药理学教程课件：绪言

1、药理学 研究药物与机体(病原体)间相互作用规律学科 Pharmacology is the science that deals with the interaction of drugs and the body药品-药物-能影响器官功能，能预防、诊断、治疗疾病和计划生育，并能制成制剂的物质。毒物-药品-按照国家标准生产的、规定有适应症或者功能主治、用法和用量的药物制剂毒物-安全范围小，主要伤害机体，损害健康的的化学物质药物对机体的作用(及机制） What a drug does to the body药物效应动力学Pharmacodynamics机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和排泄，特

2、别是血药浓度随时间变化的规律what the body does to a drug药物代谢动力学 Pharmacokinetics研究研究 药理学的内容任务指导用药 ：提高疗效，减少不良反应开发新药提供资料，发现新用途 阐明生命过程 基础课生理学，生化学， 病理学免疫学， 微生物， 遗传学药剂学，药物分析，药物化学为临床合理用药提供依据研究开发新药发现药物新用途为生命探索提供依据和方法医师 药师 护理师必修课医药卫生行业的主干课西安交大医学院药理学系 曹 永 孝 yxy;阐 明作用 action效应 effect机制 mechanism适应症 indication

3、不良反应 adverse reaction禁忌症 contraindication内科学外科学妇产科儿科学肿瘤科血液科精神科皮肤科口腔科眼科药理学西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy;础医学临床医学医学药学新药研究制药企业中西医结合药理学在医药卫生中的地位药理学药理学的发展历史药理学发展史明 李时珍 经27年,1578完成 52卷，190万字 收药1892种插图1160幅 药方11000条 英日朝德俄法拉7种文字第一部药物学著作 收药365种唐 659 第一部政府颁布药典 收药844种药理学上的重要事件17201805 意大利 Fontana 药均有活性成份，作用

4、于特定部位1805 German pharmacist isolated morphine1819 French Magendi 确定士的宁作用于脊髓18201879 德 Buchheim 建立药理实验室，第一本教课书1823 islated quinine, 1833 atropine18381921 O Schmiedeberg发展了器官药理学，分析作用部位1856 French Bernald 确定箭毒作用于神经肌接头1878 Langley： Receptor concept1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英国Fl

5、emin 发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent18世纪初人类平均寿命：18岁人类寿命的第一次飞跃 18世纪晚 牛痘 18岁40岁人类寿命的第二次飞跃 20世纪初抗菌药40岁65岁 药物对人类的贡献Rudolf Buchheim (18201879) ，德国:药物作用是细胞与药物相互作用的结果-受体理论的前驱。是德国第一位药理学教授，建立第一个药理学实验室，写出了第一本药理学教课书Claude Bernald (18131878) ， French：确定箭毒（arrow poison）

6、作用于神经肌接头，是药物作用机理的最早研究11 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性辉煌的药理学Ehrlich(18541915) 德国细菌学家1908年获Nobel Prize 。合成了上千种化合物，1910年 筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学治疗的时代。 1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素于1923年获Nobel Prize。班廷与助手贝斯特及实验狗 药理学的辉煌1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。1941年Chain和Floreg分离和提

7、纯了青霉素，并研制工艺。1945年获Nobel Prize 。 Fleming（18811955) 英国细菌学家青霉素：人类平均寿命提高10岁。20世纪50年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。药理学研究药物与机体相互作用的规律，为科学用药和开发新药提供指导 药理学的辉煌 布莱克(1924) 英国药理学家1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的受体阻滞药物，1964年研制出新一代 治疗冠心病的代表药心得安。1988年获Nobel Prize 。 多马克(18951964)德国细菌学家 1934年发明了化学抗菌药物磺胺，于1939年获Nobel Prize 。1950年发明

8、了治结核病的雷米封。 药理学的辉煌瓦克斯曼(18881974)俄裔美国微生物学家 1943年发现链霉素。1952年获Nobel Prize 肺结核病人的胸部 X光照片链霉素前 肺结核为不治之症 继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素20世纪中叶是化学药的黄金期：磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类、维生素类纷纷问世 美国的弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因发现NO在心血管系统中的信使作用，于1998年获Nobel Prize 。对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥” 是其副产品 瑞典 Arvid Carlsson, Swedish美国 P

9、aul Greengard和Eric Kandel 发现多巴胺的信号传送功能2000 年 获Nobel Prize 2005年 诺贝尔医学奖 马歇尔和沃伦 发现：幽门螺杆菌 导致胃炎和胃溃疡 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005Barry J. Marshall and J. Robin Warren receiving their Nobel Prize from His Majesty the King Carl XVI Gustaf of Sweden at the Stockholm Concert Hall, December

10、10, 2005.for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease:8080/web/yxyThe greatest obstacle to knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge.Daniel Boorstein - HistorianBarry J.Marshall delivering his Nobel Lecture at Lund Univ

11、ersity. December 16, 2005.分子生物学使药物发展进入了生物药物阶段：各种药物作用靶点：受体、离子通道、结合蛋白及酶被克隆生化药理学和分子药理学 把药物的作用机制从宏观引入到微观，进入分子水平DNA重组技术生产的基因工程药物已发挥重要作用外源性基因作为药物的基因治疗正在发展药理学还会有更深层次的成就从学科交叉角度分类： 基础药理学，临床药理学，分子药理学，中药药理学，遗传药理学，生化药理学，时间药理学， 从机体系统角度分类： 免疫药理学，内分泌药理学，神经精神药理学， 化疗药理学，心血管药理学， 从应用角度分类： 医用药理学，护用药理学，眼科药理学，社会药理学药理学与诸学

12、科密切联系、相互渗透、分化融合出现了许多分支 药理学的研究方法基础药理学：以动物为对象 实验药理学以健康动物或正常组织器官为对象 实验治疗学以病理模型动物或组织器官为对象 药代动力学研究药物在动物体内的过程临床药理学：以人为对象 临床药效学，临床药动学，新药临床试验 临床疗效评价，不良反应监测。 是药物治疗学的基础、新药研究的最后阶段研究水平：整体，器官，组织，细胞，亚细胞，分子， chengzj 药理学在新药研究中作用第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 实验研究生物制品传统药天然药化学药动物药理学有效性安全性临床药理学期：安全性期：初步有效性期：扩大的有效性药物的代谢和安全评价 期：上市

13、后再评价新药：我国未上市销售的药品 新的化学结构、药物组分、剂型或新的用途的药物化学药品申报资料项目表新药研究是药理学科的任务之一学习药理学的方法1.密切联系其他学科2.紧密结合临床实际3.理论学习与实验相结合4.联系药物的作用、适应症和不良反应5.整体与部分结合6.加强内在联系近5年大学生在我们研究室完成发表的论文1. 米燕妮，马俊，葛娟，王川，龙丽辉，刘静，曹永孝. 脂肪乳剂体外溶血性试验的分光光度法的建立西 安 交通大学学报(医学版).2011;32 (5):643-6462. 陈昆仑，周光宇，曹永孝，李洁，刘韡，李宗芳. 热应激对大鼠肠系膜动脉内皮依赖性NO、EDHF介导舒 张途径的损

14、伤. 西安交通大学学报(医学版).2011; 32(2):161-1643. Li J, Cao YX, Chen KL, Cao L, Ma Z. Regional variations of vasomotor mediated by G-protein coupled receptors following heat stress in rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2010；62: 315322 4. 李越, 刘梦洁, 刘静, 解恩义, 曹永孝, 致康胶囊对体内血栓形成的影响. 中国药房2010; 21(39): 3675-36

15、775. Long LH, Zhang YT, Wang XF, Cao YX. Montmorillonite adsorbs urea and accelerates urea excretion from the intestine. Applied Clay Science, 2009,46(1): 57-626. Zhang JY, Cao L, Zheng XH, Xu CB, Cao YX. Dimethylsulfoxide-soluble smoking particles and nicotine affect vascular contractibility. Arch

16、Pharm Res, 2009,32:1479-1485.7. Zhang YT, Wang XF, Long LH, Liu T, Cao YX. Montmorillonite adsorbs creatinine and accelerates creatinine excretion from the intestine. The Journal of pharmacy and pharmacology,2009,61: 459-464.8. Li JT, Zhang YL, Ma JQ, Gao J, Wang CS, Liu J, Cao YX. Montmorillonite a

17、bsorbs uric acid and decreases the concentration of uric acid in the serum. ICBBE: 2008, Shanghai, China.9. Long LH, Ma Z, Cao YX, Liu J, Zhai T. Effect of Montmorillonite on Diffusion of Creatinine Between Blood Vessel and Intestine. ICBBE 2008:1237-4010. 孙向飞, 李娇, 苟静, 马文琦, 贾蕊,曹永孝. 常用抗菌药的半衰期、达峰时间及合理使用分析. 中国实用医 2008; 12:185-7.11. 李军涛, 张寅丽, 马婕群, 高洁, 王春姝, 刘静，曹永孝. 蒙脱石吸附尿酸和降低血尿酸的作用. 西安交通大