroid-甲状腺激素调节HypothalamusAnterior PituitaryThyroid glandTRH+TSHT4 T3+-T3、T4的比较T4T3正常人每日释放量75g25g生物利用度50%75%90%95%血浆游离药物0.030.3作用强度弱强起效慢快维持时间长（t1/2约 5天）短（t1/2约2天）代谢肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄第一节 甲状腺激素Thyroid Hormones【构效关系】甲状腺素 T4三碘甲状腺原氨酸 T3碘化酪氨酸衍生物甲状腺激素制剂1.干燥甲状腺片 来源于猪和

3、牛甲状腺（我国主要以猪）干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。2. L型甲状腺素片 人工合成T4片剂，效价稳定。3. T3 人工合成，效价稳定。【药理作用】1、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织 尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下： 小儿 呆小病 成人 粘液性水肿。 2.促进代谢 提高基础代谢率 使产热增多3.提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢病人 神经过敏、多言好动 甲亢性心脏病【作用机制】通过甲状腺激素受体介导分布：细胞膜、线粒体、细胞核核受体与T3的亲和力大T4 10倍（称T3受体）与受体结合后：调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应“非基

4、因作用”影响转录后的过程【临床应用】 1、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治，则发育仍可正常 若治疗过晚，则智力低下 2、粘液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂研碎加水鼻饲）3、单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主 甲状腺激素:弥补内源性激素不足抑制TSH过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大)4、T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用摄碘率时间服T3前服T3后【不良反应】甲状腺功能亢进 （剂量过大）心绞痛和心肌梗塞 （老人和心脏病患者） 处理：停药受体阻断药【禁忌症】糖尿病冠心病快速型心律失常

5、患者 第二节 抗甲状腺药Antithyroid Drugs抗甲状腺药的分类一、硫脲类 Thioureas二、碘及碘化物三、放射性碘 131I 四、受体阻断药一、硫脲类 Thioureas分类硫氧嘧啶类 Thiouracils甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil (MTU)丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil (PTU)咪唑类： Imidazoles 甲巯咪唑 Methimazole （ 他巴唑 ） 卡比马唑 Carbimazole （甲亢平）【作用机制】 血液中碘化物碘泵主动摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪aa残基结合 TSH过氧化物酶 2MITMIT+DIT活性碘（I+） 过氧

6、化物酶 T4 T3硫脲类 硫脲类 1、抗甲状腺作用起效缓慢 一般用药23周；甲亢症状开始减轻， 13个月基础代谢率才恢复正常，为什么？抑制外周组织的T4转化为T3 丙硫氧嘧啶腺体代偿性增生 长期应用后， 可使血清甲状腺激素水平显著下降， 反馈性增加TSH分泌而引起。【药理作用】 2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 对因治疗硫氧嘧啶类口服吸收迅速，2030 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%全身分布，以甲状腺浓集较多能通过胎盘，易进入乳汁主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。【体内过程】甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2为49 h；卡

7、比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。【临床应用】 1、甲亢内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或131I 开始治疗给大剂量以对甲状腺 激素合成产生最大抑制作用。 当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量。疗程12年。2、甲亢手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。 但用药后TSH增多，腺体增生，手术易出血。3、甲状腺危象的辅助治疗 硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。 选何药？甲状腺危象感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，导致大量甲状腺素释放入血，产生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质

8、紊乱，严重者可死亡。【不良反应】 发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高1、一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关 节痛等。2、过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮 炎等。3、粒细胞缺乏症 为最严重反应。4、甲状腺肿和甲状腺功能减退 5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用二、碘及碘化物目前常用制剂复方碘溶液（卢戈氏液liguor iodine Co ） 含碘5%，碘化钾10%也可用碘化钾或碘化钠 【药理作用】 1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用机制：抑制甲状腺激素的释放 抑制T3和T4合成 拮抗TSH的促腺体增生作用特点：作用快而强（用药1天2天起效，10天

9、15天达 到最大效应） 自限性 （为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）【临床应用】 1、单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在 食盐中加碘按1/1051/104的比例加入碘化 钾或碘化钠可防止发病。1996年起实行全民补碘 2、甲亢手术前准备 术前二周加用liguor iodine Co，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。3、甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。【不良反应】 过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。作用机制 主要通过阻断受体，减轻甲亢患者 交感肾上腺系统兴奋症状 抑制甲状腺激素分泌 抑制外周组织T4 脱碘成为T3。三、受体阻断药临床应用 用于控制甲亢症状甲亢术前准备甲状腺危象的辅助治疗 （若与硫脲类合用则疗效更佳）四、放射性碘 药理作用 131I 射线（99%） 射程短（2 mm 杀伤力强 射线（1%） 射程长 杀伤力弱1、 甲亢治疗 适用于不宜手术 手术后复发 硫脲类无效或过敏者2、 甲状腺摄碘功能检查