振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

1、振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响满伟，王敬兰，占戈，王鑫国，曹刚【关键词】振通胶囊；脑缺血再灌注损伤振通胶囊是我们研制的治疗中风后遗症的中药复方制剂，由马钱子等中药构成。临床试用获得了精良的疗效。为探究其作用机制，我们不雅察了其对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。现报道如下。1质料与要领1.2动物雄性istar大鼠，32只，体重30615g，宁静病院实行动物中央提供。1.3实行要领康健雄性istar大鼠32只，随机分为4组。别离为伪手术组手术，但不结扎血管，不注射硝普钠、脑缺血再灌注模子比拟组、振通胶囊低剂量组0.07g/kg、振通胶囊高剂量组0.14g/kg。各给药组均灌胃给药，容量为1l/1

2、00g体重。伪手术组及模子比拟组灌服等量蒸馏水，一连7d。在末次灌胃后2h，在10%水合氯醛麻醉下35g/kg，ip，分散并用无损伤动脉夹夹闭大鼠两侧颈总动脉，同时敏捷腹腔注射硝普钠2.5g/kg，ip，缺血45in后，将颈总动脉松开，再灌注30in。1.4指标检测要领2结果2.1对脑缺血再灌注大鼠血浆SD，DA的影响表1所示，脑缺血再灌注后，模子比拟组大鼠血清SD含量显着低落，DA含量明显增高，与伪手术组比拟差异明显P0.01或P0.05。振通胶囊0.07，0.14g/kg组SD含量均较模子比拟组升高P0.01，而DA含量均较模子比拟组低落P0.01。表白振通胶囊有升高脑缺血再灌注损伤大鼠血

3、清SD含量，低落DA含量作用。表1对脑缺血再灌注大鼠血清SD、DA的影响略与模子组比力，*P0.05，*P0.012.2对脑缺血再灌注大鼠血浆N和ET含量的影响表2所示，脑缺血再灌注后，模子比拟组大鼠血液中ET含量显着升高，N含量明显低落，与伪手术组比拟差异明显P0.05。振通胶囊0.07，0.14g/kg均能明显低落血液中ET含量，与模子比拟组比力有明显差异P0.05。振通胶囊0.07，0.14g/kg均有升高血液中N含量的趋势，但与模子组比力，无统计学意义。表2对脑缺血再灌注大鼠血浆N和ET含量的影响略与模子组比力，*P0.05，*P0.01；n=82.3振通胶囊对脑缺血再灌注大鼠血浆TX

4、B2和6-ket-PGF1含量的影响表3所示：缺血再灌注后，模子比拟组大鼠血液中6-ket-PGF1低落，同时伴有TXB2升高，与伪手术组比拟差异明显P0.01或P0.05。振通胶囊0.07，0.14g/kg均能明显升高6-ket-PGF1，同时均能明显低落TXB2；与模子比拟组比拟有明显差异P0.05或P0.01，且高剂量较低剂量结果为好，但无统计学意义。2.4对脑缺血再灌注大鼠脑构造钙含量的影响表5所示：缺血再灌注后，模子比拟组大鼠脑构造钙含量明显高于伪手术组P0.01。振通胶囊0.07，0.14g/kg均能明显低落脑构造钙含量P0.05或P0.01，且高剂量较低剂量结果为好。3讨论脑缺血

5、再灌注损伤是临床上常见的病理征象,氧自由基介导的自由基连锁反响是导致脑缺血再灌注损伤的紧张缘故原由。脑缺血再灌注中氧自由基代谢非常,构造中氧自由基含量增多,过多的氧自由基重要作用于生物膜不饱和脂肪酸,产生脂质过氧化反响,造成膜布局和成效的粉碎,引起神经元损害1。DA作为氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反响的代谢产物,其含量的变革间接反响脑构造中氧自由基的变革2。SD可扫除超氧阴离子,使细胞免受毒性自由基的损害,其含量的变革也反响体内抗氧化的本领。本实行表现，模子组在缺血再灌注后出现SD低落，DA增高，印证了在神经损伤中自由基的作用，而振通胶囊能通过升高SD，低落DA含量而起庇护作用。

6、表3对脑缺血再灌注大鼠血浆TXB2和6-ket-PGF1含量的影响略与模子组比力，*P0.05，*P0.01；n=8表4对脑缺血再灌注大鼠脑构造钙含量的影响略与模子组比力，*P0.05，*P0.01;n=8内皮素(ET)是一种具有猛烈缩血管作用的血管活性肽,ET-1普及漫衍于中枢神经体系和血管内皮细胞中,与缺血性脑血管病有严密干系。实行表白ET-1可产生剂量依靠性梗死灶和四周半暗带的形成3。如今以为,缺血性神经元坏死的终极途径是细胞内钙超载,ET-1可通过与其特异性受体结合,引起钙内流增长,同时激活磷脂酶、水解磷脂酰肌醇产生三磷酸肌醇,促使肌质网内a2+开释,导致细胞内钙超载。别的ET-1还可

7、刺激快乐性氨基酸的开释,后者与其受体结合后进一步加重a2+内流,并促使自由基产生和导致缺血性脑水肿的形成4。因此,脑构造中ET-1的非常表达是缺血再灌注损伤的紧张环节。N是一种血管舒张因子，与ET配合调治血管的舒缩。ET有促进N合成和开释的作用，而N按捺ET的合成。本实行表现，缺血再灌注后ET升高而N低落，二者平衡粉碎大概是再灌注损伤的缘故原由，而振通胶囊能低落ET含量，淘汰其损害作用，而对N作用不显着，详细机制庞大有待进一步研究。TXA2是花生四烯酸的紧张代谢产物,它是一种强有力的血小板聚拢物,有较强的促血凝作用,同时也是一种血管紧缩物质，TXB2是其不变的代谢产物。在血管内皮花生四烯酸那么

8、形成另一种强有力的血小板聚拢按捺物PGI2,是一种有用的扩张血管物质,6-Ket-PGF1是其不变的代谢产物;TXB2和6-Ket-PGF1活性很强,作用相反,在体内形成一精良的调治体系。TXB2/6-Ket-PGF1的平衡在维持正常的血小板成效、庇护内皮细胞免受损伤有着紧张的意义5。在脑缺血再灌注历程中,PGI2合成相对不敷,TXA2产生过多,引起脑血管痉挛和血小板聚拢及血管通透性改变,加重脑缺血和脑水肿形成,导致缺血后的耽误性低灌注损伤6。本实行表白,脑缺血再灌注时脑构造TXB2的含量显着升高,6-Ket-PGF1含量显着低落。振通胶囊能明显进步脑缺血再灌注损伤大鼠脑6-Ket-PGF1的

9、含量，能明显低落大鼠脑TXB2含量，从而起到抗脑血管痉挛和改进脑血管通透性的作用。脑缺血再灌注损伤中细胞表里钙平衡紊乱引发的神经元损伤重要有以下几个方面:细胞外a2+大量内流入细胞内引发钙超载,a2+在线粒体集聚引起水肿,ATP合成停滞,粉碎氧化磷酸化;激活卵白水解酶,使细胞骨架崩解,细胞膜损伤,激活脂酶产生毒性自由基,打击细胞膜;核内集聚,激活核酶使DNA断裂,染色体聚拢、固缩;在高尔基器内集聚引起水肿;终极导致神经元变性坏死7,8。本实行表现，脑缺血再灌注损伤后脑构造钙含量升高，而振通胶囊能低落脑构造钙含量，且呈剂量依靠，说明它通过某种机制帮助规复钙的平衡，减轻构造损害，详细机制既与上述对

10、抗过氧化损伤、低落ET的损害作用、调治脑血管有关，又有更为庞大的机制。综上所述，通过研究振通胶囊对脑缺血再灌注损伤作用，展现了它对中风后遗症的治疗作用大概是通过对自由基、血栓素、内皮素及钙离子的影响起作用。【参考文献】1TraystanRJ,KishJR,KehlerR.xygenradialehanisfbraininjuryfllingisheiaandreperfusinJ.JAppliedPhysilgy,1991,71:1185.2IazuiS,TinageT,UenharaH,etal.Initiatinandprpagatinflipidperxidatininerebralin

11、fartindelsJ.NeurRes,1986,8:214.3FuxeK,intraA,AndbjerB,etal.entrallyadinistereden-dthelin-1prdueslesinsinthebrainfthealeratJ.AtaPhysilSand,1989,137:155.4huangD,Lin,LeeY.Endthelin-induedativatinfphsphinsitideturnver,aliubilizatin,andtransitterreleaseinulturedneurnsandneurallyrelatedelltypesJ.JardivasPhaal,1991,17(supp17):85.5骆丽娟，顾仁樾.冠心病证型与p-选择素、TXB2和6-Ket-PGF1含量干系研究J.上海中医药杂志,2002,(7):13.6NalanRL.Thrbsisandathergenesis:leularnnetins.Bld,1992,79:897.7Shl