分子遗传学课件：8-基因突变的效应

1、第一节 基因突变的效应第二节 分子病第三节 先天性代谢病第三章 基因突变的生物学效应一、突变引起蛋白质合成量的改变降低或增加二、突变引起蛋白质结构改变三、突变引起蛋白质细胞定位四、突变引起蛋白质结合作用第一节 基因突变的效应分子病（molecular disease）： 是指由于核酸分子结构异常导致蛋白质分子结构异常，或核酸调控表达异常导致蛋白质分子合成数量异常而引起的疾病。分类： 运输性蛋白病 凝血及抗凝血因子缺乏症 免疫蛋白缺陷病 膜蛋白病 受体蛋白病第二节 分子病一、血红蛋白病（hemoglobinopathy） 由珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病，是一类运输性蛋白病。（一）正常血

2、红蛋白的分子结构与发育演化 血红蛋白的结构 22 第二节 分子病珠蛋白的基因家族第二节 分子病珠蛋白在发育过程中的演化第二节 分子病（二）血红蛋白病1. 异常血红蛋白病(Abnormal hemoglobin sickness) 碱基替换第二节 分子病典型病例 镰状细胞贫血（sicklemia） 第二节 分子病终止密码突变第二节 分子病 无义突变 移码突变第二节 分子病 密码子缺失与插入 融合基因第二节 分子病2. 地中海贫血 地中海贫血 突变方式 类型 Hb Barts胎儿水肿综合征： 0 / 0 HbH病： 0 / + 标准型地中海贫血： 0 / A或 + / + 静止型地中海贫血： +

3、/ A第二节 分子病地中海贫血 突变方式 无义突变：中国广东人17号密码子由AAG突变为TAG。 RNA加工障碍：mRNA的GT变为AT。 转录调控区突变：中国人TATA框中A突变为G。 RNA裂解信号突变：美国黑人中发现AATAAA序列改变。 类 型Cooley贫血：0/ 0 、 0/ + 轻型地中海贫血： 0/ A、 +/ A 地中海贫血： 和基因均缺失。第二节 分子病四、凝血及抗凝血因子缺乏症1。凝血因子缺乏症 甲型血友病（hemophilia A）（ XR） 抗血友病球蛋白（anti-hemophilic globulin,AHG）缺乏症或第因子缺乏症。 乙型血友病（hemophili

4、a B） （ XR） 血浆凝血活酶成分（PTC）缺乏症或第因子缺乏症。此型临床表现酷似甲型，但发病率较低。 丙型血友病（hemophilia C） （AR） 血浆凝血活酶前质（PTA）缺乏症（plasma thromboplastic antecedent deficiency）或第因子缺乏症。此型症状较甲、乙型轻。本病种族倾向明显，多见于土耳其南部犹太人后裔。第二节 分子病第二节 分子病 先天性代谢病(inborn error of metabolism)是由于基因发生突变造成酶缺失或异常，引起催化过程不能正常进行，导致代谢过程紊乱而产生的疾病。一、一般代谢途径第三节 先天性代谢病二、发病机制中间产物积累 半乳糖血症 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，导致半乳糖-1-磷酸以及半乳糖积累。 在脑、肝、肾积累分别引起智力发育障碍、肝硬化以及蛋白尿和氨基酸尿。葡萄糖减少，引起低血糖。半乳糖醇积累导致白内障。第三节 先天性代谢病底物积累 糖原贮集症 I 型（von Gierke） 6-磷酸葡萄糖酶缺乏，肝糖原增加导致肝肿大，发育不良，消瘦，身材矮小。代谢终产物缺乏 白化病第三节 先天性代谢病旁路开放-副产品积累 苯丙酮尿症第三节 先天性代谢病反馈抑制减