2018年药品不良反应监测报告培训

1、2018年药品不良反应监测报告培训1 药品不良反应的概念合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应(ADR)概念排除了药品质量问题(伪劣药品)对ADR的正确认识释义排除了药物滥用(吸毒)排除了药物超量误用排除了医疗事故排除了医疗差错123452 开展药品不良反应监测的意义弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务。1促进临床合理用药。2为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持。3促进新药的研制开发。4及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。53 药品不良反应可能的原因ADR发生的可能原因药物因素1机

2、体因素2给药方法3其他因素44 药物因素药理作用药物相互作用药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响药物杂质的影响药品不良反应可能的原因机体因素年龄性别遗传和种族病理状态食物、营养状态给药方法给药途径给药间隔和时间给药剂量和持续时间配伍和给药速度减药或停药其他因素环境生活、饮食习惯5 药品不良反应分型常见（大于1%）剂量相关时间关系较明确在上市前常可发现如：阿司匹林-胃肠道反应罕见（小于1%）非预期的时间关系较明确较严重如：青霉素-过敏性休克背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清A型B型C型不良反应与药理作用的关

3、系6 药品不良反应的机理是由药物的药理作用增强所致，主要包括：副作用毒性作用后遗效应继发反应与正常药理作用完全无关的一种异常反应，主要包括：特异性遗传素质反应药物过敏反应一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有时确的时间关系，难以预测。例如：已烯雌酚致阴道腺癌1237 十分常见：1/10常见：1/1001/10偶见：1/10001/100罕见：1/10000 1/1000十分罕见：1/10000药品不良反应的发生率8 医院开展ADR监测的优势医院发现ADR第一个地点医务人员对ADR直接接触者医务人员对ADR患者主要救治者药品ADR深入研究离不开医院13249 降低血脂ADR对新药再评价影响的实例

4、拜斯亭1997年上市正常药效2001年发生不良反应横纹肌溶解肾功能不全修改说明书撤 市ADR监测弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务10 ADR对促进合理用药的实例头孢曲松钠肺、肾中出现钙-头孢曲松沉淀新生儿死亡修改药品说明书提出风险警示美国FDA药品生产企业联合发表声明含钙溶液/药物11 ADR监测为遴选，整顿和淘汰药品提供依据ADR促进清理整顿药品实例三白草科植物鱼腥草鲜品两次蒸馏清热，解毒，利湿控制感染暂停该药鱼腥草注射液国家中心对此提出关注提出安全建议鱼腥草注射液过敏性休克对该药通报分析、评价12 特非那定ADR促进新药研发实例优点心脏毒性死亡报告不能透过血脑屏障，成为最受

5、欢迎的抗过敏药物撤 市非索非那定新型抗组胺药特非那定代谢产物药理作用13 （中华人民共和国卫生部令81号）药品不良反应报告和监测管理办法已于2010年12月13日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年7月1日起施行。 部长陈竺 二一一年五月四日药品不良反应报告和监测管理办法14 第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反

6、应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表（见附表1）并报告。药品不良反应报告和监测管理办法15 第二十一条药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。第六十七条本办法自2011年7月1日起施行。国家食品药品监督管理局和卫生部于2004年3月4日公布的药品不良反应报告和监测管理办法（国家食品药品监督管理局令第7号）同时废止。规范不良反应上报制度，其目的是为了修改完善说明书内容，制定适合我国人民的药品说明书。药品不良反应报告和监测管理办法16 ADR发生

7、比例住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应世界卫生组织统计17 2016年病例报告及ADR发生率2016年我国每百万人口平均病例报告数为1068份 ，其百分占比为0.107%。每百万人口平均病例报告数量是衡量一个国家药品不良反应监测工作水平的重要指标之一。国家不良反应监测中心发布0.3%5.0%住院因药品不良反应而住院的病人10%20%发生ADR住院病人0.24%2.9%死亡住院病人因药品不良反应死亡者18 药品生产企业、经营企业和医疗机构是药品不良反应报告的责任单位。2016年药品不良反应/事件报告按照来源统计，来自医疗机构的报告占85

8、.6%；来自药品经营企业的报告占12.8%；来自药品生产企业的报告占1.4%；来自个人及其他的报告占0.2%。 2016年药品不良反应报告来源分布19 按照报告人职业统计，医生报告占55.5%，药师报告占25.3%，护士报告占15.1%，其他报告占4.1%。 2016年报告人职业构成20 男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多于男性。2016年药品不良反应/事件病例报告中，14岁以下儿童患者的报告占9.9%；65岁以上老年患者的报告占23.5%。 2016年药品不良反应报告年龄分布21 按怀疑药品类别统计，化学药占81.5%、中药占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6% 2016年A

9、DR报告涉及药品类别分布22 按照药品给药途径统计，2016年药品不良反应/事件报告涉及的药品给药途径分布中，静脉注射给药占59.7%、其他注射给药（如：肌内注射、皮下注射等）占3.4%、口服给药占33.7%、其他给药途径（如：外用、贴剂等）占3.2%。 2016年ADR报告给药途径分布23 2016年ADR报告累及器官系统情况24 报告的原则和时限可疑即报，发现可能与用药有关的不良反应，即使当时无法明确药品与反应的关联性，也应报告报告的原则报告的时限一般群发立即报告必要时越级15天内药品不良反应报告和监测管理办法要求报告单位报告的时限立即报告必要时越级30天内严重新的死亡25 新的药品不良反

10、应指药品说明书中未载明的不良反应新的、严重的ADR定义或说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新的药品不良反应处理。严重的药品不良反应导致死亡 最严重的后果危及生命 致癌、致畸、致出生缺陷 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤 导致住院或者住院时间延长导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的指因使用药品引起以下损害情形之一的反应26 报告表填写要求真实完整准确新办法第十条要求：药品不良反应/事件报告表的填报内容应010203040506报告表基本信息123患者基本信息怀疑/并用 药品不良反应/事件详细信息ADR名称

11、，时间，过程描述不良反应/事件分析报告人及报告单位情况27 起止时间 指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间，如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。用药起止时间和原因用药原因 填写使用该药品的原因，应详细填写，如患者既往高血压史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。28 填写注意事项怀疑药品并用药品易缺失项指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品和中草药等，慢性病长期服用药物。并用药品的信息可能提供药品质量方面的线索，比如并用药品为糖盐水等大输液而不良反应为寒战发热的报告。你认为最可能导致不良反应

12、发生的药品。29 严重不良反应表现过程记录不完整严重ADR仅有症状的简单描述，没有提供相应的客观查体和辅助检查结果，属于无诊断依据的报告人。主要与部分上报人员相关医学知识欠缺有关（药学、临床医学知识）。相关人员责任性不强，粗心大意，填报完成后没有认真审核。对治疗抢救措施内容记录，如仅简单记录为停药抢救：停药后保肝、脱敏治疗 ；或以停药、收入院、住院治疗 紧急抢救作为处理措施记录，是 没有实质内容的记录，不能作 为分析或评价的依据。问题3问题4问题2问题130 ADR报告表部分记录31 报告表对结果的填写要求治愈好转未好转不详有后遗症死亡不良反应的结果患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或

13、与不良反应无关的并发症，不良反应结果应为痊愈。32 3个时间： 不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应的时间（做出处理的时间）； 不良反应终结的时间（好转的时间）。 3个项目： 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查； 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。药品不良反应过程描述33 一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”药品不良反应过程描述的总结何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转 套用

14、格式相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。 要求34 35 药品不良反应过程描述模板36 报告表实例37 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？停药或减量后，反应是否消失或减轻？反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应/事件是否可用并用药的作用，患者病情的进展，其他治疗的影响来解释？对不良反应事件分析【关联性评价】38 6级评价标准 关联性评价 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能无关 ？ ？ ？ 待评价 需要补充材料才能评价 无法评价 评价的必须资料无法获得 表示肯定； 表示否定； 表示难以

15、肯定或否定； ？表示不明关联性评价39 录入ADR报告表提交处理专家意见上报存入国家数据库上报WHO专家意见处理筛选数据处理流程国家中心地市级中心基层单位及个人40 报告程序、范围、时限要求示意图国家食品药品监督管理总局国家卫生和计划生育委员会国家ADR监测中心世界卫生组织省级ADR监测中心地市ADR监测中心县区ADR监测机构一般病例30天严重病例15天新的病例15天死亡病例立即药品使用机构药品生产企业个人医疗机构药品经营企业所有可疑ADR可疑即报监测期：所有ADR非监测期：新的和严重ADR41 常见不良反应举例环丙沙星白细胞减少症卡托普利干咳环丙沙星腹痛，腹泻，恶心或呕吐等胃肠道反应含汞药物

16、肢端疼痛庆大霉素耳聋轻者：荨麻疹，哮喘严重：过敏性休克青霉素42 重点关注的品种抗菌药物中药注射剂新上市药重点监测品种药品不良反应信息通报的品种43 需要注意的易漏项出生日期体重联系方式（相互留下联系方式，患者本人或直系家属）部门和报告单位既往药品不良反应/事件（尽量问患者本人）家族药品不良反应/事件（尽量问患者本人）44 药品信息常见错误通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清生产厂家缺项，填写药厂简称把产品批号写成药品批准文号用药原因错误并用药品率低在填写报告表时常常出现的错误混淆之处45 原患疾病和不良反应名称易错项主要是使用非医学用语将药名+不良反应=ADR名称双黄连过敏反应填写不具体，

17、未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确： 溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心，呕吐编辑性错误，错别字将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断；术后预防感染-胆囊炎后术预防用药普遍不知如何正确大写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等46 既往、家庭药品ADR情况填报既往药品不良反应/事件情况 包括药物过敏史：一般不选择“不详”，应填写有或无。如果选择“有”，应在简述栏内具体说明对何种药品过敏。家庭药品不良反应/事件情况 根据具体情况选择，可填写有、无或 不详。如果需要详细叙述，请另附纸 说明。47 ADR过程描述不合格48 报告表描述类同49 优秀报告举例50 药品不良反应的临床表现形式毒性作用后遗

18、效应首剂效应致癌作用致突变作用停药综合症继发反应副作用药品不良反应临床表现形式特异质反应药物依赖性变态反应致畸作用51 药品不良反应的临床表现形式举例副作用效应治疗胃肠首痉挛进引起口干阿托品心脏毒性毒性作用特非那丁继发反应长期使用引起肠道菌群失调广谱抗生素后遗效应引起次晨宿醉现象镇静催眠药变态反应过敏反应青霉素特异质反应肝细胞缺乏乙酰化酶者出现多发性神经炎异烟肼长期使用产生依赖性药物依赖性杜冷丁首剂效应首次服用导致血压骤降降压药停药综合症长期使用停药后病情恶化糖皮质激素致畸作用引起海豹肢畸形胎儿沙利度胺52 药品不良反应的常见症状血液系统溶血、骨髓抑制、血液成分变化神经系统昏迷、眩晕、晕厥、抽搐呼吸系统呼吸困难、喉水肿、急性哮喘全身性过敏