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文档简介

1、节次：机能实验学内容：药物的LD50测定 学时：4h课程信息药物的LD50测定前言急性毒性试验是指受试动物在一次大剂量给药后所产生的毒性反应和死亡情况。药物毒性的大小常用致死量（LD）表示。致死量的测定常以半数致死量（ LD50 ）为标准。 LD50是指能够引起试验动物一半死亡的剂量。LD50是最常使用的半数中毒量；LD50是评价药物安全性的重要指标，其值越大，药物急性毒性越小，也越安全。单用LD50评价药物安全性仍具有片面性，而治疗指数（ LD50 /ED50）更周全。前言Bliss几率单位法简化几率单位法目测图表法寇氏法综合计算法序贯法。LD50测定方法： 确定受试对象 确定给药途径 确定

2、观察时间 确定实验剂量 药物试验 用公式计算LD50 (Bliss几率单位法)前言剂量预试实验 目的：找出引起动物0%（Dn）和100%（Dm）死亡的剂量 过程： 材料与方法动物：小鼠50只（每组10只），体重202g，雌雄各半 。 药品与试剂：苦味酸溶液、生理盐水、受试药品（氯化钙） 。 装置和器材：小鼠笼12个、天平、1mL注射器5支、可精确到mg的天平（如受试药为注射液时则不需要）、50mL量筒、5mL注射器、10mL试管20支、记号笔、计算器 。 材料与方法方法 1. 取1822 g小白鼠50只，按体重性别分层随机分为5组，每组10只，用苦味酸溶液标记，2. 按下述各剂量分别进行腹腔注

3、射给药（0.2 mL/10g）给药后观察并记录死亡的动物数。3. 汇总实验结果并输入BL-420获得LD50值。材料与方法组别动物数n 浓度（%）剂量（d）（g/kg）死亡数死亡率（P）11010.022108.01.63106.41.284105.11.025104.10.81计算示例注意事项1. 动物：以小白鼠为多用，雌雄兼用，体重在202g为宜。2. 实验条件：室温、季节、实验时间、动物的饥饱、避光或曝光、单养或群养等均会影响实验结果，应维持一致。3. 药物及给药途径：剂量成等比级数，组间剂量比值一般为0.650.85。以静注、腹腔注射及灌胃为主，用药量以0.2ml/10g为宜。4. 观察项目及时间：给药后应至少观察7天。观察期间应逐日记录中毒症状及致死原因。随时取出已死动物进行尸检，并记录病变情况，若有肉眼可见病变组织时，需进行该组织的病理形态学检查。 5. 报告LD50时注明实验动物的种属及品系、性别、体重范围、给药途径及每个剂量组动物数等。还需注明受试药物的配制方法、给药剂量、各组剂量间的比值、给药容积、观察时间及计算方法。除写出LD50外，还需标出LD50的95%可信限等。讨论测定LD50的意义？讨论 药物毒性实验的目的在于暴露药物固有的毒性，了解毒性的性质及程度，其损伤是否可逆，能否防治，了解药物可能的作用部位和器官等。为临床安全用药提供科学依据，也是研制新药

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