《决奈达隆临床应用的中国专家建议》（2021）要点汇编

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487858&idx=2&sn=f639db92b8d14367712ae4a9c959e4a1&chksm=e8d411dddfa398cbd57d5a899576fe177d45b2b70f5f22422365d43d08a83e93143de65adfb9 l rd t _blank 决奈达隆临床应用的中国专家建议（2021）要点 心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，随着人口的老龄化，房颤的患病率逐年增加。我国35岁以上居民房颤患病率为0.6%0.7%。房颤的主要治疗策略是在综合管理基础上，预防血栓栓塞

2、和控制心律失常。其中，恢复并维持窦性心律是房颤管理的重要策略，节律控制有助于改善症状，提高患者的生活质量。房颤的发生和进展与结构重构和电重构相关，即房颤引发房颤。因此，尽早恢复并维持窦性心律可降低房颤负荷，更好地控制房颤症状和提高生活质量，并有助于改善房颤患者的预后。房颤复律后患者维持窦性心律可选择的药物包括胺碘酮、普罗帕酮、索他洛尔、氟卡尼等。针对房颤的抗心律失常药物治疗的选择应根据权衡患者的症状、药物不良反应和患者的意愿，权衡利弊，且应首先考虑治疗的安全性。胺碘酮是经典的类抗心律失常药物，但其心脏外不良反应较多。决奈达隆（dronedarone）是一种脱碘的苯并呋喃衍生物，其抗心律失常作用

3、机制与胺碘酮类似，但不良反应明显减少。决奈达隆在国内应用较晚，相关研究资料有限，临床医师对决奈达隆的认识和用药经验有待提高。 一、决奈达隆的分子结构和药理学特点 决奈达隆与胺碘酮有相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物；不同之处在于胺碘酮分子结构的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构上不含碘，且增加了甲磺酰胺基团。 1. 药代学特点： 2. 心电生理作用：与胺碘酮相似，决奈达隆为Vaughan-Williams分类中的类抗心律失常药物，但兼具多通道抑制作用，对钠、钾、钙离子通道、受体等均有抑制作用。决奈达隆主要作用于心房乙酰胆碱激活钾电流（IK-Ach）通道，对心房的作用大于心室。此外，决奈

4、达隆同时对内向和外向电流的抑制可降低复极化跨膜离散度，因此，致心律失常风险较低。 3. 药物相互作用：决奈达隆应避免与延长QT间期的药物和CYP3A的强效抑制剂类联合使用。经CYP3A4代谢的药物与决奈达隆联用时，需谨慎。详见药物相互作用（表1）。二、临床研究证据（表2）1. 心房颤动（房颤）/心房扑动（房扑）患者维持窦性心律的研究：2. 阵发性或持续性房颤/房扑患者改善预后的研究： 3. 永久性房颤患者的研究： 4. 心力衰竭和冠心病患者的研究： 5. 生活质量和卫生经济学研究：三、临床应用建议1. 适应证和禁忌证： 基于上述临床研究证据，结合国内外指南，建议决奈达隆主要用于阵发性或持续性房

5、颤/房扑病史的窦性心律患者，减少房颤/房扑的复发，并可降低再住院风险。具体建议如下。 （1）推荐决奈达隆用于预防阵发性房颤的复发和持续性房颤/房扑患者恢复窦性心律后的维持，患者无严重基础心脏疾病且左心室收缩功能正常，或伴有下列情况： 射血分数保留的心力衰竭 轻度的非病理性左心室肥厚（超声室壁厚度13mm） 稳定性冠心病 瓣膜性心脏病（2）不建议决奈达隆用于合并LVEF降低心力衰竭的房颤/房扑患者维持窦性心律，也不建议决奈达隆用于长程持续性房颤患者以及永久性房颤患者的心室率控制。（3）下列情况的患者禁忌： 联合应用导致QT间期延长的药物 联合应用CYP3A4强抑制剂（维拉帕米和地尔硫慎用） 合并

6、严重肝脏损伤 合并严重心动过缓，心率50次/min，度房室阻滞，病态窦房结综合征（植入起搏器除外） 既往有服用胺碘酮出现肝脏或肺毒性2. 推荐剂量： 决奈达隆的标准剂量为400mg，2次/d。对于特殊患者是否能采用个体化剂量调整没有研究依据，如高龄等。 3. 不良反应的监测及处理：决奈达隆常见的不良反应包括胃肠道症状（腹泻、恶心、呕吐等）、QT间期延长、肝脏损伤等。用药期间建议监测下列指标（表3）：（1）心电图： 至少在用药前和第4周监测，尤其注意QT间期。如出现QT间期延长，QT间期500ms或较用药前增加60ms，需停用决奈达隆；一旦患者进展为永久性房颤应该停药。（2）电解质：维持正常血钾

7、和血镁水平，根据患者的临床情况可每月监测1次。（3）肝功能： 至少在用药前及用药后第 1、6 个月监测。若疑为肝损伤，应立即停用决奈达隆并进行肝血清酶和胆红素检测。如出现肝损伤，应明确病因并开始适当的治疗，如果没有找到肝损伤的其他原因，不建议使用。（4）肾功能：决奈达隆用药后可出现肌酐水平轻微升高，主要原因是肾小管分泌肌酐受到抑制的结果，7d后达到平台，停药后可恢复。（5）胃肠道不良反应：决奈达隆最常见的不良反应是腹泻（9%）、恶心（5%）、腹痛（4%）、呕吐（2%）、心动过缓（3%）等。导致决奈达隆停药的最常见不良反应是胃肠道功能紊乱（3.2%），通常无需处理；或对症治疗；如患者不耐受时，建

8、议停药。（6）肺毒性：上市后报道服用决奈达隆可见间质性肺病（包括肺炎和肺纤维化）。出现呼吸困难或干咳可能与肺毒性有关，须对患者进行仔细的临床评估。若确认肺毒性，须停药。4.与其他抗心律失常药物的转换： 用药前必须停用类和类抗心律失常药物，包括胺碘酮、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔。基于目前有限的数据，停用胺碘酮后48h内可换用决奈达隆，但需结合临床实际应用情况进行转换。 四、特殊人群用药1. 肾功能不全患者： 针对肾功能不全患者决奈达隆使用剂量无需改变。决奈达隆可使肌酐轻度升高，用药过程中应监测。2. 肝功能异常患者： 中度肝损伤患者无需调整剂量，重度肝功能不全患者禁用。

9、3. 甲状腺功能异常患者： 决奈达隆不引起甲状腺功能异常。决奈达隆可以用于胺碘酮引起的甲状腺功能亢进的患者。4. 肺脏疾病患者： 服用决奈达隆片的患者可见间质性肺疾病，包括肺炎和肺纤维化。若确认肺毒性，须停止给药。对于因服用胺碘酮出现肺毒性的患者，不建议使用决奈达隆。五、药物相互作用1. 非维生素K拮抗剂口服抗凝药物（NOAC）：目前建议与决奈达隆联用时，与阿哌沙班无需改变剂量，艾多沙班剂量减半，利伐沙班宜采用较低剂量；不建议与达比加群150mg联合应用，但可考虑与达比加群110mg联合应用。同时，建议服药时间间隔2h以上。2. 华法林：其相互作用比胺碘酮少。3. 地高辛：两者联合应用时应采用低剂量，且注意严密监测地高辛浓度，避免地高辛过量甚至中毒。4. 受体阻滞剂：与决奈达隆联合应用时，受体阻滞剂应根据心率适当减量。5. 非二氢吡啶类钙拮抗剂：联合应用开始时应给予较低剂量，监测心率，如耐受良好可考虑增加剂量。六、总结决奈达隆是胺碘酮的脱碘衍生物，属于类抗心律失常药物，具有多通道阻滞作用，较胺碘酮的不良反应明显降低，