机体衰老时体内指标变化

1、机体衰老时体内指标变化(作者:单位:邮编:)作者：赵燕燕刘新霞陈春生田芳露崔彦龙仇鹏【关键词】衰老；生化指标及组织学改变；体内指标变化；免疫系 统；神经系统；脑源性神经营养因子；甲状腺激素；自由基；抗过氧 化物酶系统；端粒酶；一氧化氮(NO)衰老是机体在退化时期组织器官生理功能下降及生理功能紊乱 的综合表现，是机体固有的、复杂的、不可逆的过程。在研究中发现， 机体衰老时不仅外表发生变化，体内亦发生了许多生化和组织学的变 化，本文就衰老时机体体内发生的这些变化进行综述，为抗衰老的研 究提供临床资料。1免疫系统变化与衰老免疫系统是机体重要的防护系统，由免疫器官，免疫细胞和免疫 因子等组成，对于抵御

2、外界病原菌侵害，维护体内器官和组织正常功 能有重要作用。机体免疫功能和衰老之间存在着密切的联系，衰老的 免疫学理论认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素。随着衰 老的进程，机体免疫系统功能降低，免疫器官，免疫细胞和免疫因子 等发生了许多变化，通过改善免疫系统功能则可以延缓衰老的进程。实验研究显示1, 2，衰老小鼠胸腺和脾脏的重量减轻， 胸腺指数降低、胸腺细胞凋亡增高；T淋巴细胞增殖率降低，淋巴细 胞转换率降低，外周血白细胞数量减少，抗体分泌量减少；细胞白介 素拟2 （IL拟2）、血清胸腺因子（IFN拟Y）、肿瘤坏死因子（TNF）的3 种T辅助细胞拟1 （TH1）型细胞因子的活性降低，腹腔巨

3、噬细胞的吞 噬作用降低，自然杀伤（NK）细胞杀伤活性亦降低。通过升高小鼠胸 腺指数，降低血清中抑制性T淋巴（CD8+）细胞数量，升高辅助性T 淋巴细胞CD4+/CD8+的比值，降低细胞IL拟6、IL拟8的含量可延缓 衰老的进程4。2脑内神经递质和氨基酸含量变化与衰老脑内的一些神经递质及氨基酸的含量对机体发育和功能的维持 至关重要，在参与身体组织老化及寿命的调节方面有着重要作用。随 着年龄的增长，下丘脑各核团的神经元呈现不同程度的丢失，其递质 含量也有不同程度的改变，从而导致内分泌功能不足，加速机体衰老。 实验表明通过改变脑内神经递质和氨基酸的含量，可以延缓衰老的进 程4。衰老小鼠脑内的单胺类神

4、经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴 胺（DA）、5拟羟吲哚乙酸（5拟HIAA）含量下降，5拟羟色胺（5拟HT） 含量升高。通过提高脑内的NE、DA、5拟HIAA含量和降低5拟HT含量， 可以延缓衰老的进程5, 6。此外，研究发现老年大鼠海马区内谷 氨酸（Glu）含量明显升高；杏仁核天冬氨酸（Asp）、Glu、甘氨酸（Gly）、 Y拟氨基丁酸（GABA）含量均明显升高，而海马Asp、Gly、GABA含 量有增高趋势，但无显著性差异7。3脑内海马区的结构和功能变化与衰老海马结构在空间辨识和学习记忆方面起重要的作用，衰老后 学习记忆能力的下降与海马区组织形态结构和功能的改变有密切的 联系。海马区内中枢

5、神经元的存活和正常功能的维持有赖于神经营养 素的营养，神经营养素主要包括脑源性神经营养因子（BDNF）、神经 生长因子（NGF）、神经营养因子（NT）拟3、NT拟4等，其中BDNF是 维持神经功能，结构完整性和突触可塑性的重要的内源性蛋白质8。研究发现9，衰老大鼠海马CA1区神经元细胞膜不完整， 核膜皱褶内陷且不完整，胞浆溶解出现空泡化，核固缩，染色质群集 及异染色质边集。粗面内质网排列紊乱，肿胀，脱颗粒，线粒体出现 空泡，嵴断裂、肿胀，嵴间隙扩张或内隙扩大，基质密度明显下降， 高尔基体成熟面大泡明显增多，腔扩张，膜界限模糊，某些部位的膜 形成宽致密线。出现脂褐素，且数量多，体积较大，外形不规

6、则。此 外，衰老大鼠脑组织和海马CA1、CA3区神经元中BDNF含量发生了明 显的改变，特别是CA3区BDNF表达严重下调9；通过提高老年鼠 脑组织内BDNF的含量可以改善衰老大鼠的学习记忆能力，延缓衰老 的进程。4甲状腺激素（TH）与衰老TH与人体生长、发育、能量代谢关系密切，研究发现11 人的衰老可导致血清TH浓度的变化，与年轻人相比仍显示明显的降 低。另有研究发现12，老年人血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、 游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4） 和与衰老密切相关的胰岛素样生长因子拟1（IGF拟1）、脱氢表雄酮 （DHEA）的水平明显降低，而服用甲状

7、腺片6个月治疗后，老年人血 清中T3、T4、FT3、FT4、IGF拟1、DHEA的水平升高，衰老的症状得 到明显的改善。金国琴等13研究发现，与青年组相比较，老年组大鼠血 清3、5拟三碘甲腺原氨酸（r拟T3）水平显著升高，血清促甲状 腺释放激素（TRH）、促甲状腺激素（TSH）呈代偿性增高，下丘脑TRH 明显下降，而通过改善这些指标则可以延缓衰老的进程。5自由基、抗过氧化物酶系统与衰老在众多的有关衰老机制的理论中，自由基（ROS）理论被广 为接受。该理论认为体内具有一整套产生和清除ROS的平衡体系，机 体的衰老是由于受到内、外环境的影响以及机体抗氧化酶其中最重 要的包括超氧化物歧化酶（SOD）

8、，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH拟Px）， 过氧化氢酶（CAT）等的活性不断下降使体内ROS物质过剩的结果14。研究发现15, 16，老年小鼠红细胞产生GSH拟Px、SOD、 CAT的能力明显的降低，致使肝脏和脑组织中脂质过氧化物（LPO）、 脂褐素的产生增加显著，B型单胺氧化酶（MAO B）活性增高，而通 过提高GSH拟Px、SOD、CAT的水平，降低小鼠肝、脑中MAOB的活性， 可以降低肝脏和脑组织中LPO的含量、抑制脂褐素的生成，从而延缓 衰老的进程。6端粒酶活性变化与衰老端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由端粒DNA和 端粒蛋白质组成，它参与DNA复制，对维持染色体的稳定和功能有重

9、要作用。端粒酶是由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，以自 身为模板，通过逆转录合成端粒。衰老的端粒学说认为细胞衰老是由 于随着细胞的有丝分裂，端粒长度缩短、端粒酶的活性降低致染色体 末端端粒缺失所致17。在小鼠的生命过程中，脑组织和肺脏组织在胚胎时期端粒酶 活性较高，出生后端粒酶的活性很快下降；而脾和胸腺组织中端粒酶 的活性胚胎期水平较低，在出生后开始增长，47 w上升到其最高 点，然后随着年龄的增长逐渐降低；肝脏组织则在出生后端粒酶活性 表现一直比较稳定18。李梅凤19等研究表明，衰老模型小鼠脑组织和性腺组织中端粒酶的活性下降，而通过增强衰老模型组小鼠 脑和性腺组织端粒酶的活性可以延缓

10、衰老的进程。端粒在细胞的分裂中可以保持基因组和细胞核功能的完整 性、染色体的稳定性，分裂时正确的碱基配对及端粒的长度是限制细 胞无限制分裂的机制之一，端粒缩短可引起基因组的不稳定而使细胞 表现肿瘤基因显性从而导致机体组织肿瘤的发生20，衰老时端粒 长度的缩短而使老年人获得肿瘤的几率增大；此外，端粒长度的缩短 与心脏病的发生也有关，在参与调查的老年人中，心脏病患者的端粒 长度较正常者变短21。7 一氧化氮（NO）变化与衰老自80年代发现血管内皮舒张因子的本质是NO以来，NO逐 渐成为生物医学界研究的热点。NO由NO合酶（NOS）催化L拟精氨酸 所产生22，在体内参与调节中枢神经系统、呼吸系统、消

11、化系统、 心血管系统、内分泌系统、生殖系统功能及介导免疫应答等诸多生理 过程,是体内重要的信使分子和神经递质23。NOS是NO生物合成 的关键酶，在机体各组织细胞普遍存在。研究发现，与青年组比较， 衰老组中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、生殖系 统组织中NO含量和NOS活性降低，而通过提高组织中NO含量和NOS 的活性可以延缓衰老的进程2426。总之，衰老是生命现象的一个复杂的过程，衰老时机体内更 多的变化及其机制需要在今后的研究中去探索和发现。【参考文献】1 Quintanilla RA,Orellana DI,Gonzalez拟Billault C， et al.Interl

12、eukin 6 induces Alzheimer拟type phosphorylation of tau protein by deregulating the cdk5/p35 pathwayJ. Exp Cell Res， 2004； 295 (1) :245拟8.2曹湘博，于乐洋，常雅萍，等D拟半乳糖亚急性中毒拟衰 老模型鼠免疫功能及生化指标变化的研究J.中国比较医学杂志， 2007； 17(7)： 382拟5.3姚煜，田涛，南克俊.白黎芦醇抗衰老免疫机制的研究 J.中药材，2006； 29(5)： 464拟7.4关骏良，吴钊华.西藏红景天提取物抗衰老作用的实验研 究J.中药材，200

13、4； 27(5)： 365拟7.5张小如，张艳，叶苓，等.补肾健脾养血活血法对亚急性 衰老大鼠脑组织生物化学及海马超微结构的影响J.中国老年学杂 志，2006； 26(6)： 804拟6.6陈志宏，高福禄，庞晓静，等.中药天年饮对衰老大鼠学习 记忆及脑单胺类神经递质含量的影响J.时珍国医国药，2006； 17(1)：7拟8.7戴薇薇，金国琴，张学礼，等.左归丸、右归丸对老年大 鼠海马、杏仁核氨基酸类和单胺类神经递质含量变化的影响J. 中国老年学杂志，2006； 26(8)： 1066拟9.8赖红，曾亮，赵海花，等.老龄大鼠海马结构脑源性神经 营养因子表达的改变J.解剖学杂志，2005； 28(

14、6):673拟5.9何炜，彭永才，姚作华，等三七总皂甙对大鼠脊髓横断 损伤后NGF和BDNF表达的影响J.华南大学学报(医学版)， 2007；35(5)：149 拟 51.10 Laske C,Stransky E,Leyhe T， et al.BDNF serum and CSF concentrations in Alzheimer s disease ， normal pressure hydrocephalus and healthy controlsJ.J Psychitar Res， 2007 ； 41 (5) :387拟94.11连宝领，肖枫，曹佩生，等.背腰部推拿对老年肾虚患者

15、抗衰老作用的临床观察J.按摩与导引，2007； 23(7):5拟7.12刘广钊，何飞屏，秦映芬，等甲状腺激素在人体衰老过 程中的意义J.中国老年学杂志，2001；21(3)： 190拟2.13金国琴，赵伟康，徐品初.固真方对老年大鼠下丘脑拟垂 体拟甲状腺轴和免疫功能的影响J.中国老年学杂志，1998； 18(2)： 93 拟 5.14李冈1，梁红娟，张贺龙，等.四君子汤可促进脾虚大鼠 甲状腺激素对胸腺的作用研究J.安徽中医学院学报，2006； 25(2):28拟 31.15金雯，桑琛,高炳俊，等.有氧运动对衰老大鼠大脑组织 中抗氧化酶和过氧化脂质的影响J.中国老年学杂志，2008； 28(9)

16、:862拟 4.16李春红，李泱,李新芳，等.南沙多糖抗衰老作用的实验 研究J.中国药理学通报，2002； 18(4):452拟5.17Londono拟VallejoJA.Telomere instability andcancer J . Biochemie， 2008； 90(1):73拟82.18 Harley CB.Telomere loss： mitotic clock or genetic time bomb J ? Mutat Res,1991；256 (2拟6) ：271拟82.19李梅凤，方美云，王一，等.质粒介导RNAi靶向hTERT 抑制K562细胞端粒酶活性的研究J.中

17、国实验血液学杂志，2008； 16(1)： 54拟60.20国兰琴，施茵，张卫，等.端粒和端粒酶及其与衰老的关 系J.中华老年医学杂志，2006； 25(10)： 788拟91.21 Starr GM,Mc Gurn B， Harris SE， et al.Association between telomere length and heart disease in a narrow age cohort of older peopleJ. Exp Gerontol， 2007； 42 (6) :571拟3.22 Stuehr DJ.Enzymes of theL拟arginineto nitric oxidepathway J .J Nutr， 2004； 134(10): 2748拟