生物药剂学教学课件：第七章 药物动力学概述

1、 第七章 药物动力学概述2本章内容 1. 药物动力学的概念及发展简况2. 药物动力学的研究内容及与相关学科的关系 3 药物动力学的基本理论第一节 药物动力学的概念及发展简况药物动力学（pharmacokinetics）是一门新兴的药学与数学的边缘学科；是一门用数学分析手段来处理药物在体内动态过程的学科。一、药物动力学的概念药物动力学的定义药物动力学（pharmacokinetics）是应用动力学(kinetics)原理与数学(mathsmatics)处理方法，研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程（即ADME过程）量变规律的学科。即药物动力学是研究药物体内过程动态变化规律的一门学科。 药物

2、动力学的创始人之一John.G.Wanger指出：pharmacokinetics是将kinetics的原理应用于pharmackon（希腊文中指药物或毒物），定量地描述药物通过各种途径进入体内ADME过程的“量-时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门学科。 药物动力学中的给药途径主要有三大类：静脉注射、静脉滴注和血管外给药药物动力学英文名称的由来目前，国内对pharmacokinetics一词的翻译颇乱，有的译为：“药物代谢动力学”、“药代动力学”、“药理动力学”等等，由于药物动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄四个过程。这容易混淆“代谢”一词的含义。借鉴“chemical

3、kinetics”即“化学动力学” 的译法，将“pharmacokinetics” 译作“药物动力学” 。药物动力学起源于20世纪初。 1913年：Michaelis和Menten提出了有关药物在体内随时间变化的动力学方程；1919年：Widmark利用数学公式对药物体内的动态规律进行了分析；1924年：Widmark和Tandberg 提出了开放式单室模型模型；二、药物动力学的发展简况1937年：Teorell提出了双室模型动力学的假设，并用数学方程详细描述了双室模型药物的动力学规律，并在“国际药效学志”发表两篇文章。由于数学公式十分繁杂，这一开创性的工作当时未得到重视和公认。但以上研究为药

4、物动力学的研究与发展奠定了基础。发展史 20世纪50-60年代，随着体内微量分析、检测手段的进步，计算机与数据处理技术的重大突破；一大批科学家做出了卓越贡献；使药物动力学在理论、实验方法和应用上有了飞速发展。 20世纪70年代初，美国的Benet和日本的花野学等科学家先后给出了狭义和广义的N室线性乳突模型的通解，经典药物动力学关于隔室模型的解析基本完成。发展史1972年：国际卫生科学研究中心的J.E.Fogar发起，在美国马里兰州国立卫生科学研究院（简称NIH）召开了药理学与药物动力学国际会议，在这次具有历史性意义的会议上，由NIH这样的权威性机构第一次正式将药物动力学确认为一门独立学科。发展

5、史70年代以来，经典药物动力学研究在理论上、实验方法上和实践应用上都有了飞速发展。但经典药物动力学是以隔室模型理论为基础的研究方法，药物动力学参数的计算公式多而复杂，而且模型的确定受试验设计和血药浓度检测方法影响。发展史1978年，K. Yamaoka等将统计矩理论应用于药物学研究领域，方法简便且易掌握。随着药物动力学的深入研究，又有人致力于研究一种全新的并在生理学上逼真的生理动力学模型，该模型精确的表达了任何器官或组织中药物浓度的经时变化，所以能更明晰地洞察药物在体内的分布状况。发展史药物动力学（pharmacokinetics,PK）和药效动力学（pharmacodynamics,PD)是

6、药物进入体内后同时进行着的两个密切相关的动力学过程。PK着重阐述机体对药物的作用；PD重点在于揭示药物对机体的作用。在相当长的一短时间内PK与PD的研究缺乏相互沟通，两者之间的内在联系被忽视。发展史1979年，Lewis B.Sheiner首次提出了药动学与药效学（PK-PD）结合模型，PK-PD模型借助传统的药动学与药效学模型，通过效应室将两者有机结合，揭示药物浓度-时间-效应三者之间的关系，从而全面和准确地了解药物的效应随剂量（或浓度）和时间的变化规律。 90年代，Sheiner提出的群体药物动力学（population pharmacokinetic,PPK）,PPK即药物动力学群体分析

7、法，是应用药物动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药物动力学参数的分布特征。成功地应用于许多药物临床常规检验数据的回顾分析及新药的、期临床试验中。发展史 曹国宪等提出的药物动力学定域模型理论，可直观的描述药物在体液、组织或器官中的动力学规律，摒弃了隔室模型各室含糊不清的生理学意义，使从隔室模型主要描述血液中药物动力学规律扩展到对生物体内任何部位或体液中药物动力学规律的描述，从而使我们对药物动力学在生物体内的运行有一个更为清晰和直观的认识。 发展史 尽管药物动力学的发展取得了令人瞩目的成果，但面对不断创新的药物和药物开发、评价及应用中的众多问题，药物动力学在研究对象、研究方法、研究结果的应用

8、等方面都具有不可穷尽的新课题，这些新的挑战，使本学科成为最具活力的药学学科之一。发展史结束语第二节 药物动力学研究的内容及与相关学科的关系一、药物动力学的研究内容 1.药物动力学的基本理论研究 （1）创建数学模型：获得体内药量（或浓度）与时间之间函数关系。 （2）药物动力学模型的实践验证：通过比较模型预测值和实际观测值的差异，确定模型的稳定性和精确度。 （3）药物动力学参数的求算：根据机体给药后检测到的药物浓度经时数据，选择合适的模型求出具体参数，为新药研发和临床应用提供依据。212.药物动力学在新药研发和指导临床领域的应用研究根据药物在体内血药浓度或药效的经时数据，选择合适模型，并求与模型有

9、关的参数。单室模型主要药物动力学参数有：k、 ka 、t1/2、Cmax、tmax、 TBCL 、 AUC、V等。双室模型的主要药物动力学参数有：ka 、t0、t1/2（ka)、 t1/2() 、 t1/2() 、k12、k21、k10、Cmax、tmax、 TBCL 、 AUC、V、 Vp 、 Vc 等。（1）指导制剂研究与质量评价通过实验求出药物新制剂的药动学参数，把握新制剂给药后药物在体内量变过程的规律，从而指导新制剂的处方工艺设计；根据受体部位药物效应的定量要求或对血药浓度曲线的特征，反过来计算制剂中所需的药物释放规律，为缓释、控释、速释、靶向、择时等各种药物传输系统的研究提供理论依据

10、。（2）指导新药筛选研究候选药物的药物动力学特征，探讨“药物结构-药动学-药效学”之间的相互关系，可用于指导新药的定向筛选，在原有药物结构的基础上，通过结构改造，寻找高效、长效与低毒的新药。（3）指导临床用药根据药动学参数，应用各种有关的计算公式设计合理的给药方案，计算出如：首剂量、维持剂量、剂量间隔时间等主要用药指标，制定两种以上途径的复合用药方案等。二、药物动力学与相关学科的关系近年来，药物动力学的发展和应用，日益证明了它在药学领域中所占的特殊地位；其基本分析方法已经渗透到药物化学、药理学、药剂学与生物药剂学、临床药学、分子生物学、分析化学等多种学科领域中，已经成为这些学科最主要、最密切的

11、基础，推动着这些学科的蓬勃发展。对现有药物的客观评价、新药的设计及指导临床合理用药具有重要的实用价值药物化学结构改变，药物的理化性质也不同，药物动力学特征也不同，因此，药物体内过程将发生明显变化，例如：1.药物动力学与药物化学的关系新药研制红霉素的半衰期为t1/2= 1.53.0h；罗红霉素的半衰期t1/2=10.5h；阿奇霉素的半衰期t1/2=1114h。 邻氯苯甲异唑青霉素的消除速度常数是1.65h-1； 双氯苯甲异唑青霉素的消除速度常数是0.98h-1。 药物动力学实验得出：大环内酯类药物红霉素、罗红霉素、阿奇霉素三种药物，由于化学结构改变，生物半衰期依次延长，体内抗生素后效应也存在明显

12、的差异。两者在组织中浓度后者明显高于前者。可减少给药次数，降低给药剂量。系指细菌与抗生素短暂接触后，再清除抗生素，细菌生长仍受到抑制的现象新药研制 临床应用过程中发现，口服相同剂量，体内血浓双氯是邻氯苯甲异唑青霉素的两倍。 起初认为双氯氯苯甲异唑青霉素吸收比邻氯好； 后来平行比较了po与iv给药同一时间体内血浓，发现两者在吸收上没有明显差别。 经药物动力学实验发现，两者k存在显著差异。新药研制邻氯与双氯苯甲异唑青霉素结构不同之处，就在于氯原子的取代数量。又如:单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯 前者是后者的代谢产物; 前者生物利用度为100%，不存在首过效应； 后者生物利用度仅有50% ，存在首过效

13、应; 两者口服相同剂量时，后者只有一半的药物进入体循环，在肝脏被代谢掉一半。 2.药物动力学与药理学的关系药理学(Pharmacology)是研究药物和生物机体相互作用的一门学科。它一方面研究药物对机体的作用；另一方面研究机体对药物的影响；因此， Pharmacology常被划分为pharmacokinetics and pharmacodynamics两大部分。 早在40年代，科学家 brid发现，药物的药理作用可以用血药浓度来说明。药物的药理作用强度，多与作用部位的药物浓度有关，药物在血液中的浓度又常反映作用部位的浓度，药物治疗的关键就在于使作用部位药物浓度维持在最低有效浓度以上和最低中毒

14、浓度以下。 2.药物动力学与药理学的关系如:水杨酸血药浓度 在50100 mg/L时，具有镇痛作用； 在250 mg/L时，具有抗风湿作用； 在350400 mg/L时，具有抗炎作用； 在500mg/L时，出现中毒现象； 达到10001800 mg/L时，则引起中毒死亡。 2.药物动力学与药理学的关系3.药物动力学与临床药学的关系三种磺胺的半衰期与血浆蛋白结合率 药物名称 半衰期（h） 血浆蛋白结合率（%） ST（磺胺噻唑） 4 55-80 SD（磺胺嘧啶） 17 45 SM2（磺胺二甲基 7 80 异恶唑） 通过药物动力学研究证实：“唯有结构决定疗效”的概念，现在看来已经不完全正确了。4.药

15、物动力学与生物药剂学的关系例1：1964年曾报道，治疗风湿性关节炎的泼尼松片，剂量达到原来的4倍，亦不显效，经研究发现，无效的片剂释放一半所需要的时间（即T50）为173min；有效的片剂T50为4.3min。现有两个厂家生产的泼尼松片，崩解时限均为2.5min1968年澳大利亚生产的苯妥英钠片。主要填充剂由CaSO4换成乳糖，结果临床应用时连续发生中毒事件。经药物动力学研究发现：用乳糖为填充剂压制的片剂体外溶出和体内吸收明显增加，使血药浓度超过了最低中毒浓度，因此发生了中毒事件。例2：第三节药物动力学的基本理论 一、药物体内的转运过程A.D.M.E过程排泄ExcretionE代谢Metabo

16、lismM分布Distribution D吸收AbsorptionA吸收AbsorptionA分布Distribution D 代谢MetabolismM排泄ExcretionE消除Elimination配置Disposition排泄ExcretionE转运TransportAbsorption（吸收）：指药物从给药部位进入体循环的过程。 Distribution（分布）：指药物吸收并进入体循环后向机体可布及的组织、器官和体液的转运过程。Metabolism（代谢）：指药物用于机体后，在体内的酶系统、体液的PH或肠道菌丛的作用下发生结构转化或称生物转化的过程。ADMEExcretion（排泄）

17、：指吸收进入体内的药物或经代谢后的产物排出体外的过程。Excretion pathway（排泄途径）：肾-尿排泄；胆汁-肠道-粪便排泄；肺呼吸排泄；皮肤汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是肾-尿排泄。 Elimination（消除）：是代谢和排泄的总和。药物从测量部位的不可逆消失，即指整个机体中的原形药物消失与不复存在的过程。ADME 药物通过各种不同途径进入体内，在体内的转运过程可借鉴化学动力学的方法进行描述，即药物在体内某一部位的转运速率与该部位的药物量的关系符合下式： k为n及速度常数 在药物动力学研究中，通常将药物体内的速率过程分为以下三种类型： First order rate

18、processes （一级速率过程） Zero order rate processes （零级速率过程） nonlinear rate processes（非线性速率过程） Capacity limited processes指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。微分方程：一级速率First order processesK：表示一级消除速度常数，单位：时间-1。积分式 半衰期 一级速率过程只能用线性微分方程来描述；生物半衰期与给药剂量无关；血药浓度-时间曲线下面积（AUC）与给药剂量（X0）成正比关系；尿中原形药物量（Xu）与 X0 成正比关系；平均稳态血药

19、浓度（ ） 与 X0成正比关系。一级速率过程特点：Characteristic 一级速率指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或药物浓度无关，是一个恒定的常数。微分方程： Zero order processes零级速率K0 表示零级静滴速度常数，单位：浓度.时间-1积分式 半衰期 当体内的酶被饱和时出现的速率过程，称为受酶活力限制的速率过程，又称为非线性药物动力学过程或米氏动力学过程。微分方程：非线性速率Capacity limited processesor只能用非线性微分方程来描述；生物半衰期随着给药剂量的增加而延长；血药浓度-时间曲线下面积（AUC）与给药剂量（X0）不成正比关系

20、；尿中原形药物量（Xu）与 X0 不成正比关系；平均稳态血药浓度（ ） 与 X0 不成正比关系。Characteristic（特点）非线性速率二、药物动力学模型 用数学方法模拟药物体内过程而建立的数学模型，称为药物动力学模型。 目前已建立的模型包括：隔室模型、基于统计矩原理的非隔室模型、非线性药动学模型、生理药动学模型、药动学和药效学结合模型等。（一）隔室模型理论 1.隔室模型的定义：是最经典的药物动力学模型。将整个机体按药物转运速率特征划分为若干个独立的隔室，这些隔室连接起来构成的一个完整的系统，反映药物在机体的动力学特征，称为隔室模型，又称房室模型。 根据药物在体内分布时的速度差异，将机体

21、划分为若干“隔室”，最简单的模型为单室模型，稍复杂的模型为双室模型以及其它多室模型，单室模型与双室模型由于数学处理较简单，比较常用。 机体给药后药物立即分布到全身各组织、器官和体液中，并在体内迅速达到动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室（模型图如下），称为单室模型或一室模型。 Single Compartment Model 单室模型X；C；VX0ivkX0给药剂量；X体内t时间的药物量；C-体内t时间的药物浓度；V表观分布容积；K一级消除速度常数静脉注射给药的模型图单室模型X；C；VX0ivk注意点： （1）符合单室模型的药物并不意味着机体各组织中的药物浓度在任何时候都一样； （2）药物在机

22、体各组织中的转运速率相同。 时间t(h) 浓度c(ug/ml) lgc 1 37.0 1.5682 2 21.5 1.3324 3 12.5 1.0969 5 4.5 0.6532 以lgC为纵坐标，t为横坐标，得回归方程式：LgC=-0.2285t+1.7911，r =-0.9998，即浓度的对数与时间呈线性关系。单室模型例题1.某男子静注氨苄青霉素600mg，测血清药物浓度数值见下表1。给狗静脉注射安替比林1.5g，90分钟后将狗除死，分别测得各组织、器官中的药物浓度，结果见表2：例题2单室模型 组织器官 药物浓度(ug/ml) 组浓/血浆 血浆 148 1 肝脏 145 0.98 脑 1

23、41 0.95 心脏 145 0.98 肺 135 0.90 脾 149 1.0 肾脏 154 1.04 肌肉 145 0.98单室模型表2.狗静注安替比林各组织器官浓度 机体给药后药物迅速分布于血管比较丰富的中央室，并且瞬间达到动态平衡，然后再分布于学也不太丰富的外周室（又称外室，周边室），此类体内过程称为双室模型或二室模型。 中央室可由心、肝、脾、肺、肾等器官组成。 周边室可由皮肤、脂肪、肌肉、骨骼等组织组成。Two Compartment Model双室模型静脉注射给药的模型图双室模型XC；C；VCXP；CP；VPX0ivk12k21k10中央室周边室X0给药剂量；XCt时间中央室的药物

24、量； Xpt时间周边室的药物量；C- t时间中央室药物浓度； CP- t时间周边室药物浓度；VC中央室表观分布容积； VP周边室表观分布容积；K12从中央室向周边室转运的一级消除速度常数；K21从周边室向中央室转运的一级消除速度常数；K10从中央室消除的一级消除速度常数；双室模型符号的含义注意点：（1）药物只从中央室消除（2）药物在中央室与周边室之间能够可逆转运（3）周边室中的药物需经过一段时间方能达到动态平衡。Two Compartment Model双室模型XC；C；VCXP；CP；VPX0k12k21k10 大鼠静注葛根素后，血浆药物浓度见下表3： 时间t(min) 药物浓度C(ug/m

25、l) lgC 0 1128 3.0523 5 416 2.6190 10 311 2.4927 15 189 2.2764 30 90 1.9542 45 53 1.7242 60 28 1.4471双室模型例题3.数据分析 以lgCt作图， 7个点回归，得回归方程， logC=-0.02401t+2.7898 ，r=-0.9665 末三个点回归，得回归方程， logC=-0.02401t+2.7898，r=-0.9985 由相关系数r可知，表3中的数据不象表1自始至终由完全相同的规律所决定。双室模型表3中浓度与时间的关系不能简单的用直线方程拟合，而应以双指数方程拟合： 式中，当时间无限延长时

26、，即t时，CBe-t。双室模型数据分析 双室以上的模型称为多室模型。它把机体看成由药物转运速率不同的多个单元组成的体系。 实际的生理情况可能更复杂，药物在组织器官中的分布速度可以分为更多层次，此时可将分布稍快的隔室称为“浅外室”，而将分布更慢的隔室称为“深外室”，由此形成三室模型，或称为多室模型。 从对药物体内过程理解的角度看，体内隔室数一般不宜多于3个。 Compartment Model 多室模型 链状模型（catenary model） 体内各隔室间均以单向链状连接的模型。 线性乳突状模型（ linear mammillary model） 有一个隔室处于特殊地位，叫中央室；其它隔室叫周

27、边室；中央室与各周边室均有药物转运，且为双向转运，各周边室可以没有药物转运或有单向或双向转运。 多室模型2.隔室模型的划分： “隔室”的划分不是随意的，完全是从药物分布速度与完全分布所需的时间来划分的，并不具有解剖学意义。 隔室的划分具有客观性和相对性。 药物在体内的动态过程是有一定规律的，可通过一种最佳的房室模型和参数反映其体内过程，此即为房室模型客观性。 同一药物用不同的房室模型处理，得到的药物动力学参数不同；由于实验条件或数据处理能力不同，同一药物文献报导的隔室模型可能不同，上述现象即为隔室划分的相对性。3.隔室模型的相关概念：开放室或传动室：既有药物“来”又有药物“去”的隔室；封闭室或

28、收集室：只有药物“来”没有药物“去”的隔室。开放型模型：既有药物“来”又有药物“去”的模型；封闭型模型：只有药物“来”没有药物“去”的模型。N室线性乳突模型：有一个隔室处于特殊地位，叫中央室；其它隔室叫周边室；中央室与各周边室均有药物转运，且为双向转运，各周边室可以没有药物转运或有单向或双向转运。 静脉注射给药的模型图双室模型XC；C；VCXP；CP；VPX0ivk12k21k10中央室周边室线性乳突状模型图双室模型XC；VCXP2；VP2X0ivk12k21k10中央室周边室XP4；VP4XP3；VP3XP5；VP54.隔室模型的局限性：（1）隔室模型与机体的解剖结构、生理功能之间没有直接联

29、系，只能通过血药浓度来推测靶器官的药物浓度，而某些对组织具有高亲和力的药物或具有靶组织、靶器官效应的药物，经典的房室模型无法客观表征作用部位的药物浓度，致使药动学与药效学之间难以进行关联分析。（2）经典隔室模型数据分析结果依赖于隔室模型的选择，而隔室模型的选择带有一定的不准确性。（3）同一种药物用不同的隔室模型来解释，相应的参数可能显著不同。 （二）生理药动学模型 生理药动学模型可描述任何器官或组织内药物浓度的经时变化，可以提供药物体内分布的数据，得到药物对靶器官作用的信息，并可以模拟肝、肾功能，提供药物体内生物转化的数据。药物动力学（pharmacokinetics,PK）药效动力学（pha

30、rmacodynamics,PD)PK和PD是药物进入体内后同时进行着的两个密切相关的动力学过程。PK着重阐述机体对药物的作用；PD重点在于揭示药物对机体的作用。在相当长的一短时间内PK与PD的研究缺乏相互沟通，两者之间的内在联系被忽视。（三）药动学与药效学结合模型 （三）药动学与药效学结合模型 药动学与药效学结合模型（简称：PK-PD模型）把药动学与药效学所描述的时间、药物浓度、药物效应有机的结合在一起进行研究。利用这一模型可以同时探讨机体对药物的作用（PK）及药物对机体的作用（PD），即明确药物浓度-时间-效应三者之间的相互关系。完整PK-PD模型可分四类：直接连接与间接连接模型、直接反应

31、与间接反应模型、软连接与硬连接模型、时间依赖与时间非依赖模型。PK-PD模型的应用：新药研发、个体化给药、临床药物监测。尤其是在指导抗菌药、抗结核药、心血管药临床合理用药方面应用较多。三、基本药物动力学参数 （一）速度常数（rate constant） 是描述速度过程变化快慢的重要参数。一级速度常数的单位：时间的倒数，如“h-1”；零级速度常数的单位：“浓度.时间-1”。常见的速度常数如下：Ka一级吸收速度常数； Ke肾排泄速度常数k一级总消除速度常数； Kb生物转化速度常数K12双室模型中，药物从中央室向周边室转运的一级速度常数；K21双室模型中，药物从周边室向中央室转运的一级速度常数；K1

32、0双室模型中，药物从中央室消除的一级消除速度常数；K=Ke+Kb+Kbi+Klu+. ；、分别表示分布相和消除相得混杂参数（二）生物半衰期 生物半衰期（biological half life）：指药物在体内的量或血药浓度（通过各种途径）下降一半所需要的时间，以t1/2表示。 t1/2是衡量一种药物从体内消除快慢的指标。 一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢、排泄慢的药物，其生物半衰期长。 红霉素的半衰期为t1/2= 1.53.0h；罗红霉素的半衰期t1/2=10.5h；阿奇霉素的半衰期t1/2=1114h。 邻氯苯甲异唑青霉素的消除速度常数是1.65h-1； 双氯苯甲异唑青

33、霉素的消除速度常数是0.98h-1。 例如：（1）对于具有线性动力学特征的药物而言，t1/2是药物的特征参数，不因药物剂型或给药方法（剂量、途径）而改变。（2）同一药物用于不同患者时，由于生理和病理情况不同，t1/2可能发生变化，故对于安全范围小的药物应根据患者制订个体化给药方案。（3）联合用药时，可能产生药物相互作用而使药物的t1/2改变，此时应调整给药方案。注意点：生物半衰期计算公式吸收半衰期：分布半衰期：消除半衰期：双室模型单室模型（三）表观分布容积 表观分布容积（Apparent Volume of distribution） 是指体内药量与血药浓度间的一个比例常数，用“V”表示，单位

34、为L或L/kg。 即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。 还可定义为：体内的药物按血浆药物浓度分布时，所需要体液的体积。表观分布容积计算公式：V=VC+VP单室模型双室模型定义式：通式：表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。因此，表观分布容积通常能够反映出药物在组织器官中分布情况的粗略概念，是一个药物的特征参数。对于某一具体药物来说，表观分布容积是一个确定的值。 表观分布容积与药物性质的关系（四）清除率 清除率（clearance）是指单位时间内机体能将相当于多少体积血液中的药物完全消除。即单位时间内从体内消除的药物的表观分布容积。清除率常用“Cl”表示，单位为“体积/时间”。 体内总清除率(total body clearance)是指整个机体的清除率,常用“TBCL”表示。 在临床药动