第十二章遗传性疾病与内分泌疾病

1、第十二章 遗传性疾病与内分泌疾病考纲要点一、21三体综合征1熟悉 21三体综合征的病因2掌握 21三体综合征的临床表现3熟悉 21三体综合征的细胞遗传学特征与分型二、苯丙酮尿症1了解苯丙酮尿症的发病机制2掌握苯丙酮尿症的临床表现3熟悉苯丙酮尿症的诊断方法4掌握苯丙酮尿症的治疗方法三、先天性甲状腺功能减低症 1了解先天性甲状腺功能减低症的病因2掌握先天性甲状腺功能减低症的临床表现 3掌握先天性甲状腺功能减低症的实验室检查4熟悉先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断 5掌握先天性甲状腺功能减低症的治疗要点精解一、21三体综合征121三体综合征的病因： 21三体综合征发生的原因与母亲妊娠时年龄过大、妊娠时

2、病毒感染、使用某些药物或放射线照射、遗传因素等有关。221三体综合征的临床表现：典型的特殊面容：两眼裂外侧上斜，鼻梁低平，眼距较宽，嘴小唇厚，伸舌流涎，耳廓较小。皮肤细嫩，头发细软。不同程度的智能落后。生长发育落后，运动机能发育落后，性发育迟缓，出牙延迟。肌张力低下，关节柔软，腹膨隆，可有脐疝。肢体短小，手指粗短，小指尤短且向内弯曲，常有通贯手，手掌三叉点移向掌心。其他畸形，如先天性心脏病，消化道畸形，腭、唇裂，多指趾畸形等。321三体综合征的细胞遗传学特征与分型： 21三体综合征的染色体核型分析可有下列三种类型：典型 21三体型：核型为 47， XY(XX), 21，此型占绝大多数，约 95

3、。易位型：约占2.5 %5%，其中D/G易位最常见，D组中以14?号染色体畸变为主，核型为 46, XY (XX)，- 14，+ t (14q21q);少数 为15号染色体畸变所致，核型为 46, XY( XX，- 15，+ t ( 15q21q)o另一种为G/G易位，核型为46，XY( XX)，- 21 ,+ t ( 21q21q )， 或 46,XY(XX)，- 22，t(21q22q)。嵌合体型：约占2%4%,患儿体内有两种细胞株，一株正常，另一株为21 三体细胞，核型多为 46, XY(XX) /47，XY (XX)，+ 21。二、苯丙酮尿症1 苯丙酮尿症的发病机制：苯丙酮尿症是一种较

4、常见的氨基酸代谢病，?大部分患者由于肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，不能将苯丙氨酸变为酪氨酸，而是转变成苯丙酮酸从尿液中排除，并引起一系列代谢异常。典型(99%):肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶(PAH o非典型(1% :四氢叶酸缺乏型(BH4。包括鸟苷三磷酸环化水合酶 (GTP- CH)缺乏型、6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶(6-PTS)缺乏型、二氢生物蝶吟还原酶( DHPR缺乏型。2苯丙酮尿症的临床表现：出生时正常，34个月后出现不同程度的智能发育落后，表情呆滞，易激惹，可伴有惊厥，如未经治疗，大都发展为严重的智力障碍。外观：头发逐渐变黄、少光泽，皮肤色泽浅，面部可有湿疹样皮疹。尿有“霉臭”或呈“鼠尿”

5、味。同胞兄妹中可能有同样患儿。3苯丙酮尿症的诊断方法：尿三氯化铁试验和 2, 4-二硝基苯肼：为本病的筛查试验，呈阳性。 Guthrie? 细菌生长抑制试验：为新生儿筛查试验，阳性提示血清苯丙氨酸含量增高，可达1.2mmol/L ( 20mg/dl )以上。尿液中大量排出对羟基苯乙酸、对羟基苯丙酮酸等特征性有机酸，可藉气相色普检测确诊。尿氨基酸层析或高压电泳可发现苯丙氨酸区 带。尿蝶吟分析：应用高压液相层析( HPLC测定尿液中新蝶吟和生物蝶吟的含量，可以鉴另U三种非典型苯丙酮尿症。血氨基酸分析：血苯丙氨酸( Phe) 1.2mmol/L(20mg/dl);血酪氨酸(Tyr)降低；酶学诊断：夕

6、卜周血相关缺陷酶分析，适于非经典型。DNA分析：12q22-24.1 PAH基因突变分析。产前诊断：羊水DNA分析与羊水蝶吟分析4苯丙酮尿症的治疗方法：低苯丙氨酸饮食：一经诊断，应及早开始饮食治疗，对婴儿喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，？对幼儿添加辅食应以低蛋白质食物为主，每日苯丙氨酸按30 50mg/kg适量供给，以维持血中苯丙氨酸浓度在 0.12 0.6mmol/L ( 210mg/dl )为宜，以减少对脑的损伤。饮食控制 需持续到青春期以后。伴有惊厥者：使用抗惊厥药物。非典型PKU台疗：配合饮食疗法，补充BH4 5-羟色胺、L-DOPA等。三、先天性甲状腺功能减低症 1先天性甲状腺功能减低症的

7、病因：先天性甲状腺功能减低症由先天性原因引起甲状腺激素合成不足而造成。分为两大类：散发性者： 因先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所引起；包括甲状腺胚胎发育异常， 如甲状腺不发育或发育不全，约占90% ;甲状腺激素合成途径中酶缺陷：促甲状腺激素 仃SH)缺乏；受体缺陷。地方性者：多见于甲状腺肿流行的地区，由于胎儿期缺碘致甲状腺功能低下。2先天性甲状腺功能减低症的临床表现：常为过期产儿，出生体重较重，新生儿期生理性黄疸延长。生理功能低下，如体温低，心率、呼吸频率较慢，喂养困难，少吃少哭，少动多睡，常有便秘腹胀。新生儿期主要表现为非特异性生理 功能低下。特殊面容、形态：较大患儿常呈呆

8、笨面容，体态不匀称，躯干长而四肢短小，鼻梁低，舌厚大且常伸出口外，皮肤粗糙且干燥，肤色黄， 可有粘液性水肿，头发稀少干枯，腹膨隆，常有脐疝。智能落后，动作发育迟缓，表情呆板。生长发育迟缓，身材矮小，出牙延迟，囟门晚闭。3先天性甲状腺功能减低症的实验室检查：新生儿筛查：先天性甲状腺功能减低症为法定筛查疾病之一。采用生后23天新生儿干血滴纸片检测 TSH浓度。若20mU/L时，为筛查阳性，再作血清TSH和T4测定以确诊。血清TSH增高，血T4、T3降低。甲状腺131 I吸收率降低，甲状腺99mTc扫描可发现甲状腺缺如，？发育不全或异位。地方性呆小病吸碘率正常或增高。 4先天性甲状腺功能减低症的鉴另

9、诊断：佝偻病：有动作发育、生长发育迟缓，但智能正常，皮肤正常，有佝偻病体征以及血生化和骨骼X片的改变，无甲低特殊面容。先天性巨结肠：出生后即有便秘、腹胀，并伴有脐疝，但其面容、精神反应正常，血T3、T4、TSH正常。 21- 三体综合征：有智能、运动、生长发育落后，眼距宽、夕眼角上斜、鼻梁低、伸舌的特殊面容，但皮肤毛发正常，依染色体核型检 查确诊。骨骼发育障碍的疾病：如骨软骨发育不良、粘多糖病等均有生长迟缓，骨骼X光片和尿中代谢物检测可鉴别。5先天性甲状腺功能减低症的治疗：本症应早期确诊，尽早治疗，终身服药，减少对脑发育的损害，甲状腺制剂需终身服用。L-甲状腺素钠：从小剂量开始，婴儿814口

10、g/ ( kg d)，儿童4口 g/ ( kg d)，?每12周增加1次剂量，直至临床症状改善、血清T4和TSH正常，即作为维持量使用。甲状腺片：用量参照L-甲状腺素钠，60mg相当于L-甲状腺素钠100 g。钙剂及各种维生素等辅助治疗。患儿生长加速后，需及时补充VitD与钙剂；有贫血时，根据病情用铁剂、维生素B12或叶酸等。强化试题A型题1对 21 三体综合症最有确诊价值的依据是： 【 】智能低下B.特殊面容C.染色体核型分析D.通贯手E.手皮纹特点2 21三体综合症最常见的染色体核型是： 【 】XX（或 XY）, +21XX（或 XY）, +21/46 , XX（或 XY）47，47，46

11、, XX（或 XY）,46, XX（或 XY）,-14 ， +t （14q21q）-22，+t（21q22q）E.46，XX（或 XY）, -21 , +t （21q21q）3苯丙酮尿症患儿未经治疗，通常在生后何时出现症状：【 】12月36月712月1218月1824月4苯丙酮尿症患儿最突出的临床表现是： 【 】A.惊厥B.肌张力增高C.智能发育落后D.毛发、皮肤色泽变浅E.尿和汗液有鼠尿臭味5典型苯丙酮尿症是由哪种酶缺乏所引起的疾病：【 】A.酪氨酸羟化酶B.苯丙氨酸羟化酶C.鸟苷三磷酸环化水合酶D.丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶E.二氢生物蝶呤还原酶6典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是： 【 】补

12、充酪氨酸给予四氢生物蝶呤给予 5羟色氨酸给予低苯丙氨酸饮食补充左旋多巴7苯丙酮尿症患儿的饮食疗法中，每日苯丙氨酸最合适的量为：【 】10 30mg/kg3050 mg/kg5070 mg/kg70100 mg/kg100120 mg/kg8苯丙酮尿症在新生儿期筛查采用哪种检查： 【 】尿三氯化铁试验尿 2， 4二硝基苯肼试验血浆氨基酸分析尿液有机酸分析Guthrie 细菌生长抑制试验9为早期诊断，可在新生儿期进行筛查的遗传代谢内分泌疾病包括：【 】A .21- 三体综合征，先天性甲状腺功能减低症21- 三体综合征，苯丙酮尿症先天性甲状腺功能减低症，苯丙酮尿症先天性甲状腺功能减低症苯丙酮尿症10

13、散发性先天性甲状腺功能减低症最主要的原因是：【 】甲状腺不发育或发育不全促甲状腺激素缺陷甲状腺合成途径中酶的缺陷碘缺乏甲状腺或靶器官反应性低11先天性甲状腺功能减低症在新生儿期最早引起注意的症状是：【 】特殊面容智能发育低下生长发育低下生理性黄胆时间延长皮肤粗糙12新生儿期先天性甲状腺功能减低症最突出的表现是：【 】特殊面容身材矮小智力低下D .皮纹异常生理功能全面低下表现13先天性甲状腺功能减低症在新生儿期筛查是测定血中：【 】T 3T 4TSH酪氨酸苯丙氨酸14先天性甲状腺功能减低症确诊需检测血中： 【 】A.T3T4TSHT3，TSHT4，TSA型题60cm,表情呆滞，眼距宽，鼻梁低平,

14、15男孩， 1 岁。因生长落后、智能发育迟缓就诊。刚会独坐，不会站立，四肢肌张力低下，身长 眼外侧上斜，四肢短，手指短粗，小指内弯。最最可能的诊断： 【 】佝偻病21 三体综合症苯丙酮尿症先天性甲状腺功能减低症营养不良16 女孩， 1 岁。因智能发育落后就诊，不认识父母，不会独站，常有抽搐发作。皮肤白晰，头发黄，面部湿疹，尿有怪臭味。最可能的 诊断是：【 】癫痫21 三体综合症先天性甲状腺功能减低症维生素 D 缺乏性手足搐搦症苯丙酮尿症1 7女孩， 2 岁。现不会独走，不会说话。查体：心率80 次 分，表情淡漠，眼睑轻度浮肿，鼻梁低平，手指短粗，皮肤粗糙，有脐疝。最可能诊断是： 【 】维生素缺

15、乏性佝偻病21 三体综合症先天性甲状腺功能减低症苯丙酮尿症营养不良18 男孩，1岁半。因生长发育及语言、运动落后就诊。刚会独站，不会说话。身长63cm,心率84次/分，前囟1.5cm，鼻梁扁平，眼距宽,舌大，常伸出口外，皮肤粗糙，四肢短，腹部膨隆。为确诊，应首选哪项检查： 【 】A.血钙、磷及碱性磷酸酶B.尿三氯化铁试验C.尿 2， 4二硝基苯肼试验D.血 T3 、 T4 、 TSHE.染色体核型分析19. 一足月新生儿，出生体重 4250g。出生后第3天出现黄疸，至第 3周末仍未退黄。少哭，多睡、腹胀、便秘。测血清TSH 30 mU/ml最可能诊断为： 【 】A.新生儿生理性黄疸B.新生儿溶

16、血病C.新生儿肝炎综合征D.先天性巨结肠E.先天性甲状腺功能减低症20三岁男孩，因不会走路、不会说话就诊。体检：身长75cm,眼距宽，鼻梁低，双眼外侧上斜，四肢短，肌张力低下，小指只有一条指皱纹，胸骨左缘23肋间可闻及III级收缩期杂音。为明确诊断，应首选哪项：【】染色体核型分析血 T3、T,、TSH测定胸部X线摄片心脏B超检查血清苯丙氨酸测定21. 2岁女孩，因夜间抽搐、不会独站，不会说话就诊。体检：头发呈黄褐色，肤色白晰。尿和汗液有怪臭味，四肢张力较高。为确诊， 应首选哪项： 【 】血钙、磷、镁测定染色体核型分析. C.血清T3、T4、TSH测定血清苯丙氨酸测定脑电图检查A型题问题2224

17、9月男孩。为过期产，出生体重 4. 5kg。因进食少、便秘就诊。现不会独坐，尚未出牙，皮肤苍黄，头发稀少，眼睑浮肿，鼻梁低平, 张口伸舌，心率80次/分，腹涨，肝右肋下1.0cm，质软。22该患儿初步诊断是： 【 】维生素D缺乏性佝偻病21 三体综合症婴儿肝炎综合征苯丙酮尿症先天性甲状腺功能减低症23为确诊，应首选哪项实验室检查： 【 】A.血钙、磷及碱性磷酸酶B血 T3 、 T4 、 TSH 测定C.血苯丙氨酸测定D.血谷丙转氨酶测定E.染色体核型分析24该患儿应如何治疗： 【 】护肝治疗补充维生素D和钙剂低苯丙氨酸饮食终身给予甲状腺激素制剂不需用药，继续观察 A型题问题25272 岁女孩。出生时正常，母乳喂养，三月后逐渐智能落后，时有抽搐发作。头发呈棕黄色，肤色白，尿有鼠尿臭味，临床疑为苯丙酮尿症25本症病人中哪一种氨基酸血浓度升高： 【 】酪氨酸色氨酸苯丙氨酸丙氨酸丝氨酸26假如该患儿为刚出生不久，为早期诊断，应选择下列哪项指标进行筛查：【】A.Gutherie细菌生长抑制试验B.尿三氯化铁试验C.尿有机酸分析D.尿蝶呤分析E.血氨基酸分析27假如该患儿目前为 3月幼婴，为早期治疗，该患儿今后最合适的食物是： 【 】母乳牛乳米粉低苯丙氨酸奶粉无苯丙氨酸奶粉 B型题问题2830A. 智能正常，出牙延迟