新生儿缺氧缺血性脑病发病机制及其治疗进展

1、新生儿缺氧缺血性脑病发病机制及其治疗希望【关键词】新生儿缺氧新生儿缺氧缺血性脑病hypxi-isheienephalpathy,HIE是指在围生期缺氧窒息，导致脑的缺氧缺血性损害。HIE不但严峻威胁新生儿生命康健，而且是我国伤残儿童紧张病因之一。据统计，我国每年活产婴1800万2000万，窒息产生率为13.6%，在窒息患儿中，产生差异程度伤残者为15.6%，每年约有30万残疾儿童出现1。重度窒息约有60%80%产生HIE，其病死率和神经体系后遗症约为30%40%2。本文就HIE的发病机制和治疗希望举行阐述。1发病机制1.1缺氧缺血时脑细胞能量代谢衰竭导致脑损伤新生儿脑构造代谢最茂盛，脑的耗氧量

2、占满身耗氧量的50%。脑在缺氧缺血时，细胞内氧化代谢停滞，此时只能靠葡萄糖无氧酵解产生能量，糖酵解作用增长510倍，大量丙酮酸被复原成乳酸，乳酸在脑细胞内聚集，致脑细胞内的酸中毒和脑水肿生长快而且严峻。缺氧时，脑细胞的ATP和磷酸肌酸很快淘汰，使细胞能量泉源不敷，致细胞膜离子泵成效受损，不克不及维持细胞表里离子差。K+、HP4-和g2+自细胞内排泄，Na+、l-、a2+和H2进入细胞内，脑细胞肿胀，代谢停滞，造成神经元细胞损伤、凋亡和殒命3。1.2缺氧缺血时脑血管自主调治成效停滞导致脑损伤缺氧缺血可导致脑血管四周的星状细胞水肿和血管内皮水泡样肿胀，使管腔变狭乃至闭塞。脑血流规复后，血液仍不克不

3、及流至这些缺血区，造成脑本色不成逆损害。别的，缺氧使脑血管自主调治成效粉碎，脑的小动脉失去对灌注压和二氧化碳浓度的反响本领，形成压力被动性脑血流。当血压低落时，脑血流灌注量淘汰，导致动脉边沿带的缺血性损害，称作分水岭梗死4。1.3快乐性氨基酸的神经毒性导致脑损伤谷氨酸是脑细胞中最重要的快乐性氨基酸EAA。当缺氧缺血时，突触前神经元开释大量谷氨酸，而且伴有谷氨酸的回摄取性能受损致再摄取本领低落，使突触间隙内谷氨酸大量聚集，谷氨酸不但自身可引起神经元的坏死，而且诱导Na+和a2+内流，当过分激活突触后的谷氨酸受体时，造成细胞肿胀、凋亡乃至坏死5。1.4自由基导致脑损伤神经构造的细胞膜是以双分子层的

4、多价不饱和脂肪酸为骨架，多价不饱和双键易受到自由基的打击，引起脂质过氧化损害，天生有毒的脂质自由基L-和脂质过氧化物。脑缺氧缺血到达必然程度的时限时，规复血供反而加重病情。这意味着脑损伤不但产生于缺氧缺血其时，而且在规复供氧及侧支循环重修后，使脑损伤病症加重，这种征象称为再灌注损伤，是由于氧自由基大量产生的效果6。再灌注致脑损伤历程中，一样平常以为不完全性缺血脑损伤较完全性缺血更严峻。脑缺血灌注损伤的程度与再灌注前脑缺血时间有关，脑缺血30in后再灌注大部门是可逆的；假设缺血60in后再灌注，那么可加重损伤，乃至向不成逆的标的目的生长。再灌注后23h为最严峻时期，以后那么落落7。Vannui等

5、8指出，由于缺氧缺血时自由基大量产生，可导致脑构造生物膜裂解，血脑屏蔽粉碎和脑水肿加重而加重脑损伤。一氧化氮N是如今人们非常存眷的一种简朴的且不不变的自由基，是一种无色微溶于水的气体，易被氧化粉碎，形成硝酸盐和亚硝酸盐，具有强盛的毒性。N另有介导谷氨酸的毒性作用9。2诊断尺度2022年11月修订的HIE诊断尺度10，包罗：有明白的可导致胎儿宫内窘迫的非常产科病史，以及严峻的胎儿宫内窘迫表示胎心100/in，连续5in以上和或羊水度污染；或在临盆历程中有显着窒息史；出生时有重度窒息，指Apgar评分1in3分，并连续至5in时仍5分；或出生时脐动脉血气pH7。出生后不久出现神经体系病症，并连续2

6、4h以上；去除电解质紊乱，颅内出血和产伤等缘故原由引起的抽搐，以及宫内熏染，遗传代谢性疾病和别的先本性疾病所引起的脑损伤。同时具备以上4条者可确诊，第4条临时不克不及确定者可称为拟诊病例。本诊断尺度仅有用于足月新生儿HIE的诊断。3治疗希望3.1传统治疗第一：要早治，最好起始于生后24h内，最迟不凌驾48h。第二：要有全局不雅念，全面维护机体内环镜不变和各器官成效正常。HIE根本疗法可归纳综合为“三维持，“三对症11。三维持：维持精良的通气、换气成效，使血气和pH值保持在正常范畴。要领是保持呼吸道通畅、吸痰，重症患儿气管插管后利用新生儿清醒气囊帮助呼吸；酌情利用氧疗；酌情应用5%碳酸氢钠改正酸

7、中毒。维持循环体系正常成效，维持各脏器血流灌注，使心率及血压保持在正常范畴。出现循环衰竭可用多巴胺510g/kgin连续静滴。维持血糖程度在正常高值，保持充足热量，维持电解质平衡，实时测定血糖、血钠、血钾及血钙，维持内情况不变。三对症：抗惊厥治疗：应去除代谢紊乱所致的惊厥。药物首选苯巴比妥钠，负荷量1520g/kg，34in静注，12h后给维持量5g/kgd静滴，2次/d,共35d。也可用10%水合氯醛0.5L/kg，稀释后保存灌肠。落颅压：20%甘露醇可增长血容量而使颅内含水量一过性增长，因此主张用小剂量0.250.5g/kg，每612h1次，35d后停用。需要时可加快尿0.51g/kg。消

8、除脑干病症：当重度HIE临床出现深昏倒，呼吸节律非常，瞳孔改变，可应用纳络酮，剂量0.050.1g/kg参加10%葡萄糖液静滴，12次/d，共35d。3.2药物新希望此类药物对脑成效规复有必然帮助作用，出生后24h即可应用。1，6-二磷酸果糖FDP:FDP可超过细胞膜，包罗血脑屏蔽，促进脑细胞的代谢调治成效12。用法：2.5L/(kgd)静脉点滴。胞二磷胆碱：可促进卵磷脂的合成，进步细胞膜抗自由基的成效，进步线粒体呼吸成效，改进脑代谢。用法：100125g/d参加50L10%葡萄糖液体中静脉滴注，12h滴完，1014d为1疗程，可连用23个疗程。脑活素丽珠赛乐：可改进脑代谢，能通过血脑屏蔽，直

9、接进入脑的神经细胞中，具有抗缺氧的庇护作用。用法：5L/d,34h静脉静滴，1014d为1疗程，可连用23个疗程。单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液施捷因临床研究证明能有用的操纵因缺氧缺血所致的脑水肿，按捺快乐性氨基酸神经毒性及神经细胞凋亡，低落因缺氧缺血所致的继发性损害，修复受损神经细胞。脑构造缺氧缺血历程中，神经元末了会产生快乐性氨基酸，到达神经突触，产生神经毒性坏死。快乐性氨基酸按捺剂可以或许减轻脑构造损伤程度。其可防范脑血流量低落，防范窒息时氧斲丧，淘汰神经体系损害。常用的药物有：环氧化酶按捺剂消炎痛；黄嘌呤氧化物按捺剂羟吡唑嘧啶；复方丹参注射液、维生素及维生素E，以及人参、黄芪、川芎、红

10、花、银杏叶、灵芝、三七等中药。N按捺剂。缺氧缺血后神谋划养因子可以排泄不敷,使神经元细胞受损,外源性神谋划养因子可以使受损的神经元细胞得以修复。神经生长因子NGF就是一种最紧张的神谋划养因子。动物试验表现:NGF能淘汰脑构造白细胞介素-6的排泄,大概对缺氧缺血脑损伤有病愈作用13。3.3实行性新疗法HB治疗新生儿HIE机制为增长局部脑血流灌注和脑构造含氧量，改进脑细胞缺氧状态，同时引发脑细胞的活性和代谢，从而促进损伤的脑细胞修复。如今倾向于出生后23d机体内情况不变后应用,连用510次为1疗程。刘小红等14动物实行创造在脑缺氧缺血后的6h之内，应用单次HB2.5ATA,1.5h治疗，可以显着的

11、改进大鼠缺氧缺血早期的病理变革和远期举动成效。而缺氧缺血12h后HB疗效不显着。因此以为HB治疗的最正确时间窗口是在缺氧缺血后的6h之内。HB禁忌征：胎龄不满37周，低出生体重儿，有出血病变尚未止血者，一样平常状态差或有严峻并发症者。治疗机制重要为低落与改进脑细胞的能量代谢，低落细胞毒性因子超常开释，同时减轻氧自由基、炎症介质和过量快乐性氨基酸对脑的损害，阻断细胞凋亡的作用15。缺氧缺血后赐与连续72h的亚低温治疗，神经庇护作用明显。基因调控在很大程度上决定细胞凋亡的产生与生长。因此，对换治基因举行有用的操纵，大概会改变神经细胞凋亡的病理性希望。如今细胞凋亡的基因治疗还处于试验阶段。HIE是新

12、生儿时期危害最大的常见病，在围生期神经体系疾病中占据紧张职位。由于发病自宫内开始，至生后又继承希望，既有缺氧缺血所致能量代谢停滞，又有再灌注损伤引起的病理学改变。在整个病理生理生长历程中，氧自由基损害、钙离子内流、快乐性氨基酸毒性作用、细胞因子到场的炎性反响以及神经细胞殒命有关的种种基因，均起到必然的作用，加快和或加重神经细胞损伤，末了导致细胞殒命。在治疗上如能针对上述发病机制，接纳有用方法，堵截病理生理历程，防范细胞损伤加重，从而制止神经细胞殒命，到达淘汰和防范后遗症产生的目的。HIE的治疗必需对峙早治和安身全局的原那么，对峙“三维持、“三对症的根本疗法，同时相识HIE治疗新希望。在临床事情

13、中，可针对HIE发病的差异阶段，在综合治疗的底子上，分清主次，接纳有力方法，对症下药地举行治疗。【参考文献】1金汉珍，黄德珉，官希吉.有用新生儿学.3版.北京:人民卫生出书社,2022:762-772.2郭铭玉，陈平，徐新献.儿科常见病症当代治疗.成都：四川科技出书社，2022：21-23.3孙桂莲，韩玉昆，毛健，等.新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液氨基酸含量的变革J.中国有用儿科杂志，1998，132：85-86.4邵肖梅.新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理及治疗评价J.中华儿科杂志,1997,35(7):389-393.5郭铭玉.新生儿五种常见病与自由基J.新生儿科杂志,2022,18(2):92-

14、93.6郭铭玉.从细胞、亚细胞、分子程度探究HIE的发病机制及临床意义J.有用诊断与治疗杂志，2022，201：2-6.7韩玉昆，许植之，虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病.北京：人民卫生出书社，2001：33-36.8VannuiR.Hypxi-isheienephalpathy.AJ.Perinatl,2000,17:113-120.9张秀明，李健斋，魏明竟，等.当代临床生化查验学.北京：人民军医出书社，2001:896.10肖昕,王冬菊.新生儿缺氧缺血性脑病国表里诊断尺度的比力J.有用儿科临床杂志,2022,21(2):127-128.11郭向阳,焦富勇.新生儿缺氧缺血性脑治疗新希望J.中国医刊,2022,38(2):24-28.12杨康治,吴少华,陈正珊,等.1,6二磷酸果糖团结参麦注射液治疗HIE和并心肌损害临床研究J.儿