药理学教程课件：第六章 胆碱受体阻断药

1、第六章 胆碱受体阻断药 Cholinergic antagonists药理学教程 第6版胆碱受体阻断药M阻断药N阻断药 非选择M阻断药 （阿托品）M1阻断药 （哌仑西平）M2阻断药 （Tripitamine）NN阻断药 （曲美芬）NM阻断药 （筒箭毒碱）第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱 来源茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪曼陀罗(Datura strmonium L)颠茄(Atropa belladonna)莨菪(Hyoscyamus niger)阿托品（atropine） 药动学 为叔胺类，口服或黏膜给药易吸收，易通过血脑屏障和胎盘屏障。 1h血药浓度达高峰，半衰期2h，12h

2、内60%药物以原型随尿液排出。作用机制 阿托品MR选择性相当高，但大剂量 也阻断神经节NNR药理作用 随剂量增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少、瞳孔扩大、眼内压升高、调节麻痹、膀胱和胃肠道平滑肌舒张、心率加快，中毒剂量则出现中枢作用。1. 眼：(1) 扩瞳：(2) 眼内压升高：禁用于青光眼或眼内压升高(3) 调节麻痹：只适于看远物，而不能将近物清晰成像于视网膜上，故看近物模糊不清，这一作用称调节麻痹悬韧带晶状体睫状肌1受体睫状前静脉小梁网2受体血管角膜虹膜1受体Schlemn管M受体阻断后，瞳孔扩大，虹膜根部变厚，前房角间隙变小，阻碍房水回流，眼内压升高。M受体激动后，瞳孔缩小，虹膜根部变薄

3、，前房角扩大，房水回流通畅，眼内压降低。瞳孔括约肌收缩近物远物睫状肌收缩悬韧带松弛屈光度增大睫状肌收缩方向悬韧带松弛晶状体变凸调节痉挛调节麻痹睫状肌退向外缘悬韧带拉紧晶状体变扁平瞳孔括约肌松弛睫状肌麻痹悬韧带拉紧屈光度减小2.腺体：抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体3.平滑肌：松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌 松弛作用较显著胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌输尿管、胆管、 支气管和子宫平滑肌4、心血管系统 1）心率：治疗量减慢，大剂量加快 2）传导：加快 3）血管与血压 治疗量：无显著影响。 大剂量：扩张，以皮肤黏膜血管扩张为主原因：（1）机体对阿托品引起的体温升高的代偿性散热反应（2）

4、直接血管扩张作用。5.中枢神经系统 较大剂量可轻度兴奋延髓和大脑，2-5mg出现焦虑不安多言、谵妄，中毒剂量10mg以上，兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。临床应用 2.制止腺体分泌 1.眼科虹膜睫状体炎检查眼底 验光配镜全身麻醉前给药严重的盗汗和流涎症胃肠绞痛 膀胱刺激征遗尿症胆绞痛和肾绞痛疗效差 3. 松弛内脏平滑肌4、缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等5、抗休克：感染性休克 原因：解除血管痉挛、舒张外周血管、改善微循环 对于休克伴有心动过速或高烧者，不用阿托品6、解救有机磷酸酯类中毒不良反应及中毒 0.5mg 心率轻微减慢，略有口干及乏汗。 1.0mg 口干，心率加快，

5、瞳孔扩大 2.0mg 心悸，显著口干，瞳孔扩大，视近物模糊 5.0mg 语言不清，烦躁不安，小便困难，肠蠕动减少 10.0mg 脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加深加快 严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制 最低致死量成人80-130mg，儿童10mg。禁忌青光眼 前列腺肥大 东莨菪碱(scopolamine)1.中枢抑制作用较强，可产生镇静，大剂量兴奋。2.扩瞳、调节麻痹、抑制腺体分泌作用较阿托品 强，心血管作用弱。 3.抗晕动病和抗震颤麻痹中枢抗胆碱作用。山莨菪碱 (654-2，anisodamine)与阿托品作用相似1.不易穿透血脑屏障，中枢作用少。2.抑制唾液腺分泌和扩瞳作用为阿托品1/2

6、0-1/10。3. 解痉、扩血管作用较强，适用于感染性休克，内 脏平滑肌绞痛。4.选择性高，毒性低，排泄快。东莨菪碱、山莨菪碱作用特点比较药 物作 用 特 点用 途解痉抑制腺体扩瞳心血管中枢作用东 莨菪 碱一般 强 强 较 弱 显 著小量镇静大量催眠麻醉前给药抗晕动症抗震颤麻痹山 莨菪 碱明显较弱 弱较强扩血管 弱 内脏绞痛感染中毒 性休克（一）合成扩瞳药：后马托品(homatropine)扩瞳作用和调节麻痹作用短暂，适用于一般眼科检查（二）合成解痉药溴丙胺太林（propantheline bromide）1. 口服不易通过血脑屏障2. 注射对胃肠道平滑肌解痉作用较强3. 神经肌肉阻断作用可引

7、起呼吸肌麻痹4. 对胃肠道MR选择性高，同时减少胃酸分泌5. 用于胃十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐二、阿托品的合成代用品贝那替嗪（benactyzine，胃复康）口服易吸收，安定样作用解痉作用明显，抑制胃酸适用于溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症哌仑西平（pirenzepine）替仑西平（telenzapine）1.哌仑西平对M1和M4受体亲和力强 替仑西平对M1受体选择性阻断更强。2. 减少胃酸、胃蛋白酶分泌，治疗消化性溃疡3. 较少出现口干、视力模糊症状。4. 可用于呼吸道阻塞性疾病（三）选择性M受体阻断药第二节 N胆碱受体阻断药 NN受体阻断药（神经节阻断药） NM受体阻断药 （

8、骨骼肌松弛药） 一、NN阻断药神经节阻滞药 药理作用 对交感和副交感神经节都有阻断作用，效应取决于优势受体 1.心血管：心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降 2.平滑肌松弛，腺体分泌减少，扩瞳，便秘，口干，尿潴留 临床应用 1.麻醉控制血压 2.主动脉瘤手术 3.急进性高血压脑病和高血压危象。 二、 NMR阻断药骨骼肌松弛药 去极化型肌松药：琥珀胆碱 又名：司可林 非去极化型肌松药：筒箭毒碱 （一）去极化型肌松药（非竞争型肌松药） 与神经肌肉接头NM受体结合，使Na+通道开放，引起去极化，产生短暂的肌束震颤。随时间推移，Na+通道关闭或被阻断，持续的去极化转变为稳定的复极，骨骼肌对随后的动作电位

9、不再发生反应，神经肌肉传递受阻，骨骼肌松弛。（一）去极化型肌松药（非竞争型肌松药） 琥珀胆碱 （succinylcholine）特点：1.用药后出现短暂的肌束颤动2.连续用药可产生快速耐药性3.抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而加强4.治疗量无神经节阻断作用体内过程 作用短暂药理作用 短时间肌束颤动，1min内肌松，2min最明显，5min消失。 肌松部位以颈部和四肢最明显，面、舌、咽喉及咀嚼肌次之，呼吸肌不明显。 肌松作用为筒箭毒碱1.8倍。临床用途 静脉注射适用于气管内插管 气管镜 食管镜等操作不良反应 1.过量致呼吸肌麻痹2.肌束颤动：肌肉酸痛3.血钾4.眼压5. 恶性高热：与氟烷合用

10、时6.其他（二）非去极化型肌松药（竞争型肌松药） 1.骨骼肌松弛前无肌肉兴奋现象2.中毒后可用新斯的明解救3.氨基甙类抗生素能加强其肌松作用4.同类阻断药之间有相加作用5. 具有神经节阻断作用和促组胺释放作用。 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 体内过程 静脉给药2-3min起效，5min血药浓度达峰值 作用维持20-40min。药理作用 1.肌松作用 2.组胺释放作用 3. 神经节阻断作用临床用途 全麻辅助用药除极化肌松药非除极化肌松药1.代表药 琥珀胆碱 筒箭毒碱2.作用机制与终板NMR结合引起持久除极化，降低受体Ach的敏感性 与Ach竞争NMR3.肌松前肌颤 短暂 无4.作用时间 短4-6分